Hypofyspatologi (medfarm) Flashcards
vad förväntas, vad är vanligast
tumörer i hypofysen
ovanligt med inflammatoriska behandlingar i hypofysen, sällan att patologer undersöker immunologiska färändringar
patologiska förändringar i cellregioner som kräver kirurgisk behandling, hur opereras de?
transnasal- transsvenoidal kirurgi
- man skickar tumör/förändringen sedan till patologen för att kunna avgöra typen och vad som kan göras åt det?
inflammatoriska sjukdomar i hypofys, hur vanligt är det?
ovanligt och behandlas med antiinflammatorisk behandling. Ovanligt att patologer undersöker då det bara opereras om antiinflammatorisk behandling ej hjälper
vart finner vi hypofysen?
sela dorsica, en del av svenoidalbenet
hypofysens framlob, hur många % av hypofysen?
80%
vikt av hypofys
0,5g
- väser under amning
ursprung för adeno-, isthmus och neuroepofys
från ectodermalcell proliferation - rathkes ficka (adenohypofys är främre lob och bakre är isthmus, behåller epiteliala celler)
neurohypofys är neuronal struktur och där är det hypothalamus som växer ner och bildar neurohypofysen. Består av axoner från hypothalamus.
vart finner vi gliaceller + GFAP, TTF1 (pituicyter)?
i neurohypofysen
vanligaste tumörtyp (90% + av alla tumörer i hypofysen)
Neuroendokrin tumör eller hypofysadenom
hypofyscarcinom
- hur vanligt och vad är det?
metastaserande neuroendokrin-hypofys tumör
extremt ovanligt
hypofysglastom
tumör hos barn, ovanligt
- germ line mutation
tumörer från pitocyter (pitucytoma)
benigna
granullär cell tumör
uttrycker TTF1
neuronala tumörer ex.
gangliocytoma
gangliocytoma + adenoma
neurocytoma
neuroblastoma
craniopharyngeoma
sella region
neuroendocrina tumörer
- hur vanligt och vad är symptomen?
15% av alla intracraniala tumörer
kan ge metabola framlobshormon relaterade symptom
- hypersekretion av hormon
- icke hormonproducerande kan de också vara och symptomen kommer pga en växande tumörmassa i ett ormåde
60% lokaliserade till sella
40% lokalt invasiva (kan växa uppåt och trycka mot chiasma så en person blir blind/ser dåligt)
0,2% metastaseras och dessa klassas som hypofyscarcinom.
Vilka transkribtionsfaktorer är extra viktiga och reglerar differentiering av hormonproducerande hypofysceller?
- dessa används i diagnos av tumör
SF-1 (steroidogenic factor 1)
- viktig för utväxklig av gonadotropa celler som producerar FSH och LH
T-pit 1
- viktig för utveckling av korticotrofa celler som producerar ACTH
Pit-1
- viktig för utveckling av somatotrofa (GH), lactotorofa (PRL) och tyrotrofa (TSH) celler
dessa hypofysspecifika transkribtionsfaktorer uttrycks i normala hypofysceller, men även i tumörer som differencieras mot dessa specifika hypofysceller.
principiellt finns det tre stora grupper av hypofystumörer, vilka är det?
Pit-1 positiva
laktotrofa, tyrotrofa, samotrofa, pluripulmonella
T-pit positiva corticotrofa tumörer
SF-1 positiva gonadotrofa tumörer
dessutom finns en liten grupp som är negativa immunhistokemiskt (1%) - nullcellsadenom (uttrycker ej några hypofysspecifika hormoner/markörer) så viktigt att överväga möjlighet av antrotumörer t.ex metastas av neuroendokrina tumörer från andra organ när en null cell adenom diagnostiseras.
vad är viktigt vid diagnos av nullcellsadenom och vad är de specifika för?
viktigt att överväga möjlighet av antrotumörer t.ex metastas av neuroendokrina tumörer från andra organ när en null cell adenom diagnostiseras
de uttrycker inga hypofys-specifika markörer. De har en ovanlig immunhistokemisk cell kombination.
utgör 1% av alla neuro-endokrina tumörer
Vilken tumör är vanligast i hypofysen och hur behandlas denna?
