MEN 1 och MEN 2 (medfarm) Flashcards
MEN 1 vilken komma ihåg ramsa?
PPP
parathyroidea (oftast alla fyra körtalr förstorade)
pancreas (oftast flera tumörer)
pituitary/hypofys - adenom
Vad får de flesta med MEN1 mutationen?
- hur finner man detta?
hyperplasi i parathyroidea, några kan få något som liknar adenom men oftast är det hyperplasi och det mäts med PTH och kalciumprover. = lätt att detektera biokemiskt
hos 90% av patienterna är det hyperplasi/(adenom)
Hos 40% av patienterna hypofysedenom, som oftast är ett prolaktinom (20% av alla hypofysadenom är prolaktinom, men kan även vara icke funktionell eller en annan hormon)
- mät GH, ACTH, prolaktin, TSH
hos 30%-70% är det pancreas som drabbas med multipla hormoner.
- Gastrinom 40%, insulinom 10%, PPom (non-funk) 20% mfl.
dessa är svåra att upptäcka biokemiskt tidigt och har även en dålig prognos
vart mer kan man få tumörer pga MEN1 förutom PPP?
Forgetucarcinoider.
- ECL i ventrikel 10%
- bronkiala 2%
- thymus 2%
binjurebark, lipom, angiofibrom i ansiktet, kollagenom, feokromo (dock mycket mer vanligt vid MEN2)
vad är den vanligaste dödsorsaken hos de med MEN1?
pancreascancer, 40%
därför är det viktigt att följa upp dessa patienter!
Hur nedärvs MEN1 genen?
- vad gör mutationen?
autosomalt dominant
sitter på kromosom 11q13
tumör suppressor-gen
Har man mutationen så faller tumörsuppressor funktionen bort som effekt på MEN1 genmutation. Själva proteiner
kan även påverka histonstruktur som påverkar transkribtion av olika andra gener och leder i sin tur till tumörutveckling
ung patient (under 40år) med hyperparathyroidism (adenom i parathyroidea), vad bör undersökas?
MEN1 mutation, ta gentest
- 90% av alla med MEN1 får denna vilket ger hyperparathyroidism
viktigt att behandla pHPT på unga även om den är mild! Kalkvärdena ökar långsamt då det oftast är en långsam progredierande hyperplasi.
har man hyperkalcemi och är ung, vad bör man göra ifall MEN1 gentest visade positivt?
- vad innebär de olika metoderna? förklara
man bör göra en subtotal eller total parathyroidektomi med autotransplantation inkl. cervikal tymektomi.
- stor recidivrisk
- risk för hypokalcemi
vanligast, särskilt hos äldre
vid subtotal tar man bort 3,5 körtlar och sparar hälften av den som ser bäst ut. Man sätter även markeringssutur så att den lilla resten av parathyroidea kan hittas igen sedan när det blir recidiv (när den växt till sig).
vid total parathyreoidektomi tar man bort alla och den som ser mest normal ut snittar man upp i massa småbitar samt implanterar i brachiradialismuskeln på armen. Det tar några veckor till månader innan den har funktion för att de måste vaskulariseras och under den tiden behöver patienten medicineras med kalcium. Man gör detta för att sedan vid recidiv så kommer det vara lättare att ta bort den på armen.
subtotal parathyroideaectomi innebär?
vanligast, särskilt hos äldre då det kan ta lång tid innan det blir recidiv
vid subtotal tar man bort 3,5 körtlar och sparar hälften av den som ser bäst ut. Man sätter även markeringssutur så att den lilla resten av parathyroidea kan hittas igen sedan när det blir recidiv (när den växt till sig).
varför tas thymus bort vid parathyroidectomi?
eftersom det ofta ligger parathyroideakörtalr i thymus eller extra parathyroidvävnad. Farligt hos MEN1 patienter, inte vanliga. Ofta finns en femte körtel i thymus.
varför vill du behandla de med hyperkalcemi?
