Hypofyspatologi (medfarm)

Question 1

vad förväntas, vad är vanligast

Answer 1

tumörer i hypofysen

ovanligt med inflammatoriska behandlingar i hypofysen, sällan att patologer undersöker immunologiska färändringar

Question 2

patologiska förändringar i cellregioner som kräver kirurgisk behandling, hur opereras de?

Answer 2

transnasal- transsvenoidal kirurgi

• man skickar tumör/förändringen sedan till patologen för att kunna avgöra typen och vad som kan göras åt det?

Question 3

inflammatoriska sjukdomar i hypofys, hur vanligt är det?

Answer 3

ovanligt och behandlas med antiinflammatorisk behandling. Ovanligt att patologer undersöker då det bara opereras om antiinflammatorisk behandling ej hjälper

Question 4

vart finner vi hypofysen?

Answer 4

sela dorsica, en del av svenoidalbenet

Question 5

hypofysens framlob, hur många % av hypofysen?

Answer 5

80%

Question 6

vikt av hypofys

Answer 6

0,5g

- väser under amning

Question 7

ursprung för adeno-, isthmus och neuroepofys

Answer 7

från ectodermalcell proliferation - rathkes ficka (adenohypofys är främre lob och bakre är isthmus, behåller epiteliala celler)

neurohypofys är neuronal struktur och där är det hypothalamus som växer ner och bildar neurohypofysen. Består av axoner från hypothalamus.

Question 8

vart finner vi gliaceller + GFAP, TTF1 (pituicyter)?

Answer 8

i neurohypofysen

Question 9

vanligaste tumörtyp (90% + av alla tumörer i hypofysen)

Answer 9

Neuroendokrin tumör eller hypofysadenom

Question 10

hypofyscarcinom

- hur vanligt och vad är det?

Answer 10

metastaserande neuroendokrin-hypofys tumör

extremt ovanligt

Question 11

hypofysglastom

Answer 11

tumör hos barn, ovanligt

- germ line mutation

Question 12

tumörer från pitocyter (pitucytoma)

Answer 12

benigna
granullär cell tumör

uttrycker TTF1

Question 13

neuronala tumörer ex.

Answer 13

gangliocytoma
gangliocytoma + adenoma
neurocytoma
neuroblastoma

Question 14

craniopharyngeoma

Answer 14

sella region

Question 15

neuroendocrina tumörer

- hur vanligt och vad är symptomen?

Answer 15

15% av alla intracraniala tumörer

kan ge metabola framlobshormon relaterade symptom

• hypersekretion av hormon
• icke hormonproducerande kan de också vara och symptomen kommer pga en växande tumörmassa i ett ormåde

60% lokaliserade till sella
40% lokalt invasiva (kan växa uppåt och trycka mot chiasma så en person blir blind/ser dåligt)
0,2% metastaseras och dessa klassas som hypofyscarcinom.

Question 16

Vilka transkribtionsfaktorer är extra viktiga och reglerar differentiering av hormonproducerande hypofysceller?
- dessa används i diagnos av tumör

Answer 16

SF-1 (steroidogenic factor 1)
- viktig för utväxklig av gonadotropa celler som producerar FSH och LH

T-pit 1
- viktig för utveckling av korticotrofa celler som producerar ACTH

Pit-1
- viktig för utveckling av somatotrofa (GH), lactotorofa (PRL) och tyrotrofa (TSH) celler

dessa hypofysspecifika transkribtionsfaktorer uttrycks i normala hypofysceller, men även i tumörer som differencieras mot dessa specifika hypofysceller.

Question 17

principiellt finns det tre stora grupper av hypofystumörer, vilka är det?

Answer 17

Pit-1 positiva
laktotrofa, tyrotrofa, samotrofa, pluripulmonella

T-pit positiva corticotrofa tumörer

SF-1 positiva gonadotrofa tumörer

dessutom finns en liten grupp som är negativa immunhistokemiskt (1%) - nullcellsadenom (uttrycker ej några hypofysspecifika hormoner/markörer) så viktigt att överväga möjlighet av antrotumörer t.ex metastas av neuroendokrina tumörer från andra organ när en null cell adenom diagnostiseras.

Question 18

vad är viktigt vid diagnos av nullcellsadenom och vad är de specifika för?

Answer 18

viktigt att överväga möjlighet av antrotumörer t.ex metastas av neuroendokrina tumörer från andra organ när en null cell adenom diagnostiseras

de uttrycker inga hypofys-specifika markörer. De har en ovanlig immunhistokemisk cell kombination.

utgör 1% av alla neuro-endokrina tumörer

Question 19

Vilken tumör är vanligast i hypofysen och hur behandlas denna?

Answer 19

50% av hypofystumörer är hormonproducerande och ger metabola endokrina symptom pga hormon överproduktion. Prolaktinom är vanligast

• flesta behandlas farmakologiskt, bara om man ej svarar på farmaka eller har akuta symotom pga snabbt växande tumör opereras man.

Question 20

vilken tumör orsakar acromegali?

Answer 20

somatotrof tumör

• GH
• tillväxfaktor Pit 1

Question 21

vilken tumör orsakar Mb. cushings?

Answer 21

corticotrof tumör

• ACTH
• tillväxtfaktor T-Pit1

Question 22

tyrotrofa tumörer och hormonproducerande gonadotrofa tumörer, hur vanligt är de?

