Pop quiz mécanismes d'action Flashcards
Antidépresseurs tricycliques (1;4)
Blocage de la recapture des monoamines (NE, 5HT, DA)
Aussi :
- Anti-H1 (↑ appétit et sédation)
- Anticholinergique (raisin sec)
- Anti-alpha1 (HTO)
- Bloque canaux sodiques (arythmie, convulsion)
Sertraline (1;2)
ISRS (blocage pompe de recapture de la 5HT)
Aussi :
- Inhibiteur recapture de la DA
- Anti-alpha1 (HTO)
Paroxetine (1;2)
ISRS
Aussi :
- Antihistaminique (↑ appétit et sédation)
- Anticholinergique
Escitalopram
ISRS
Énantiomère efficace du citalopram
Venlafaxine
ISRSN : inhibition de la recapture de la 5HT et de la NE
Desvenlafaxine
Métabolite actif de la venlafaxine produit par le foie
Bupropion (1;1)
Inhibition de la recapture de la NE et DA
Aussi :
- Antagonisme non compétitif des récepteurs nicotiniques acétylcholine
Mirtazapine (1;4)
Antagoniste alpha2 (↑ NE)
Aussi :
- Blocage 5HT2a (pas E2e sexuel)
- Blocage 5HT2c (↑ 5HT1/5HT2 et ↓ E2e dont prise de poids)
(blocage 5HT2 augmente DA)
- Blocage 5HT3 (↓ E2e no/GI)
- Anti-H1 (↑ appétit et sédation)
*À faible dose anti H1 et à haute dose antagoniste alpha 2
*Les récepteurs alpha-2 se situent dans les terminaisons présynaptiques des neurones 5HT et NE. Ils agissent comme des freins de libération. Si on les bloque, favorise la relâche désinhibée de NE et de 5HT dans la fente. PAS un inhibiteur de la recapture, PAS un inhibiteur d’enzyme de destruction, c’est un désinhibiteur (enlève la pédale de frein des neurones 5HT et NE) donc il en permet la libération.
Trazodone (2;2)
Antagoniste 5HT2 (principal)
Inhibiteurs de la recapture de la 5HT
Aussi :
- Anti-alpha1(HTO)
- Anti-H1 (↑ appétit, sédation)
Explications : Les 5HT2 causent majoritairement des E2e. L’antagonisme puissant 5HT2, associé à un effet moindre d’inhibition de la recapture de la sérotonine, favorise la balance ↑5HT1/↓5HT2 et ↓ E2e, sexuels entre autres.
Vilazodone (2)
Agoniste partiel 5HT1a (principal)
Inhibiteur de la recapture de 5HT
*Doit être pris avec de la nourriture pour assurer l’absorption
Buspirone
Agoniste partiel sélectif 5HT1a
Vortioxétine (3)
Agoniste partiel 5HT1a
Inhibiteur de la recapture 5HT
Antagoniste 5HT7 (amélioration cognitive)
Agomelatine (2)
Agoniste MT1 et MT2 (mélatonine)
Antagoniste 5HT2
Lamotrigine (3)
Blocage canaux sodiques
Inhibition de libération de glutamate
Aussi, module recapture de la 5HT et inhibe légèrement la recapture de toutes les monoamines
Antipsychotiques de 1e génération (1;3)
Antagoniste D2
Aussi :
- anti-alpha1 (HTO)
- anti-H1 (↑ appétit, sédation)
- anticholinergique muscarinique (constipation, vision floue, xérostomie, sédation)
Antipsychotiques de 2e génération (2)
Antagoniste D2
Antagoniste 5HT2A
*Moins grande affinité pour les récepteurs D2 que les AP1
*Affinité de la liaison au récepteur 5HT2 > dopamine D2
Amphétamines (2)
Blocage recapture DA
Relâchent DA (et autres monoamines) dans la synapse
*Promouvoient la relâche des catécholamines des vésicules au récepteur VMAT2 (vesicular monoamine transporter-2)
*Le but de l’augmentation de l’activité dopaminergique est d’amener la concentration de ce neurotransmetteur au sein des lobes frontaux, pour compenser une activité dopaminergique frontale insuffisante, telle que retrouvée dans le TDAH (et dans la SCZ). De manière surprenante, les psychostimulants sont le traitement de choix de l’hyperactivité, ce qui semble paradoxal. Or, l’hyperactivité reflète en fait un trouble exécutif (un trouble de la planification, organisation, et gestion de la pensée et des comportements), secondaire à l’activité dopaminergique faible, au niveau frontal.