50% av hypofystumörer är hormonproducerande och ger metabola endokrina symptom pga hormon överproduktion. Prolaktinom är vanligast
- flesta behandlas farmakologiskt, bara om man ej svarar på farmaka eller har akuta symotom pga snabbt växande tumör opereras man.
vilken tumör orsakar acromegali?
somatotrof tumör
- GH
- tillväxfaktor Pit 1
vilken tumör orsakar Mb. cushings?
corticotrof tumör
- ACTH
- tillväxtfaktor T-Pit1
tyrotrofa tumörer och hormonproducerande gonadotrofa tumörer, hur vanligt är de?
mkt ovanliga!!
varför är mer än hälften av hypofystumörerna ff.a gonadotropa tumörer icke hormon producerande?
oklart varför även fast de…
Vilka är “hög risk hypofys adenom”
snabbt tillväxande
invasiva (radiologiskt/histologiskt)
prolifererar snabbt (mitoser, förhöjd Ki67 index)
silent corticotroph adenom
potentiellt aggresivt beteende
- en tumör som ej producerar hormon och uttrycker ACTH och Tpit eller bara transkribtionsfaktor T-Pit
densly granulated tumör
man ser sekretoriska granulae i cytoplasma (ej i sparsly)
starkare uttryck av tillväxthormon
det viktigaste är att densly och sparsly skiljes också kliniskt. Sparsly förekommer hos yngre patienter, större och mer invasiva tumörer, sämre svar på somatostatin analog behandling (octreotide). sannolikt pga svagare uttryck av tillväxthomron i denna tumörtyp - sämre prognostiskt och preduktiv hos de med acromegali.
Pituicytoma
utvecklas från neurohypofys
- benign tumör
- påminer om normala pituicyter och uttrycker GFAP
- modifierade gliaceller i neurohypofysen
Symptom som vid icke hormon-producerande makroadenom: synfältsdefekter pga tryck mot chiasma, huvudvärk, hypopituitarysm
pga tumören växer till
kraniofaryngeom vilka drabbas? vad är det? farlighet behandling
epitelial tumör som utvecklas från embryonala rester av rathkes ficka. Ofta suprasellär.
ofta hos barn (5-15 år) och äldre (65+)
svår för kirurgisk behandling, ger allvarliga kliniska porblem men är benign.
behandling med BRAF inhibitorer. Också bra effekt med kirurgisk behandling + BRAFV då det kan recidivera annars.
rathkes cysta
epitelialcysta som utvecklas från rester av rathkes ficka. Mindre cysta kan vara asymptomatisk livet ut. De behandlas först när de är symptomgivande eller när de rupturerar och ger inflammatorisk reaktion
Vad är hypofysyt?
inflammatoriska processer i hypofysen
kan drabba primärt och isolerat hypofys (primär autoimmun) eller vara del av en mer generaliserad process (sekundär hypofysit).
- T.ex olika systemiska sjukdomar som sarcoidos, wegner granulomatos, crohsn, IgG4 relaterade sjukdomar kan ha manifestationer i hypofysen.
- reaktion till patologiska processer som sker i näromkringliggande struktuirer
- som reaktion till olika läkemedel
- infection (bakteriell, virus, fungus)
adenohypofysyt symptom
huvudvärk
- då hypofysen blir större
Hypopituitarism
- ACTH brist utvecklas oftast först och kan poteinteillt vara livshotande pga akut adrenal insufficines om man inte behandlas
vad är är vanligt symptom vid hypofisit men inte vid hypofys tumör?
diabetes insipidus
man tänker oftast på inflammation när någon utvecklar diabetes insipidus, man misstänker inte tumör då
autoiimun lymphocytic hypophysit är starkt associerad med?
sen graviditet eller tidigt postpartum (60% av kvinnliga patienter)
också associerad med andra autoimmuna endokrinopatier (som thyroidit)
vad är symptomen vid autoimmun lymphocytic hypofisit?
huvudvärk, hypofyssvikt (ACTH brist), diabetes insipidus
vad associeras utvecklaing av diabetes insipidus med?
hypofisit
autoimmun lymphocytic hypofisit
En patient har flera metastaserande maligna tumörer och behandlas med immunterapi för sin cancer (med Ipilimumab), vad kan denne då utveckla som är endokrint kopplat?
sekundär autoimmun hypofisit
(AH hos >15% av patienterna)
immunchepoint inhibitor som blockerar immuncheckpoint protein CTLA4)
- Ipilimumab aktiverar T- lymfocyter som sedan attackerar tumörceller, men även kan ge inflammatoriska förändringar i andra organ (särskilt hypofysen då den uttrcyker CTLA4 receptorn i sina hypofysceller)
vad är det som gör att patienter lätt utvecklas hypofisit efter behandling med Ipilimumab?
Det är en immunchepoint inhibitor som blockerar immuncheckpoint protein CTLA4)
- Ipilimumab binder till CTLA-4 vilket blockerar den inhibitoriska signalen och tillåter Cytotoxiska T-lymfocyter (CTL’s) att känna igen och förstöra cancerceller. Den aktiverar T- lymfocyter som sedan attackerar tumörceller, men även kan ge inflammatoriska förändringar i andra organ (särskilt hypofysen då den uttrcyker CTLA4 receptorn i sina hypofysceller)
Detta vet vi men vi behandlar ändå med Ipilimumab och samtidigt bahandlar vi hypofisiten med glucocorticoider (kortisol)
hypofisit som är associerad till andra immuncheckpoint är ovanligt men finns, vilka checkpoint inhibitorer är det då?
PD1 (programmed cell death protein-1)
PD-L1