- det kan leda till skelettsjukdomar
- njursten
ökad risk för hjärtsjukdomar
- insulinresistens
- hypertoni
- dyslypidemi
dessa kan uppstå om det står länge och det vill vi minska
MEN1 i pancreas, när tar vi bort en tumör?
när den är mer än (>10mm)1cm stor
- ju större desto större risk att de metastaserar
- större risk att de blir hormonproducerande
såklart beroende på patientens egna önskan
vad är insulinom?
tumör i pancreas som producerar insulin
en 35 åring kommer in till dig med multipla ulcus funna i magen, vad misstönker du och vad gör du?
MEN1 mutation med gastrinom i pancreas. –> Tumör som tillvärkar gastrin vilket görs att mycket saltsyra produceras vilket i sin tur kan leda till flera ulcus.
jag undersöker patienten för MEN1 mutationen
vad är zollinger- ellisons syndrome?
gastrinom som leder till multipla ulcus i magen
hur operera man någon med ZES (zollinger-ellisons syndrome)?
borttagning av corpus och cauda. vid höga gastrinvärden tas även duodenom bort med
duodenectomi
man försöker bevara mjälten på yngre patienter.
vad är PPPD operation?
pylorus-prserving pancreatico-duocenectomy
som whipples, men man bevarar pylorus
vad är behandling av MEN1 vid - hyperkalcemi? - prolactinom (hypofys) - gastrinom (pancreas/duodenum) - insulinom pancreastumör
parathyroidectomi
- SPX (subtotal)
- TPX + AT (total) o cervikal thymektomi
medicinsk behandling av hypofysen vid prolaktinom t.ex
- gastrinom: operation eller medicinsk
- insulinom måste opereras då det kan leda till hypoglykemi och allvarliga hjärnskador med det
övriga pancreastumörer profylaktisk op om större än >10mm (1cm)
Hur känner du igen en MEN1 patient?
hereditet
- njursten (ta kalcium)
- opererad på halsen
- mycket magsår
- någon i släckten dött i oklar cancer tidigt
ung patient med hyperkalcemi
var frikostig med genprov
du har en kvinna som försökt bli med barn länge, men det har ej gott. Vad kan du misstänka bl.a (tänk hereditet och endokrin)
prolaktinom
- MEN1 mutation?
- ta kalcium också
någon med njursten, vad bör kollas (2 saker, vitkigt)
kalcium
MEN1 mutation
MEN 2
MEN 2
vad är komma ihågreglen för MEN2?
- vilka sjukdomar kan man få av den?
KKK
- kalcitonin (medullär thyroideacancer)
- katekolaminer (feokromocytom, andrenalin, noradrenalin, dopamin)
- kalcium (hyperparathyreoidism)
neuroectodem, neuorendokrina celler
vad är sipple´s syndrom och hur stor prevalens?
1/20 000
500 har diagnos i Sverige
MEN2
- mutation i RET protein som sitter på cellytan och fungerar som tyrosinkinas. Vid mutation blir domänen aktiv och fosforylerar intracellulära ämnen
nedärvs autosomalt dominant
Ret genen sitter på kromosom 10q
barn med kolektomi, då kolon ej rör sig. Vad bör man mistänka?
MEN2a mutation
MEN 2a, vilka sjukdomar?
medullär thyroideacancer (100%
Feokromocytom (50%)
Hyperparathyroidea (<30%)
MEN 2b, vilken sjukdom fås inte här som MEN2a har förekomst av?
vilka sjukdomar är vanligast här
medullär thyroideacancer (100%)
feokromocytom (50%)
FÅR EJ HPT(hyperparathyroidea)
Medullär thyroideacancer, vad är det som händer?
- vad bör man mäta?
hyperplasi i C-cellerna, de blir fler och fler och kalcitoninvärden stiger.
klinisk mest betydelsefulla komponenten som kan orsaka död hos patient i MEN2-syndromet
mät kalcitonin!!
hur utreder man preoperativt vid modullär thyroideacancer?
