63. Choroba Alzheimera - patogeneza, diagnostyka, różnicowanie, leczenie Flashcards
Definicja choroby Alzheimera
Heterogenna etiologicznie grupa zaburzeń związanych ze starzeniem, interakcjami genetycznymi, i środowiskowymi, powodująca niszczenie mózgu, prowadzące do upośledzenia funkcji poznawczych
Epidemiologia choroby Alzheimera
Najczęstszy zespół neurodegeneracyjny przebiegający z otępieniem.
Najczęściej chorują kobiety, głównie po 65rż (postać sporadyczna, 99%), lub już po 40rż (postać rodzinna, 1%)
Czynniki ryzyka zachorowania na chorobę Alzheimera
Wiek, zespół Downa, obciążenie dziedziczne, polimorfizm ApoE 4, uraz głowy, płeć żeńska, depresja, samotność
Jakie procesy patofizjologiczne leżą u podstaw choroby Alzheimera?
- Agregatry Beta Amyloidu (blaszki starcze)
- Zwyrodnienie Neurofibrylarne związane z białkiem Tau
- Zaburzenia przewodnictwa cholinergicznego
- Zanik neuronów kory
Czynniki protekcyjne w chorobie Alzheimera
Lepsze wykształcenie, leczenie przeciwzapalne, estrogeny, papierosy
Opisz patogenezę genetycznie uwarunkowanej choroby Alzheimera
Mutacje białka prekursorowego amyloidu (APP- amyloid precursor protein) (chromosom 21)
Mutacja genu perseniliny 1 (chromosom 14)
Mutacja genu perseniliny 2 (chromosom 1)
Nosicielstwo wszystkich trzech mutacji - pewna choroba Alzheimera!
Jaki gen jest isotny w patogenezie postaci sporadycznej choroby Alzheimera?
APOE4, czyli apolipoproteina 4, gen na chromosomie 19.
Oba allele oznaczone jako epsilon 4 zwiększają ryzyko zachorowania, epsilon2: zmniejsza.
Co to apolipoproteina?
Składnik HLD, VLDL, chylomikronów
Patogeneza choroby Alzheimera - wymień 2 zaburzenia związane z białkami
2 zjawiska:
- Amyloid ß jest częścią biała APP (amyloid precursor protein). Sekretazy beta i gamma oddzielają amyloid ß od APP. W normalnych warunkach zapobiega to gromadzeniu amyloidu w tkance mózgowej, jednak w chorobie Alzheimera - ulega agregacji.
- Zmiany neurofibrylarne związane z białkiem Tau
Co to białko Tau? Jakie ma funkcje?
Białko występujące niemal wyłącznie w tkance nerwowej, odpowiadające za stabilizację mikrotubul neuronów.
Białko Tau - rola w chorobie Alzheimera
Nadmierna fosforylacja białka Tau powoduje zmiany określane jako zwyrodnienie neurofibrylarne, co sprzyja śmierci neuronów
Gdzie lokalizują się uszkodzenia w chorobie Alzheimera?
Hipokamp, kora węchowa, kora nowa
Wymień zaburzenia (oprócz białka Tau i AmyloiduB) prowadzące do rozwoju choroby Alzheimera
- Ciałka hirano gromadzące aktynę
- Zwyrodnienie ziarnisto-wodniczkowe
- Zanik synaps
Choroba Alzheimera: opisz zaburzenie związane z neuroprzekaźnikami
Uszkodzenie synaps i agregacja białek prowadzi do upośledzenia przewodnictwa cholinergicznego. Obiżone są także stężenia NA, D, serotoniny. Skutkiem są zaburzenia komunikacji intra- i inter- neuronalnej.
Jakie są pierwsze objawy choroby Alzheimera?
Problemy z koncentracją, upośledzenie tworzenia nowych wspomnień i uczenia nowych czynności, za to dobrze zachowane wspomnienia z przeszłości i umiejętności nabyte przed chorobą
Objawy średnio zaawansowanej choroby Alzheimera
Postępujące otępienie, zaburzenia pozapiramidowe (hipertoniczno-hiperkinetyczne), objawy deliberacyjne, zaburzenia psychiatryczne (depresja, omamy)
Sundowning
Opisz objaw: sundowning (Alzheimer)
Nasilenie objawów otępienia (pogorszenie kontaktu, dezorientacja) w godzinach wieczornych, związany z rytmem cyrkadialnym. Prawdopodobnie ma związek z uwalnianiem melatoniny
Objawy zaawansowanej choroby Alzheimera
Dysautonomia, zaburzenia kontroli zwieraczy, zaburzenia chodu aż do unieruchomienia, zaburzenia zachowania (agresja, niepokój), zespół rzekomoopuszkowy
Na co umierają pacjenci chorzy na Alzheimera?
Infekcje układu oddechowego i moczowego
Jaka skala służy do oceny przebiegu klinicznego choroby Alzheimera?
Global deterioration scale
Struktura OUN w szczególności ulegająca degeneracji w chorobie Alzheimera (nazwa+funkcja)
Jądro podstawne Mayerta, część układu cholinergicznego, ma połączenia z korą nową
Kryteria rozpoznania choroby Alzheimera
- Narastajacy deficyt poznawczy
- Zaburzenia utrudniające funkcjonowanie
- Powolny początek, stopniowe narastanie otępienia
- Wykluczenie innych przyczyn otępienia
- Brak zaburzeń świadomości
Choroba Alzheimera: opisz leczenie wydłużające życie chorego
Leki hamujące aktywność acetylocholonoesteraz
Donepezil i rywastygmina
Antagonista receptora NMDA
Memantyna
Objawy uboczne acetylocholinoesteraz
Wymioty, biegunki, spadek apetytu