Méthylphenidate (1)
Inhibition de la recapture DA
Atomoxétine
Inhibiteur de la recapture de la NE (et de la DA, même classe que le bupropion)
*À noter que l’atomoxétine possède surtout et avant tout une activité inhibitrice de la recapture de la NE; or, comme la recapture d’une grande partie de la DA libérée dans les lobes frontaux est effectuée par les pompes de recapture de la NE, le fait de les bloquer permet une ↑ de l’activité dopaminergique dans cette région du cerveau.
Guanfacine (intuniv)
Agoniste sélectif des récepteurs alpha-2a adrénergiques
Clonidine
Agoniste alpha2
Benzodiazépines (2)
Liaison récepteurs GABA-A (↑ affinité des récepteurs au GABA)
↑ fréquence d’ouverture des canaux Cl-
*Les benzodiazépines lient en fait un site allostérique du récepteur GABA-A, différent des deux sites qui y lient une molécule de GABA chacun. La benzodiazépine liée au récepteur n’entraîne pas l’ouverture du canal : elle augmente la fréquence d’ouverture du canal, en présence de GABA, donc en réponse à une relâche synaptique de GABA, et ainsi favorise l’action inhibitrice de ce neurotransmetteur.
Prégabaline
Liaison aux canaux Ca voltage-dépendants du SN
Ligands alpha-2 delta
*Ce qui bloque la relâche de neurotransmetteurs excitateurs (comme glutamate)
Gabapentin
Liaison aux canaux Ca voltage-dépendants du SN
Ligands alpha-2 delta
*Ce qui bloque la relâche de neurotransmetteurs excitateurs (comme glutamate)
Aripiprazole (3)
- Agoniste partiel DA (stabilise la DA : si état hypodopaminergique, agit comme agoniste et augmente DA ; si état hyperdopaminergique, agit comme antagoniste et diminue DA)
- Antagoniste 5-HT2a : ↓ sx négatifs, ↓ SEP, ↑ NE
- Agoniste partiel 5-HT1a : ↓ sx anxiodépressifs, ↑ cognitive
Clozapine (2;2)
Antagoniste faible D2
Antagoniste 5-HT2a
Aussi
- Antagoniste D1, D3, D4
- Anti-alpha1 (HTO)
*Dosage thérapeutique occupe 40-50 % des récepteurs D2, donc pas de SEP
Sialorrhée 2e clozapine (2)
Puissant agonisme M4
Antagonisme alpha2
↑ du poids avec les AP (2)
5HT2c
Blocage H1
Quels sont les ISRS qui sont les plus sélectifs pour la sérotonine (moins d’action NE/DA)? (2)
Citalopram
Escitalopram
Moclobémide
Inhibiteur réversible MAO-A
Sélégiline
Inhibiteur irréversible MAO-B
*Perd sa sélectivité à plus hautes doses
Phénelzine
IMAO irréversible
Tranylcypromine
IMAO irréversible
Quel est le mécanisme de la vortioxétine qui a un effet positif sur la performance cognitive?
Effet sur 5HT7
Quels sont les mécanismes d’action permettant aux AP atypiques de préserver leur activité antipsychotique anti-D2 sans générer autant de SEP que les typiques? (4)
Dosage avec 68% de blocage des récepteurs dopaminergiques
Action 5-HT2/D2
Loose binding
Agoniste partiel
Quel est le mécanisme d’action du brexpiprazole? (1;4)
Agoniste partiel D2
Avec haute affinité :
- 5HT2a (antagonisme)
- 5HT1a (agonisme partiel)
- NE alpha1b (antagonisme)
- NE alpha 2c (antagonisme)
Quelle est la particularité du brexpiprazole concernant son affinité aux monoamines?