- vad är viktigt att tänka på här och dubbelkolla?
uteslut feokromocytom som kan fås av MEN2 genen
ta cytologi, färga för kalcitonin och du får diagnos om positivt
nästa steg blir att utesluta feokromocytom
ta släcktanmnes och gentesta för MEN2
du vet att patienten har MEN2, vad gör du?
kolla kalcitonin, för MTC
kontrollera för feokromocytom
kolla även kalcium (för HPT, men inte lika vanligt här som vid MEN1)
en patient kommer in med knöl på halsen, vad gör du?
jag tar annames (släckt viktigt)
jag känner
jag tar CYTOLOGI och färgar för kalcitonin
jag gör ett MEN2 gentest för att se om det kan röra sig om medullär thyroideacancer
du har en bärare av RET mutation (MEN2 genmutation), vad gör du profylaktiskt?
- vid vilken ålder?
tyreoidektomi (ca vid 6års ålder) vid MEN2b (mer ilsken) mutation görs det vid 1-2 års åldern.
man kan även invänta biokemiskt signal på MTC (patologiskt kalcitonin, men av grundprincip då de till 100% kmr utveckla MTC brukar man operera bort thyroidean hos barn)
behandling av medullär thyroideacancer?
total tyreoidektomi
- man kan ej behandla med radiojod
- pre- och paratracheal lymfkörtelutrymmning
- central och lateral körtelutrymmning (modiferad radikal uni- eller bilateralt)
- ev. mediastinal utrymmning för palliation
undantag är när barn har opererats med profylaktisk thyroidectomi (då har ingen spridning skett till lymfkärl så de behjöver ej utrymmas).
vilket är vanligare MEN2a eller MEN2b?
- vilket är värre
MEN2a är vanligare
- ger både MTC, feokromo och HPT (där MEN2b ej ger HPT). Dock så är MEN2b mycket aggressivare.
ger agressivare MTC och feo
tjocka läppar, långa smala individer, rörliga leder. fibrom på tunga, tjocka ögonlock
- vilken genmutation kan du misstänka?
MEN2b (mutation i gen 768-922) a blir allt under
vad bör kalcitonin ligga på?
<2,1
- högt vid medullär thyroideacancer
CA kommer även vara högt
hur undersöker man för feokromocytom?
plasmametanefriner (metoxynorepinefrin, metoxyepinefrine)
feokormocytom vid MEN2 är oftast malignt eller benignt?
oftast benignt
oftast först MTC, men hos 25% är det feo
när kan feokromocytom debutera och vad sker?
börjar med hyperplasi i binjuremärgen (oftast bileteral). Kan bilda lite adrenalin som endast visas/debuterar i samband med någon stressig situation som graviditet eller förlossning.
skall behandlas före MTC om både föreligger samtidigt. annars kan BT stiga extremt vid op på MTC.
en patient har MTC och feo, vad behandlar du först?
hur gör du?
feokromocytom
- ge afadil 2 veckor innan
- ha bra kontakt med anastesi
lapraskopi
barksparande kirurgi kan rekommenderas om du opererar båda sidorna.
OBS! EJ profylaktiskt kirurgi, detta då metastas är mkt ovanligt från feo. invänta debut och behandla då.
MEN1 vs MEN2 på HPT?
- behandling
- förekomst
- varför
vanligare vid MEN1 och mycket aggressivare där. Vid MEN1 gör man total eller subtotal parathyrectomi
vid MEN2a
oftast asymptomatisk, hyperplasi dominerar men kan även vara pga adenom.
Man kollar på körtlar i samband med thyreoidektomi och opererar profylaktiskt. Men då bara subtotal, nästan aldrig görs total eftersom det sällan är mycket sjukdom och recidiv i dem jämfört med någon som skulle ha MEN1.
