Antipsychotiques Flashcards
Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie hépatique? (7)
Rispéridone
Quétiapine
Lurasidone
Olanzapine, ziprasidone et aripiprazole : pas d’ajustement en maladie légère-modérée
Clozapine (contre-indiquée si maladie hépatique active, hépatopathie progressive ou insuffisance hépatique)
Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie rénale? (5)
Rispéridone (réduction 50 %)
Clozapine : dose de départ 12.5 mg
Lurasidone
Invega Sustenna et Trinza non recommandés
Quels sont les antipsychotiques avec la plus forte affinité avec le D2, en ordre? (6)
Haldol > Paliperidone > Risperidone > Ziprasidone > Clozapine > Quetiapine
Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour être un antipsychotique typique efficace?
> 68%
Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour faire élever la prolactine?
> 72%
Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour générer des SEP?
> 80%
Vrai ou faux
La clozapine occupe moins de 68% des récepteurs D2
Vrai
Elle occupe seulement 38-68% tout en ayant effet antipsychotique supérieur
Faut-il ajuster l’olanzapine en maladie hépatique modérée?
Pas d’ajustement nécessaire si léger-modéré
Doit-on ajuster la palipéridone si maladie hépatique?
Non
Car excrétion rénale
Nommez des AP dont l’administration doit se faire avec nourriture (2)
Lurasidone avec 350 calories
Ziprasidone avec 500 calories
*Asénapine sans manger/boire 10 min avant et après
Faut-il ajuster la ziprasidone en maladie hépatique modérée?
Non
Pas d’ajustement en maladie hépatique légère-modérée
Quelles sont les indications de la clozapine? (12)
Schizophrénie réfractaire
Trouble délirant résistant
MAB résistante
Dépression psychotique résistante
SEP tardive et sévère (dyskinésie, akathisie, dystonie)
Parkinson avec tb psychotique
Potomanie
Parkinson idiopathique
Maladie de Huntington
Patient suicidaire avec SCZ ou tb schizoaff
TSA
TOC
Nommez des contre-indications à la clozapine (12)
Trouble myéloprolifératif
ATCD agranulocytose
Utilisation Rx qui supprime fonction médullaire
Hypersensibilité
Insuffisance hépatique
Cardiopathie grave
Néphropathie grave
Iléus paralytique
Épilepsie non contrôlée
Dépression du SNC (ou prise de benzo)
Prise de carbamazépine
Incapacité du patient à faire le monitoring
Quel est le bilan de base pré-clozapine? (8)
Bilan de base : FSC, E+
Bilan rénal (urée et créatinine)
Bilan hépatique et pancréatique
Métabolique : glycémie à jeun, HbA1c, bilan lipidique, poids, tour de taille
Prolactine
Bilan inflammatoire : CK, VS
Cardiaque : ECG, SV (TA, RC)
SNC : EEG (si antécédent de convulsion ou TCC ou facteur de risque de convulsion p. ex. ROH)
Quels sont les fréquences des suivis de FSC de la clozapine?
FSC : q 1 semaine x 6 mois puis q 2 semaines x 6 mois puis q 1 mois
Quels sont les bilans de suivi de la clozapine à effectuer aux 6 mois? (6)
Signes vitaux (TA et FC)
Tour de taille et poids
Bilan lipidique
Glycémie à jeun et HbA1c
CK
Bilan hépatique
Quoi faire si un patient sous clozapine veut cesser de fumer?
Clozapinémie avant
Diminuer dose de clozapine de 10%/j x 4 jours suivant l’arrêt, puis clozapinémie 5-7 jours après la dernière diminution
Remplacement nicotinique meilleure option (car bupropion augmente le risque de convulsion et varenicline peut donner symptôme psychiatrique)
Nommez des E2e fréquents de la clozapine (6)
Prise de poids
Impact métabolique
Sédation
HTO
Tachycardie
Sialorrhée
Nommez les effets secondaires graves de la clozapine? (4)
Agranulocytose (1%, indépendant de la dose)
Convulsion (dose-dépendant)
Syndrome neuroleptique malin
Myocardite (0,06 %, surtout 1er mois de traitement)
Quels sont les facteurs de risque d’agranulocytose avec clozapine? (5)
Sexe féminin
Âge avancé
Jeune âge (< 21 ans)
Réaction hématopoïétique à un autre médicament
1re année de traitement
Quels sont les symptômes les plus fréquents de l’intoxication à la clozapine? (3+)
AEC
Tachycardie
Hypotension artérielle
Aussi : somnolence, léthargie, coma, confusion, agitation, sialorrhée, mydriase, vision trouble, arythmie cardiaque, insuffisance respiratoire, hallucinations, SEP
Quelles sont les principales complications majeures potentielles d’une intoxication à la clozapine? (4)
Pneumonie d’aspiration
Anomalie ECG
HypoTA conduisant à IRS
Convulsions
Quelle est la clozapinémie visée?
