Mitosehemmstoffe Flashcards
Wie sind Mikrotubuli aufgebaut?
Bestehen aus Alpha-Tubulin und Beta-Tubulin Heterodimeren
Die Heterodimere lagern sich in einer Kette (Protofilament) zusammen (Immer alpha,beta,alpha,beta…etc.)
13 Protofilamente zusammen bilden eine hohle Röhre (Zylinder), die Mikrotubuli
Wie werden Mikrotubuli auf- und abgebaut?
Aufbau durch anheften von Heterodimeren
Abbau durch abtrennen von Heterodimeren
Was sind wichtige Aufgaben von Mikrotubuli?
Spindelapparat -> Trennen Chromosomen voneinander
Transport von Substanzen (Motorproteine)
Worauf wirken Mitosehemmstoffe?
Störung der Ausbildung des Spindelapparates
Welche Mitosehemmstoffe existieren?
- Blockade des Aufbaus
- Blockade des Abbaus
Blockade des Aufbaus: Colchicin, Vinca Alkaloide
Blockade des Abbaus: Taxane
Wie können sich Tumorzellen gegen Mitosehemmstoffe wehren?
Hochregulation von Pgp und MRP -> Ausschleußen von Mitosehemmstoffen
Wie vermitteln Mitosehemmstoffe ihre Wirkung?
Mitosehemmstoffe greifen in Mikrotubuli Auf- und Abbau ein
- > Mikrotubuli können Spindelapparat nicht mehr bilden
- > Keine Zellteilung
- > Apoptose
Was sind die wichtigsten Vinca-Alkaloide?
Vinblastin
Vincristin
Welche Nebenwirkung ist bei Vinca-Alkaloiden Dosislimitierend?
Welches Vinca-Alkaloiden besitzt eine andere dosislimitierende toxische Nebenwirkung?
Knochenmarkssuppression
Vincristin: Macht Neurotoxizität
Wie vermitteln Vinca-Alkaloide ihre Wirkung?
Blockieren den Aufbau der Mikrotubuli
Welche wichtigen Taxane existieren?
Paclitaxel (Alkaloid aus der Pazifischen Eibe)
Docetaxel (Seitenketten-modifiziert)
Wie vermitteln Taxane ihre Wirkung?
Fördern den Aufbau der Mikrotubuli
- > Stabilisierung der Mikrotubuli
- > Kein Abbau
- > Aber Funktion der Mikrotubuli benötigt Auf- UND Abbau!
Woher kommen die Resistenzen gegen Taxane?
Hochregulation von Pgp und MRP
Welche Nebenwirkung ist für Taxane dosislimitierend?
Knochenmarksuppression
Welche Nebenwirkung kann bei Taxanen noch auftreten und was macht man deshalb dagegen?
Überempfindlichkeitsreaktion
-> Prämedikation mit Dexamethason
