Zytostatika Alkylanzien II Flashcards
Cyclophosphamid wirkt Urotoxisch
Was heißt dies und warum tritt es auf?
Wie kann man dies beheben?
Schädigung der Harnwege
-> Bei der Umsetzung zum aktiven Metaboliten entsteht Acrolein welches ein Michael-Akzeptor-System ist
Gabe von MESNA (2-Mercaptoethansulfonat-Natrium) 2 h vor Chemotherapie (Damit es einen ausreichenden Spiegel in den Harnwegen erreichen kann)
- > Thiolgruppe kann irreversibel am Acrolein angreifen
- > Inaktivierung von Acrolein
Ifosfamid
Gegen was eingesetzt?
Was ist eine Nebenwirkung?
Bei Tumoren zur Alkylierung der DNA
ZNS-Toxizität, weil sich Chloracetaldehyd bildet
Trofosfamid
Gegen was eingesetzt?
Zu was wird es umgewandelt?
Gegen Tumore zur Alkylierung der DNA
Umwandlung zu Cyclophosphamid und Ifosfamid
Thiotepa
Gegen was eingesetzt?
Wie und welcher Teil des Moleküls vermittelt diese Wirkung?
Alkylierung von DNA in Tumoren
Azeridinium -> Stickstoff kann mit nukleophilen Zentren der DNA wechselwirken
Busulfan
Welche Wirkung hat es?
Wie ist diese Reaktivität zu begründen?
Welches Enzym ist dafür verantwortlich?
Alkyliert DNA
Die gute Abgangsgruppe ist für die hohe Reaktivität verantwortlich
Glutathion-S-Transferase
Aziridin
Struktur?
Melphalan
Für was wird es eingesetzt?
Von was leitet es sich ab?
Welcher “Trick” wurde hier ausgenutzt (ADMET)?
Eingesetzt als Alkylierungsmittel der DNA
Leitet sich von Stickstoff-Lost ab
Kann mit Hilfe eines Aminosäuretransporters im Darm aufgenommen werden.
Zu was sind bifunktionelle Substanzen der Stickstoff-Lost Familie in der Lage?
Können eine Quervernetzung innerhalb eines Stranges durchführen (Cross-linking)
Ifosfamid
Was ist die Idee hinter dem Phosphamid?
Warum muss dieses Medikament intravenös verabreicht werden und nicht oral?
Dient als Prodrug und wird langsam von CYP Enzymen zur Wirkform abgebaut (CYP 3A4)
Wird nur sehr langsam von CYP Enzymen zur Wirkform umgesetzt
- > Brauche höhere Konzentration um Wirkung zu erreichen
- > Ermöglicht eine CYP aktivierte Nebenreaktion
- > Abspaltung von Chlor Acetaldehyd
- > Wirkt im ZNS toxisch
Bei intravenöser Gabe kann die eingesetzte Konzentration niedriger gehalten werden.
Busulfan /Treosulfan
Welche Struktur ist charakteristisch?
Für was wird es eingesetzt?
Methansulfonsäureester
Eingesetzt gegen chronische myeloische Leukämie (Bestimmt Form von Blutkrebs)
Wie vermittelt Busulfan seine Wirkung?
Welches Enzym ist hier wichtig?
Sulfonsäure ist eine gute Abgangsgruppe
Glutathion-S-Transferase ist hier wichtig
Treosulfan
Wie vermittelt es seine Wirkung?
TREO Verbindung erlaubt intramolekulare Ringbildung (Gute Abgangsgruppe beachten!)
Diepoxid kann DNA alkylieren und dann Querverbindungen bilden.
ThioTEPA
Welche zwei möglichen Erklärungsmechanismen gibt es für die alkylierende Wirkung dieses Medikaments?
Welche Tumore werden hiermit behandelt?
Lokaltherapie oberflächlicher Tumore der Harnblase
Wo kann es neben der Quervernetzung innerhalb eines DNA Stranges noch zu Alkylierung mit Stickstoff-Lost Derivaten kommen?
An den Stickstoffen der Basen selbst
Welche Zellen sind besonders Stickstoff-Lost Derivate empfindlich?
Sind sie Zellzyklusspezifisch?
Cytotoxische Wirkung am größten bei proliferierenden Zellen
Nicht Zellzyklusspezifisch! (G1-,S-Phase sind aber besonders sensitiv)