Answer 22

mkt ovanliga!!

Question 23

varför är mer än hälften av hypofystumörerna ff.a gonadotropa tumörer icke hormon producerande?

Answer 23

oklart varför även fast de…

Question 24

Vilka är “hög risk hypofys adenom”

Answer 24

snabbt tillväxande

invasiva (radiologiskt/histologiskt)

prolifererar snabbt (mitoser, förhöjd Ki67 index)

Question 25

silent corticotroph adenom

Answer 25

potentiellt aggresivt beteende | - en tumör som ej producerar hormon och uttrycker ACTH och Tpit eller bara transkribtionsfaktor T-Pit

Question 26

densly granulated tumör

Answer 26

man ser sekretoriska granulae i cytoplasma (ej i sparsly) starkare uttryck av tillväxthormon det viktigaste är att densly och sparsly skiljes också kliniskt. Sparsly förekommer hos yngre patienter, större och mer invasiva tumörer, sämre svar på somatostatin analog behandling (octreotide). sannolikt pga svagare uttryck av tillväxthomron i denna tumörtyp - sämre prognostiskt och preduktiv hos de med acromegali.

Question 27

Pituicytoma

Answer 27

utvecklas från neurohypofys - benign tumör - påminer om normala pituicyter och uttrycker GFAP - modifierade gliaceller i neurohypofysen Symptom som vid icke hormon-producerande makroadenom: synfältsdefekter pga tryck mot chiasma, huvudvärk, hypopituitarysm pga tumören växer till

Question 28

``` kraniofaryngeom vilka drabbas? vad är det? farlighet behandling ```

Answer 28

epitelial tumör som utvecklas från embryonala rester av rathkes ficka. Ofta suprasellär. ofta hos barn (5-15 år) och äldre (65+) svår för kirurgisk behandling, ger allvarliga kliniska porblem men är benign. behandling med BRAF inhibitorer. Också bra effekt med kirurgisk behandling + BRAFV då det kan recidivera annars.

Question 29

rathkes cysta

Answer 29

epitelialcysta som utvecklas från rester av rathkes ficka. Mindre cysta kan vara asymptomatisk livet ut. De behandlas först när de är symptomgivande eller när de rupturerar och ger inflammatorisk reaktion

Question 30

Vad är hypofysyt?

Answer 30

inflammatoriska processer i hypofysen kan drabba primärt och isolerat hypofys (primär autoimmun) eller vara del av en mer generaliserad process (sekundär hypofysit). - T.ex olika systemiska sjukdomar som sarcoidos, wegner granulomatos, crohsn, IgG4 relaterade sjukdomar kan ha manifestationer i hypofysen. - reaktion till patologiska processer som sker i näromkringliggande struktuirer - som reaktion till olika läkemedel - infection (bakteriell, virus, fungus)

Question 31

adenohypofysyt symptom

Answer 31

huvudvärk - då hypofysen blir större Hypopituitarism - ACTH brist utvecklas oftast först och kan poteinteillt vara livshotande pga akut adrenal insufficines om man inte behandlas

Question 32

vad är är vanligt symptom vid hypofisit men inte vid hypofys tumör?

Answer 32

diabetes insipidus man tänker oftast på inflammation när någon utvecklar diabetes insipidus, man misstänker inte tumör då

Question 33

autoiimun lymphocytic hypophysit är starkt associerad med?

Answer 33

sen graviditet eller tidigt postpartum (60% av kvinnliga patienter) också associerad med andra autoimmuna endokrinopatier (som thyroidit)

Question 34

vad är symptomen vid autoimmun lymphocytic hypofisit?

Answer 34

huvudvärk, hypofyssvikt (ACTH brist), diabetes insipidus

Question 35

vad associeras utvecklaing av diabetes insipidus med?

Answer 35

hypofisit | autoimmun lymphocytic hypofisit

Question 36

En patient har flera metastaserande maligna tumörer och behandlas med immunterapi för sin cancer (med Ipilimumab), vad kan denne då utveckla som är endokrint kopplat?

Answer 36

sekundär autoimmun hypofisit (AH hos >15% av patienterna) immunchepoint inhibitor som blockerar immuncheckpoint protein CTLA4) - Ipilimumab aktiverar T- lymfocyter som sedan attackerar tumörceller, men även kan ge inflammatoriska förändringar i andra organ (särskilt hypofysen då den uttrcyker CTLA4 receptorn i sina hypofysceller)

Question 37

vad är det som gör att patienter lätt utvecklas hypofisit efter behandling med Ipilimumab?

Answer 37

Det är en immunchepoint inhibitor som blockerar immuncheckpoint protein CTLA4) - Ipilimumab binder till CTLA-4 vilket blockerar den inhibitoriska signalen och tillåter Cytotoxiska T-lymfocyter (CTL's) att känna igen och förstöra cancerceller. Den aktiverar T- lymfocyter som sedan attackerar tumörceller, men även kan ge inflammatoriska förändringar i andra organ (särskilt hypofysen då den uttrcyker CTLA4 receptorn i sina hypofysceller) Detta vet vi men vi behandlar ändå med Ipilimumab och samtidigt bahandlar vi hypofisiten med glucocorticoider (kortisol)

Question 38

hypofisit som är associerad till andra immuncheckpoint är ovanligt men finns, vilka checkpoint inhibitorer är det då?

Answer 38

PD1 (programmed cell death protein-1) PD-L1