306-1836 nmol/L
ou 350-550 ng/mL
Seuil critique 3058 nmol/L
Qu’est-ce qui constitue un code vert sous clozapine ?
GB >= 3,5
Neutros >=2
Qu’est-ce qui constitue un code jaune sous clozapine ?
2 ≤ GB ≤ 3.5
ou
1.5 ≤ neutrophiles < 2
ou
Symptômes grippaux/hyperthermie
Quelle est la conduite en cas de code jaune sous clozapine? (4)
FSC 2x par semaine ad code vert
Poursuivre clozapine
Surveiller TA, pouls, température et signes d’infection
Envisager lithium
Qu’est-ce qui constitue un code rouge sous clozapine?
GB < 2
Neutros < 1.5
Quelle est la conduite en cas de code rouge sous clozapine? (4)
Contrôle de la FSC en 24 h et cesser clozapine si confirmé
Sinon, FSC 1x par semaine x 1 mois
Isolement neutropénique si GB < 1 ou neutros < 0.5
Envisager Neupogen
Nommez les antipsychotiques qui augmentent le plus le poids en ordre (5)
Clozapine = olanzapine (30%) > quetiapine = risperidone = haldol > aripiprazole (ORC) > ziprasidone (ORC)
Quels sont les critères de syndrome métabolique?
Au moins 3 fdr parmi les suivants
Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d’augmentation du QTc (7)
Ziprasidone > haldol > risperidone = quetiapine = olanzapine > clozapine > aripiprazole
(Selon ORC, quetiapine > risperidone)
Quels sont les facteurs de risque de prolongation du QTc avec psychotropes? (7)
Sexe féminin
Âge avancé
Autre médicament augmentant le QTc
Maladie concomitante (insuffisance cardiaque, débalancement électrolytique, diabète, HTA, hypothyroïdie)
Statut nutritionnel altéré
Obésité
Bradycardie
Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d’augmentation potentielle de la prolactine (7)
Risperdal = invega > AP 1ère génération > asénapine > olanzapine > ziprasidone > quetiapine
Quand faire le dosage de PRL en contexte d’introduction d’APA? (4)
Avant le début de l’AP
Après 3 mois de traitement à dose stable
En présence de symptôme
Suivi annuel
Quelles sont les valeurs de PRL pour lesquelles il est indiqué de faire une IRM? (2)
PRL > 150 (sans valeur de base)
ou
PRL de base normale et > 250
Quand faut-il traiter une hyperprolactinémie 2e APA malgré IRM normale? (2)
Si présence de symptôme
Considérer traitement si asx, mais PRL élevée sur 6-12 mois
Quelles sont les options de traitement d’une hyperprolactinémie 2e APA, si indiqué? (5)
Diminution dose (fort lien dose dépendant)
Switch vers médication avec moins d’hyperPRL
Agonistes DA : Bromocriptine, cabergoline
Aripiprazole
Metformine
Mettez des APA en ordre décroissant d’effet anticholinergique (5)
Clozapine > olanzapine > quétiapine > abilify > risperidone
Quel est le Rx ayant la meilleure évidence pour prévenir le gain de poids sous antipsychotiques?
Metformine
Autres choix :
- Orlistat (inhibiteur lipase gastrique/pancréatique diminue absorption des gras)
- Topiramate (plus de bénéfices si 100-200 mg DIE > 1 mois)
- Antagoniste H2
- Amantadine
- Sibutramine
Quels sont les prédicteurs de non observance? (8)
Jeune homme
Pauvre réseau de soutien social et familial
Grandiosité, hostilité, méfiance
Abus de substance
Opinion négative p/r Rx
Pauvre autocritique
Effet indésirable
Posologie complexe
Nommez des stratégies pour améliorer l’observance (8)
Psychoéducation au patient et famille
Adresser croyances et craintes
Miser sur souffrance du patient et symptômes incommodants
Posologie simplifiée
Dosette
Formulation liquide ou fondante
Médication injectable
Équipe de traitement dans la communauté
De combien de msec est augmenté le QTc avec la ziprasidone?
