Zytostatika I Flashcards
Welche verschiedenen Stadien in der Krebsentwicklung existieren?
- Genetisch veränderte Zelle
- Hyperplasie
- Dysplasie
- In situ Krebs (Bis hier hin kann man chirurgisch entfernen)
- Invasiver Krebs (Nimmt Kontakt mit Blutstrom auf)
Welche Risikofaktoren existieren für die Bildung von Krebs?
- Genetische Prädisposition (Z.B. BRCA1 und BRCA2 bei Brustkrebs), gestörte Immunfunktion
- Alter
- Hormone
- Infektionen (EBV, HPV, HIV, HCV, H. pylori, Schistosomen)
- Ernährung (BMI > 25 kg/m², rotes Fleisch, Alkohol)
- Strahlung (UV, Radioaktivität)
- Rauchen (Benzpyrene)
- Chemische Karzinogene (Arsen, Asbest, Cadmium, etc.)
Pathogenese von Hautkrebs
Welcher Zelltyp macht 90% der Haut aus?
Was produziert diese Zelle?
Welche drei “Sicherheitsmechanismen” sind für die Zelle wichtig um sich vor einer unkontrollierten Proliferation aufgrund einer Mutation zu schützen?
Keratinozyt
Produziert Keratin
- Base excision repair (BER), korrigiert Basenpaarung in DNA
- Einlenken in Apoptose
- Abtötung durch Immunzellen
Warum sind Stammzellen für die Forschung an Cytostatika interessant?
Bei bestimmten Krebsarten finden sich auch in ruhenden Stammzellen die Mutationen
- > Cytostatika zerstören Krebszellen mit Mutation, aber die ruhenden Stammzellen werden oft verschont
- > Suche nach neuen Mechanismen um auch diese ruhen Stammzellen zu zerstören, sonst kommt es wieder zur Bildung von neuen Tumoren!
Krebst entsteht durch Verlust der Kontrolle über den Zellzyklus
Was sind die unterschiedlichen Phasen des Zellzyklus?
In welchen Phasen des Zellzyklus gibt es Checkpoints?
Wodurch werden diese gelenkt?
G1 -> S-Phase -> G2 -> M-Phase
Checkpoint 1: G1 -> S-Phase
Spindelcheckpoint: G2 -> M-Phase
In der G0 Phase teilen sich Zellen nicht, wie viel % der Zellen macht dies in
- Soliden Tumoren
- Malignen Tumoren
aus?
G0 solider tumor 90%
G0 maligner tumor 10%
Wie funktioniert der Kontrollmechanismus beim Trennen der Chromosomen?
Fall 1: Keine Trennung
Fall 1: Kinetochor (blau) hat noch nicht an beiden Zentromeren (rot) an Mikrotubuli gebunden
- > Erlaubt Wechselwirkung mit cdc20 -> APC inaktiv
- > Keine Trennung, da Schwesterchromatiden durch Cohesin (Coherent = Zusammengehörig) zusammen gehalten werden
Wie funktioniert der Kontrollmechanismus beim Trennen der Chromosomen?
Fall 2: Trennung
An beiden Zentromeren hat ein Kinetochor gebunden
- > cdc20 (cell division cycle protein) diffundiert ab und bindet an APC
- > APC wird dadurch aktiviert (ist eine E3-Ub-Ligase) und ubiquitinyliert Securin
- > Securin wird deshalb abgebaut und kann nicht mehr Separase binden und diese damit inaktivieren
- > Somit ist Separase nun aktiv und Cohesin wird abgebaut
- > Trennung der Chromatiden
Welche positiven und negativen Regulatoren der Zellteilung existieren?
Positive Regulatoren (Proliferationskontrolle)
- Wachstumsfaktoren
- cdk (Cyclin-abhängige Kinasen)-bindende Cycline
- Cycline A, B, D, E
Negative Regulatoren (Inhibitionskontrolle)
- p53
Wie läuft der intrinsische Weg (mitochondrialer Weg) der Apoptose ab?
Hoher Calcium Influx in die Zelle (Oder DNA-Schädigung, Zytotox. Ereignisse etc.)
- > Mitochondrien puffern die intrazelluläre Calcium Konzentration ab
- > Wenn dies zu viel ist binden proapoptotische Faktoren an das Mitochondium (Bcl-xL)
- > Mitochondriale Pore die sich in der inneren Mitochondrienmembran (die für Ionen normalerweise undurchlässig ist) öffnet sich
- > Cytochrom C wird freigesetzt und gelangt über die äußere Mitochondrienmembran (die für Ionen permeabel ist) ins Cytoplasma
- > Induziert Apoptosom (Besteht aus Apaf-1, Cytochrom C und Procaspase 9)
- > Spaltet Procaspase 3 zu Caspase 3
- > Apoptose Kaskade initiiert
Wie läuft die durch den extrinsischen Weg vermittelte Apoptose ab?
Extrinsischer Weg
Vermittelt über Fas Ligand, p53 oder TNF
An der Zelloberfläche bindet ein Initiator (Fas Ligand) an Fas Rezeptor
- > Procaspase-8 wird zu Caspase-8 umgesetzt
- > Procaspase-3 wird zu Caspase-3 umgesetzt
- > Caspase 3 bewirkt Aktivierung der Apoptose Kaskade
Welcher Krebs kann Hormonabhängig sein?
Brustkrebs (Bei Frauen)
Prostatakrebs (Bei Männern)
Hormonersatztherapie bei Menopause
-> Östrogenmangel beheben
Warum wäre dies sinnvoll?
Wo liegt das Problem?
Östrogenmangel -> Risiko für Alzheimer und Depression steigt
(Östrogen ist Neuroprotektiv)
Problem: Verursacht Brustkrebs!
Welcher Stoff befindet sich in Weintrauben, Himbeeren etc., sowie Rotwein?
Welche Wirkung hat es?
Resveratrol
Radikalfänger (Antioxidantien)
Was sind Protoonkogene?
Was sind Onkogene?
Als Protoonkogene bezeichnet man normale Gene der Zelle, die durch eine Mutation im Regulationsbereich zu Onkogenen mutieren können.
Als Onkogen bezeichnet man die mutierte Form eines Protoonkogens. Ein Onkogen ist kausal an der Pathogenese einer Neoplasie beteiligt. Onkogene sorgen dafür, dass die Genregulation nicht mehr funktioniert und Krebs entsteht.
