Zytostatika I Flashcards
Welche verschiedenen Stadien in der Krebsentwicklung existieren?
- Genetisch veränderte Zelle
- Hyperplasie
- Dysplasie
- In situ Krebs (Bis hier hin kann man chirurgisch entfernen)
- Invasiver Krebs (Nimmt Kontakt mit Blutstrom auf)

Welche Risikofaktoren existieren für die Bildung von Krebs?
- Genetische Prädisposition (Z.B. BRCA1 und BRCA2 bei Brustkrebs), gestörte Immunfunktion
- Alter
- Hormone
- Infektionen (EBV, HPV, HIV, HCV, H. pylori, Schistosomen)
- Ernährung (BMI > 25 kg/m², rotes Fleisch, Alkohol)
- Strahlung (UV, Radioaktivität)
- Rauchen (Benzpyrene)
- Chemische Karzinogene (Arsen, Asbest, Cadmium, etc.)
Pathogenese von Hautkrebs
Welcher Zelltyp macht 90% der Haut aus?
Was produziert diese Zelle?
Welche drei “Sicherheitsmechanismen” sind für die Zelle wichtig um sich vor einer unkontrollierten Proliferation aufgrund einer Mutation zu schützen?
Keratinozyt
Produziert Keratin
- Base excision repair (BER), korrigiert Basenpaarung in DNA
- Einlenken in Apoptose
- Abtötung durch Immunzellen
Warum sind Stammzellen für die Forschung an Cytostatika interessant?
Bei bestimmten Krebsarten finden sich auch in ruhenden Stammzellen die Mutationen
- > Cytostatika zerstören Krebszellen mit Mutation, aber die ruhenden Stammzellen werden oft verschont
- > Suche nach neuen Mechanismen um auch diese ruhen Stammzellen zu zerstören, sonst kommt es wieder zur Bildung von neuen Tumoren!
Krebst entsteht durch Verlust der Kontrolle über den Zellzyklus
Was sind die unterschiedlichen Phasen des Zellzyklus?
In welchen Phasen des Zellzyklus gibt es Checkpoints?
Wodurch werden diese gelenkt?
G1 -> S-Phase -> G2 -> M-Phase
Checkpoint 1: G1 -> S-Phase
Spindelcheckpoint: G2 -> M-Phase

In der G0 Phase teilen sich Zellen nicht, wie viel % der Zellen macht dies in
- Soliden Tumoren
- Malignen Tumoren
aus?
G0 solider tumor 90%
G0 maligner tumor 10%
Wie funktioniert der Kontrollmechanismus beim Trennen der Chromosomen?
Fall 1: Keine Trennung
Fall 1: Kinetochor (blau) hat noch nicht an beiden Zentromeren (rot) an Mikrotubuli gebunden
- > Erlaubt Wechselwirkung mit cdc20 -> APC inaktiv
- > Keine Trennung, da Schwesterchromatiden durch Cohesin (Coherent = Zusammengehörig) zusammen gehalten werden

