Zytostatika Alkylanzien III Flashcards
Cytostatische Platinverbindungen
Warum wird Platin und nicht Nickel verwendet, obwohl beide in der selben Hauptgruppe stehen?
Platin macht quadratisch planaren Komplex der cis vorliegt.
Nickel ist zwar viel billiger aber macht tetraedrischen Komplex -> Unwirksam
Carmustin
Welche Wirkung hat es?
Welche funktionelle Gruppe ist hier zu erwähnen?
Alkyliert die DNA
Ist ein Nitrosoharnstoff
Lomustin
Welche Wirkung hat es?
Welche funktionelle Gruppe ist hier zu erwähnen?
Alkyliert die DNA
Ist ein Nitrosoharnstoff
Platin-Verbindungen
Wie ist die Aktivierungsreaktion von Cisplatin?
Welche Funktion haben diese?
Alkyliert die DNA
Carboplatin
Welche Wirkung hat der Stoff?
Welche Toxizität ist hier zu nennen?
Alkylierung von DNA
Knochenmarkstoxisch
Nitrosoharnstoffverbindungen
Was ist das Besondere an diesen Verbindungen? (Ihren Einsatz betreffend)
Wie sehen Nitrosoharnstoffverbindungen aus?
Haben eine hohe Lipophilie und können die BBB überwinden!
-> Einsatz gegen Hirntumore
Nitrosoharnstoffverbindungen
Können sowohl Carbamoylation als auch Alkylation durchführen.
Zeige die Carbamoylation ausgehend von Carmustin in Gegenwart von Hydroxylionen.
Nitrosoharnstoffverbindungen
Können sowohl Carbamoylation als auch Alkylation durchführen.
Zeige die Alkylation ausgehend von Carmustin in Gegenwart von Hydroxylionen.
Zu welcher Stoffgruppe gehört Nimustin?
Welchen Effekt hat es?
Welche Besonderheit hat es?
Nitrosoharnstoff Derivat
Alkyliert DNA und führt zu Cross-Links bei Tumorzellen
Kann die BBB überwinden -> Gegen Hirntumore einsetzbar
Streptozocin
Welcher Klasse von Wirkstoffen gehört die Verbindung an?
Für was wird der Stoff eingesetzt?
Was ist das Target?
Nitrosoharnstoff Verbindungen
Behandlung von Insulinomen
Beta Zellen des Pankreas
Streptozocin
Was ist der aktive Metabolit, der die Wirkung vermittelt?
Warum ist der Nitrosoharnstoff mit Glucose verbunden?
Carbeniumion (CH3+)
Beta Zellen haben hohe Dichte an GLUT 2 Transporter in der Membran
- > Transportieren Glucose in Zelle (In diesem Fall Streptozocin)
- > Erst in Zelle erfolgt die Spaltung
Cytostatische Platinverbindungen
Zur Behandlung welcher Tumore werden sie eingesetzt?
Bei späteren Platinverbindungen wurden die Chlor Atome gegen größere Gruppen ausgetauscht. Was für einen Vorteil hat dies?
Behandlung von Tumoren des Urogenitaltraktes
Durch Einführung anderen Gruppen ist Bioaktivierung verlangsamt.
Cisplatin
Wie ist die Reaktion mit der DNA?
- +2 H2O
- DNA (HX-R)
Macht Komplexbildung aber wird trotzdem den Alkylierungen zugerechnet.
Was kann man machen um die Nephrotoxizität bei Cisplatin nach dem Beenden der Therapie zu minimieren?
Kochsalzlösung + Zucker geben
Verschiebe durch das Salz das Gleichgewicht vom aktiven Diaqua Komplex zum inaktiven Dichloro-Komplex um Nephrotoxizität nach beendeter Therapie aufzuheben
Welche Nebenwirkung ist typisch für N-Nitrosoharnstoff Derivate?
Verzögerte Knochenmarkdepression (Latenzzeit 3-6 Wochen)
Was ist die aktive Form von Platinverbindungen?
Intrazelluläre Umwandlung in elektrophile Di-Aquo-Komplexe!
Wie kommt es zur hohen Nephrotoxizität von Cisplatin?
Über aktiven Transporter in Nierenzelle aufgenommen (OCT2 Transporter)
Cisplatin reichert sich sehr stark in der Niere an
-> Nephrotoxisch
Für welche Platinverbindungen existiert ein Transporter (OCT2 Transporter) in die Nierenzellen?
Warum sind nicht beide Platinverbindungen gleich Nephrotoxisch?
Für Cisplatin und Oxaliplatin
Für Oxaliplatin existiert ein Transporter (MATE), der Oxaliplatin wieder effektiv aus der Zelle heraustransportiert
Für Cisplatin gibt es das nicht
Wie vermitteln Procarbazin, Dacarbazin und Temozolomid ihre Wirkung?
Sind Prodrugs, die in der Leber zu Methyldiazoniumionen (CH3-N+=N) (= soll Dreifachbindung sein) umgesetzt werden.
-> Alkylanz
Procarbazin und Dacarbazin Nebenwirkung?
Knochenmarkstoxisch
Procarbazin: stark knochenmarkstoxisch
Dacarbazin: nur gering Knochenmarkstoxisch
Was ist die Besonderheit von Temozolomid?
ZNS-gängig -> Hirntumore
