Purin Analoga Flashcards
Was sind heute verwendete Purin-Analoga?
Mercaptopurin
Azathioprin
Thioguanin (Basenanaloga)
Über welches Enzym werden Purin-Analoga in der Zelle in ihre aktive Wirkform umgewandelt?
Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HPRTase)
Zu was wird Mercaptopurin in Anwesenheit von HGPRT?
Thio-IMP
Wie wirkt das durch HGPRT entstandene Thio-IMP?
Hemmt die IMP-Dehydrogenase (Macht aus IMP -> GMP)
Hemmt Adenylsuccinatsynthase (Macht aus IMP -> AMP)
Wird als falsches Substrat in DNA eingebaut -> Strangbrüche
Woher kommen Resistenzen beim Einsatz von Purin-Analoga?
Verminderte HGPRT Aktivität
Oder vermiderte Aufnahme
Was muss bei der Toxizität von Mercaptopurin/Azathioprin/Thioguanin beachtet werden?
-> Was muss man machen?
Das Enzym Thiopurin-Methyltransferase methyliert Thiopurine
-> Biotransformation Thiopurine
Es gibt Polymorphismen, also erst vorher bestimmen, wie die eingesetzten Thiopurine verstoffwechselt werden können!
Über welches Enzym neben Thiopurin-Methyltransferase werden Purin-Analoga auch noch abgebaut?
Bei welchem Medikament muss man also aufpassen und ggf. die Dosis verringern?
Xanthin-Oxidase
Vorsicht bei Allopurinol, weil es die Xanthin-Oxidase hemmt
Nenne einige Purin-Nucleosid-Analoga
Cladribin (!)
Fludarabin
Pentostatin
Clofarabin (!)
Welches Zytostatika setzt man bei akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern und Jugendlichen ein?
Clofarabin
Welche Nebenwirkung ist beim Purin-Nucleosid-Analoga Fludarabin die Dosis limitierende Nebenwirkung?
Myelosuppression
Welche Besonderheit in Aussehen und Wirkung hat Pentostatin gegenüber anderen Purin-Nucleosid-Analoga?
Dosis limitierende Nebenwirkung?
Hat einen Diazepin Ring
Kann als falscher Baustein in die DNA eingebaut werden, hemmt die DNA-Polymerase und DNA-Reparaturenzyme
Hemmt zusätzlich die Adenosindesaminase der T-Zellen (Anreicherung von dATP hemmt die Ribonucleotidreduktase “feedback-Hemmung”)
Myelosuppression
