GI 5.10: kolorektalni karcinom Flashcards
Kakvi su to karcinomi?
Adenokarcinomi (ugl. iz adenomatoznih polipa, adentoma to carcinoma sequence)
Kako nastaju? Faktori rizika?
> 95% sporadično (familijalni sindromi <5%)
Faktori rizika:
- obiteljska povijest (2x veća šansa ako prvi rođak ima –> NE POMIJEŠATI S FAMILIJALNIM SINDROMIMA, pričamo o sporadičnom!)
- pušenje
- alkoholizam
- visoko masna dijeta
- debljina
- dijabetes, tip 2
- IBD (ulcerativni kolitis > Crohn –> veći rizik što duže traje, što je teža bolest: degree, extent –> ciklus upale i regeneracija –> poremećaji duplikacije DNA –> rak)
Koliko traje prijelaz iz adenoma u karcinom?
Oko 10 god
Mutacija?
Inaktivacija APC tumor supresorskog gena –> beta katenin i E-kadherin –> rast epitelnog klastera, poremećaj intracel povezivanja –> polip
Inaktivacija K-RAS protoonkogena –> constitutively aktiviran GTP bound protein –> cell division –> nekontroliran rast (veličina povezana s rizikom raka)
Mutacija p53 tumor supresorskog gena (kontrola tranziciju G1-S faze, inicira aptoptozu, aktivira DNA repair)/DCC (aktivira apoptozu) –> maligna transformacija (adenom probija bazalnu membranu i muscularis mucosu –> adenom postaje adenokarcinom)
Atipična prezentacija za KRK?
Familijalni sindrom koji uzrokuje KRK? –> screening kolonoskopija
Prezentacija u mladoj dobi, jaka obiteljska povijest, drugi karcinomi u mladoj dobi u obitelji, mlada dob+invazivni adenokarc na kolonoskopiji –> screening za familijalne!
Najčešći familijalni sindromi? Iz čega nastaje? Za što još ima faktore rizika? Koliko je čest?
HNPCC/Lynch sindrom –> autosomno dominantne mutacije u DNA mismatch repair genima
Iz plosnatih displastičnih adenoma (ne polipa) –> teže ih je detektirati (pogotovo ako je osoba “niskog rizika”)
Za rak jajnika, endometrija, mokraćnog mjehura, želučanih
Najčešći je familijalni, ali čini samo 3% svih KRK
Amsterdam kriteriji za Lynch?
3 prva rođaka s Lynch-povezanim rakovima u 2 generacije s bar jednom KRK dijagnozom prije 50 (ili bilo kojom dijagnozom, idk?)
Kako potvrditi Lynch?
Genetičko testiranje na germline mutaciju u DNa mismatch repair genima –> pacijentu i prvim rođacima
Koliko često pregledi u Lynchu?
Svake 1-2 god od 20-25 godine (ili 5 god prije najmlađeg KRK slučaja u rođaka)
EGD s biopsijom za H. pylori od 30 godine (svake 2-3 god ako se nađu red flags: gastrična atrofija, polipi, rana metaplazija, obiteljska povijest raka želudca)
Žene: Od 30-35 god endometrijska biopsija i transvaginalni UZV svake godine —> profilaktična historektomija i bilateralna salpingoofororektomija u 40. ili nakon kraja prokreacije (što prije, bez uzimanja plodnosti)
Što se može naći na Lynch kolonoskopiji i kako se liječi?
High grade displazija i rak –> totalna proktokolektomija (ne segmentalna zbog rizika rekurencije) –> cijeli kolon i rektum
Priprema za operaciju?
Polietilen glikol
Što je FAP?
Familijalna adenomatozna polipoza, autosomalno dominantna–> tisuće kolorektalnih polipa u jako mladih pacijenata
Što uzrokuje FAP?
Mutacija APC supresorskog gena na 5. kromosomu (isti kao u sporadičnom, samo oni već nemaju jednu kopiju)
Koliko je čest KRK u FAP? Kako se prevenira?
100% –> profilaktična totalna kolektomija napravljena/ponuđena do 20. godine
Do čega dolazi u FAP, osim KRK?
Turcotov sindrom: FAP s tumorima mozga (pogotovo meduloblastomima)
Gardner sindrom: FAP povezana s osteomima i tumorima mekih tkiva (pogotovo intraabdominalni dezmoidni)
Screening u FAP?
Kolonoskopija: Jednom godišnje od 12. godine
EGD (zbog rizika duodenalnih polipa i moguće maligne transformacije): svake 1-2 god nakon razvoja kolonalnih polipa ili od 25.-30.
Što je juvenilni polipozni sindrom?
Hamartrozni benigni kolorektalni polipa u mlade populacije (stotine do 5. rođendana!) –> autosomalno dominantno
Hamartrozni polipi su benigni i ne prekarcinozni, ali su faktor rizika za KRK
Screening za juvenilni polipozni?
Od 12. godine…
- godišnja kolonoskopija (Ili prije ako ima simptoma)
- screening EGD (nastavlja se godišnje ako su prisutni duodenalni polipi)
