Zytostatika Alkylanzien Flashcards
Welches Wirkprinzip haben Alkylanzien?
Aktivierung zu Carbokationen
-> Alkylieren Proteine, DNA und RNA
Wie wirken Alkylantien auf Tumorzellen?
Welche Derivate sind hierbei zu nennen?
Alkylieren DNA -> Kann zu Quervernetzungen der DNA führen
Stickstoff-Lost Derivate
Stickstoff-Lost
Wie sieht es aus?
Was bewirkt es?
Als was wurde es als erstes eingesetzt?
Alkylierung der DNA
Eingesetzt als Kampfgas
Stickstoff-Lost kann zur Alkylierung der DNA eingesetzt werden.
Welche Verbindung wird dabei gebildet, die diesen Effekt vermittelt?
Was ist das Problem dieses Medikaments?
Es bildet sich ein Aziridin
Stickstoff Atom kann positiv geladen sein und von einem N-Atom der DNA angegriffen werden.
-> Bindung bildet sich aus
Die Verbindung ist zu reaktiv. d.h. Aziridin bildet sich zu schnell.
-> Keine orale Gabe möglich
Stickstoff-Lost ist sehr reaktiv
Wie kann dieses Problem gelöst werden, so dass eine orale Gabe möglich wird?
Rest ändern -> Nukleophilie des Stickstoffs herabsetzen
-> Orale Gabe möglich
Stickstoff-Lost Derivate sind Prodrugs
Wie werden sie in der Leber aktiviert?
Bioaktivierung in der Leber durch CYP2B6 zu 4-Hydroxycyclophosphamid
Und dann zu einem bifunktionellen Alkylans umgewandelt
Ifosfamid und Trofosfamid werden beide zu Cyclophosphamid umgesetzt
Wie lautet die Reaktion der Aktivierung des Prodrugs Cyclophosphamid?
Welches toxische Nebenprodukt entsteht bei der Aktivierung des Prodrugs Cyclophosphamid?
Es entsteht Acrolein
Stickstoff-Lost Aktivierung
Bei welchen Substanzen entsteht bei der Aktivierung des Prodrugs Acrolein?
Cyclophosphamid
Ifosfamid
Urogenitaltrakt
Was versteht man darunter?
Harnorgane + Geschlechtsorgane
