44. Pląsawica Huntingtona Flashcards
Opisz ruch pląsawiczy
Złożony ruch występujący w czasie czuwania, z ciągłymi, płynnymi “tanecznymi” ruchami o zmiennej amplitudzie i nasileniu
Wymień choroby pląsawicze
- Pląsawica Huntingtona (w tym postać młodzieńcza Westphala)
- Neuroakantocytoza
- Pląsawica Sydenhama
- Ruchy pląsawicze występują też w późnym Parkinsonizmie
Pląsawica Huntingtona - jakie to schorzenie (grupa schorzeń)
Przewlekle postępująca choroba neurodegeneracyjna, dziedziczna
Pląsawica Huntingtona - dziedziczenie
Dominujące, w zależności od liczby tripletów CAG
36-39 powtórzeń CAG: prawdopodobna choroba (niepełna penetracja genu)
40-60powtórzeń: postać klasyczna
60-80 powtórzeń: postać Westphala
80+: pierwsza dekada życia
Patogeneza choroby Huntingtona(jaka mutacja, lokalizacja uszkodzeń)
Efektem mutacji jest wydłużenie poliglutaminowego łańcucha na N-końcu białkowego produktu, jakim jest huntingtyna.
Wywołuje to gliozę i zanik neuronów w w jądrze ogoniastym, gałce bladej i skorupie
Opisz rolę białka huntingtyny
- uczestniczy w transporcie cytoplazmatycznym
- rozwój płodu, neurogeneza
- hamuje prokaspazę-9 (właściwości antyapoptyczne)
- regulacja transkrypcji genów
Opisz mechanizm uszkodzeń OUN w chorobie Huntingtona (po kolei)
- Niewłaściwa konformacja huntingtyny-> powstawanie agregatów podobnych do amyloidu
- Zanik neuronów kolocowych w prążkowiu (odpowiadają za hamowanie, w pośredniej drodze piramidowej)
- Później: zanik neuronów kolcowych także drogi bezpośredniej - stąd objawy parkinsonizmu
- W młodzieńczej postaci od razu uszkodzenie dróg pośredniej i bezpośredniej
Jakie zjawisko tłumaczy mechanizm pogłębiania się objawów choroby Huntingtona wraz z kolejnymi pokoleniami?
Antycypacja, zjawisko w którym objawy choroby uwarunkowanej genetycznie zaczynają objawiać coraz wcześniej i w coraz większym nasileniu w następujących po sobie pokoleniach
Jakie są pierwsze objawy choroby Huntingtona?
spadek masy ciała mimo prawidłowej diety
- niewielkie zaburzenia psychiczne (głównie dystymia - przewlekła depresja)
- zaburzenia osobowości (np. drażliwość, wybuchowość)
- niewielkie deficyty ruchowe
Zaburzenia pozaruchowe w chorobie Huntingtowa
Zaburzenia pamięci
Zmiany osobowości
Problemy z planowaniem, kontrolą
Depresja
Objawy ruchowe w pląsawicy
Ruchy pląsawicze
Mioklonie
Wokalizacje
Dystonie
Leczenie pląsawicy Huntingtona
- Nadmierna ruchliwość: neuroleptyki
- Depresja: leki przeciwdepresyjne
- Zaburzenia snu: leki nasenne
- Utrata wagi: dieta wysokokaloryczna
- Tetrabenazyna
Mechanizm działania tetrabenazyny
Hamuje transport monamin (w tym dopaminy) do pęcherzyków presynaptycznych, co powoduje zmniejszenie jej stężenia w zakończeniach neuronów i zmniejszenia częstości ruchów pląsawiczych
Tetrabenazyna - jeśli ją nagle odstawimy, boimy się zespołu…
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Patogeneza złośliwego zespołu neuroleptycznego
Blokada receptorów dopaminergicznych ->dysfunkcja neuronów dopaminergicznych prążkowia i podwzgórza.