Le brexpiprazole est le seul AP avec une forte affinité aux récepteurs des 3 monoamines DA, 5HT et NA
(spécifiquement D2, 5HT1a, 5HT2a, alpha1b et alpha2c)
Levomilnacipran (Fetzima)
Inhibiteur de la recapture de la NE
(40-120 mg/j)
*Aurait une meilleure sélectivité aux récepteurs, meilleure tolérabilité cardiaque et plus grande puissance
Esketamine/ketamine
Antagoniste NMDA : modulateur des récepteurs de glutamate (augmentation glutamate)
Alcool aigu (3)
Agoniste GABA-A
Antagoniste glutamate
Agit sur le ligand et le canal ionique potentiel-dépendant
Alcool (sevrage)
Glutamate
et diminution GABA-A
MDMA (ecstasy) (2)
Inhibition recapture 5HT
Augmentation de la relâche 5HT
PCP
Antagoniste des récepteurs NMDA
Action anti-glutamatergique
Action pro-dopaminergique
Naloxone
Antagoniste opioïde
Buprénorphine (2)
Agoniste partiel opioïde (récepteurs mu) avec haute affinité au récepteur
Antagoniste partiel kappa
Naltrexone
Antagoniste opioïde
Méthadone
Agoniste complet opioïde (récepteurs mu)
Suboxone
Buprénorphine/naloxone
Buprénorphine agoniste partiel mu, empêche par compétition l’effet des opioïdes
Naloxone empêche utilisation IV
Neurotransmetteur impliqué dans le sevrage des opioïdes
NE
Hallucinogènes
Agonistes des récepteurs 5HT2 ou favorisent la relâche de sérotonine
Quel est l’effet de l’activation 5HT2a par les hallucinogènes sur les neurotransmetteurs? (2)
Augmentation neurotransmission glutamatergique et dopaminergique
Activation du système GABA
Cocaïne
Inhibiteur de la recapture de la dopamine (et autres catécholamines) par le transporteur
Quel est le neurotransmetteur augmenté en consommation de GHB?
Augmente dopamine via système opioïdes
PCP
Antagoniste NMDA
Caféine
Antagoniste des récepteurs adénosine et augmente activité dopaminergique
Nicotine
Agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques
*Effet de dépendance modulé par libération de dopamine et de glutamate due aux récepteurs nicotiniques sur cellules dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale et du noyau accumbens (augmente indirectement dopamine)
Varenicline
Agoniste partiel récepteur nicotinique alpha4-beta2 (bloque effet renforçateur de nicotine)
Acamprosate
Antagoniste/modulateur des récepteurs NMDA/glutamate/GABA
Action indirecte (pas spécifique aux récepteurs NMDA)
Disulfiram
Inhibiteur irréversible de l’acétaldéhyde déshydrogénase
Accumulation d’acétaldéhyde si consommation ROH en même temps que disulfiram
Quelle est la différence dans les mécanismes d’action entre la varenicline et le bupropion concernant les récepteurs nicotiniques ?
Varenicline = agoniste partiel des récepteurs nicotiniques (alpha4-bêta2)
Bupropion = antagoniste des récepteurs nicotiniques (alpha3-bêta2)
Quels sont les récepteurs opioïdes dans le cerveau? (3)
Principalement mu
Aussi kappa et delta
Physostigmine
Inhibiteur cholinestérase réversible
Cyproheptadine (1;2)
Antihistaminique
Aussi :
- anticholinergique
- anti-5HT2
*Utile en syndrome sérotoninergiqgue sévère
Cyproterone
Antagoniste de la testostérone
Medroxyprogesterone
Feedback négatif à la FSH et LH qui résulte en une diminution de la testostérone (gonadotropines)
Brexanolone
Analogue de l’allopregnanolone
Modulateur allostérique du GABAa
Pregnanolone et allopregnanolone (métabolites de la progestérone)
Modulateurs des récepteurs GABA-A
*Propriétés anxiolytique, sédative et antiépileptique
Oestrogène
↑ 5HT et NE
Antagoniste dopamine (effet antipsychotic-like)
Régule l’axe HHS
Finasteride
Antiandrogène
Inhibiteur 5-alpha-réductase : enzyme intracellulaire qui convertit la testostérone en DHT (dihydrotestostérone)
Valproate (3)
Probablement :
- Inhibition canaux à Na+ et/ou Ca2+
- ↑ action inhibitrice GABA
- ↓ glutamate
Lithium (2)
Probablement :
- joue sur systèmes de seconds messagers par inhibition inositol-monophosphatase (modulateur protéine G)
- régulateur de l’expression génique en modulant activité de protéine kinase C et glycogène-synthase-kinase-3-beta
Donépézil (Aricept)
Inhibiteur sélectif de l’acétylcholinestérase
Rivastigmine (Exelon)
Inhibiteur de l’acétylcholinestérase et de la butyrylcholinestérase
Galantamine (Reminyl)
Inhibiteur de l’acétylcholinestérase et stimulateur des récepteurs nicotiniques
Mémantine
Antagoniste des récepteurs NMDA (bloque le canal du récepteur)
=> bloque l’effet du glutamate et diminue l’activité neuronale excessive
Pimavanserin
Inhibiteur 5HT2A
Antipsychotique sans effet dopaminergique
*Pourrait éventuellement avoir utilité en Parkinson/Lewy + sx psychotiques