6 msec
Aucun décès selon étude
Nommez 4 E2e sexuels ou endocriniens des AP
Dysfonction érectile et problèmes éjaculatoires
Priapisme
HyperPRL
Gynécomastie
Nommez 2 causes d’hypoNa+ 2e sous AP
SIADH
Potomanie
Nommez 3 E2e ORL 2e AP
Hypersalivation
Parotidite
Congestion nasale
Que faire face à l’inefficacité d’un premier essai d’antipsychotique en trouble psychotique?
Évaluer l’adhérence et l’abus de substance avant de conclure à non réponse
Optimiser la dose
Si pas de réponse après 4 semaines malgré optimisation dosage, changement Rx à considérer
Si réponse partielle, réévaluer après 8 semaines sauf si événements adverses significatifs
Quelle serait la durée d’un essai pharmacologique adéquat lors d’un premier traitement antipsychotique?
Phase de titration sur quelques semaines, et période d’essai d’environ 6 semaines à dose thérapeutique adéquate
(Majorité de l’effet antipsychotique est évidente dans les premières semaines de traitement)
Quel est le taux de réponse de la clozapine en SCZ résistante au Tx?
30-60%
Mais souvent donnée en retard, ou pas donnée même si indiquée
Comment définit-on un essai adéquat d’un antipsychotique IM?
Au moins 6 semaines de tx après l’atteinte de l’état d’équilibre du Rx
Comment définit-on un essai adéquat de la clozapine?
Au moins 8 semaines (idéalement 12 semaines) à une dose +/= de 400 mg DIE
Et si possible, obtenir niveau sérique de +/= 350 ng/mL (110 nM/L ou +/= 250 ng/mL si prise divisée)
Quels sont les mécanismes favorisant la prise de poids lors de la prise d’AP atypique? (3)
Affinité récepteur H1
Modification du comportement alimentaire
Diminution de la satiété
Nommez 4 AP atypiques qui ne sont pas associés avec la prolongation du QTc (CPA)
Aripiprazole
Paliperidone
Lurasidone
Asenapine
Commentez la tachycardie sous clozapine (7)
*Guide de la clozapine
- Incidence 25 %
- Présente surtout au début ou ↑
- Tolérance possible après 4 à 6 semaines
- Effet cardiaque direct (anticholinergique) ou réflexe à l’hypotension
- En général : ↑ RC de 10-15 BPM
- Pourrait être un des 1er signes de myocardite. Le fait de traiter la tachycardie en début de traitement pourrait en retarder le diagnostic.
- La tachycardie soutenue peut, à long terme, causer une cardiomyopathie.
Quelle est la prise en charge de la tachycardie sous clozapine? (4)
- Faire un Holter
- Si symptomatique ou si > 120 BPM, ↓ dose et ré-↑ plus lentement
- Si persistant > 4 semaines ou symptomatique, utiliser un BB (sauf si asthme ou MPOC : diltiazem ou vérapamil)
- Si tachycardie persiste > 120 BPM malgré le traitement : cesser la clozapine
Quel est l’effet des antipsychotiques qui peut limiter la teneur en sx extrapyramidaux?
Antagonisme cholinergique
Nommez un antipsychotique atypique qui a un faible potentiel d’interactions
Paliperidone
Nommez des antipsychotiques atypiques qui ont un haut potentiel d’interactions (3)
Clozapine (substrat 3A4 et 1A2)
Lurasidone (substrat 3A4)
Quetiapine (substrat 3A4)
Nommez des antipsychotiques atypiques qui ont un potentiel modéré d’interactions (3)
Aripiprazole (substrat 2D6 et 3A4)
Olanzapine (substrat 1A2)
Risperidone (substrat 2D6 et 3A4)
Vrai ou faux
Le risque d’akathisie serait plus grand avec le brexpiprazole que l’aripiprazole
Faux
Moins d’akathisie avec brexpiprazole qu’aripiprazole
Quelles sont les indications du brexpiprazole? (2)
SCZ
Adjuvant dépression
Quelles sont les indications de la lurasidone? (2)
SCZ
Dépression bipolaire
Quelles sont les indications de la cariprazine? (3)
SCZ
Manie
Dépression bipolaire
Vrai ou faux
Le brexpiprazole, lurasidone et cariprazine n’auraient pas d’impact sur le poids
Vrai
Considérés “weight neutral”