Wie funktioniert der Kontrollmechanismus beim Trennen der Chromosomen?
Fall 2: Trennung
An beiden Zentromeren hat ein Kinetochor gebunden
- > cdc20 (cell division cycle protein) diffundiert ab und bindet an APC
- > APC wird dadurch aktiviert (ist eine E3-Ub-Ligase) und ubiquitinyliert Securin
- > Securin wird deshalb abgebaut und kann nicht mehr Separase binden und diese damit inaktivieren
- > Somit ist Separase nun aktiv und Cohesin wird abgebaut
- > Trennung der Chromatiden
Welche positiven und negativen Regulatoren der Zellteilung existieren?
Positive Regulatoren (Proliferationskontrolle)
- Wachstumsfaktoren
- cdk (Cyclin-abhängige Kinasen)-bindende Cycline
- Cycline A, B, D, E
Negative Regulatoren (Inhibitionskontrolle)
- p53
Wie läuft der intrinsische Weg (mitochondrialer Weg) der Apoptose ab?
Hoher Calcium Influx in die Zelle (Oder DNA-Schädigung, Zytotox. Ereignisse etc.)
- > Mitochondrien puffern die intrazelluläre Calcium Konzentration ab
- > Wenn dies zu viel ist binden proapoptotische Faktoren an das Mitochondium (Bcl-xL)
- > Mitochondriale Pore die sich in der inneren Mitochondrienmembran (die für Ionen normalerweise undurchlässig ist) öffnet sich
- > Cytochrom C wird freigesetzt und gelangt über die äußere Mitochondrienmembran (die für Ionen permeabel ist) ins Cytoplasma
- > Induziert Apoptosom (Besteht aus Apaf-1, Cytochrom C und Procaspase 9)
- > Spaltet Procaspase 3 zu Caspase 3
- > Apoptose Kaskade initiiert
Wie läuft die durch den extrinsischen Weg vermittelte Apoptose ab?
Extrinsischer Weg
Vermittelt über Fas Ligand, p53 oder TNF
An der Zelloberfläche bindet ein Initiator (Fas Ligand) an Fas Rezeptor
- > Procaspase-8 wird zu Caspase-8 umgesetzt
- > Procaspase-3 wird zu Caspase-3 umgesetzt
- > Caspase 3 bewirkt Aktivierung der Apoptose Kaskade
Welcher Krebs kann Hormonabhängig sein?
Brustkrebs (Bei Frauen)
Prostatakrebs (Bei Männern)
Hormonersatztherapie bei Menopause
-> Östrogenmangel beheben
Warum wäre dies sinnvoll?
Wo liegt das Problem?
Östrogenmangel -> Risiko für Alzheimer und Depression steigt
(Östrogen ist Neuroprotektiv)
Problem: Verursacht Brustkrebs!
Welcher Stoff befindet sich in Weintrauben, Himbeeren etc., sowie Rotwein?
Welche Wirkung hat es?
Resveratrol
Radikalfänger (Antioxidantien)
Was sind Protoonkogene?
Was sind Onkogene?
Als Protoonkogene bezeichnet man normale Gene der Zelle, die durch eine Mutation im Regulationsbereich zu Onkogenen mutieren können.
Als Onkogen bezeichnet man die mutierte Form eines Protoonkogens. Ein Onkogen ist kausal an der Pathogenese einer Neoplasie beteiligt. Onkogene sorgen dafür, dass die Genregulation nicht mehr funktioniert und Krebs entsteht.
Durch welche Effekte kann ein Proto-Onkogen in ein Onkogen überführt werden?
(Heißt, wie kommt es zum Dauersignal zur Zellteilung?)
- Mutation im kodierenden Bereich des Proto-Onkogens (z.B. Karzinogene)
- Genamplifikation
- Translokation des Proto-Onkogens auf anderes Chromosom mit einem starken Promotor
- Infektion mit onkogenen Viren (virale Proteine wirken onkogen)
Proto-Onkogene, jeweils ein Beispiel für:
- Proto-Onkogne mit Membranrezeptorfunktion
- Mit Funktionen bei der intrazellulären Signaltransduktion
- Mit Funktion im Zellkern
- Insulin-Rezeptor
- Kleines G Protein (Ras), Raf Kinase (Raf)
- Myc DNS Bindungsprotein
Welche Aufgabe hat die Telomerase?
Was passiert wenn diese nicht mehr funktioniert?
Die Telomerase ist für das Verkürzen von Telomeren (Spezifische Sequenzen an den Enden von Chromosomen) verantwortlich.
-> Damit altert die Zelle und geht am Ende in die Apoptose über
Telomerase kann Protein/RNA-Komplex ausbilden
- > Damit bleibt die Länge der Teleomere stabil
- > Es kommt zu keiner Alterung und die Apoptose bleibt aus
- > Kann zu Krebs führen
Angiogenese bei Krebs
Warum kommt es bei Krebs zu Angiogenese?
Wie kommt es dazu? (Mechanismus)
Tumorgewebe benötigt viel Energie wegen den vielen Zellteilungen und daher müssen neue Gefäße in Richtung Tumor produziert werden.
Tumor hat einen hohen Energieumsatz
- > Benötigt viele Nährstoffe und Sauerstoff
- > Angebot an Sauerstoff reicht nicht, deshalb kommt es zu Hypoxie
- > Induziert Faktor HIF-1
- > Dies aktiviert VEGF
Welche Stoffe induzieren Angiogenese und welche hemmen sie?
-> Logischerweise hemmt der Tumor die Angiogenese hemmenden Stoffe
Induzierend: Angiopoietine
Hemmend: Angiostatin/Endostatin