Antipsychotiques Flashcards

1
Q

Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie hépatique? (7)

A

Rispéridone
Quétiapine
Lurasidone

Olanzapine, ziprasidone et aripiprazole : pas d’ajustement en maladie légère-modérée

Clozapine (contre-indiquée si maladie hépatique active, hépatopathie progressive ou insuffisance hépatique)

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Q

Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie rénale? (5)

A

Rispéridone (réduction 50 %)
Clozapine : dose de départ 12.5 mg
Lurasidone
Invega Sustenna et Trinza non recommandés

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3
Q

Quels sont les antipsychotiques avec la plus forte affinité avec le D2, en ordre? (6)

A

Haldol > Paliperidone > Risperidone > Ziprasidone > Clozapine > Quetiapine

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4
Q

Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour être un antipsychotique typique efficace?

A

> 68%

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5
Q

Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour faire élever la prolactine?

A

> 72%

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6
Q

Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour générer des SEP?

A

> 80%

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7
Q

Vrai ou faux
La clozapine occupe moins de 68% des récepteurs D2

A

Vrai
Elle occupe seulement 38-68% tout en ayant effet antipsychotique supérieur

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8
Q

Faut-il ajuster l’olanzapine en maladie hépatique modérée?

A

Pas d’ajustement nécessaire si léger-modéré

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9
Q

Doit-on ajuster la palipéridone si maladie hépatique?

A

Non
Car excrétion rénale

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10
Q

Nommez des AP dont l’administration doit se faire avec nourriture (2)

A

Lurasidone avec 350 calories
Ziprasidone avec 500 calories
*Asénapine sans manger/boire 10 min avant et après

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11
Q

Faut-il ajuster la ziprasidone en maladie hépatique modérée?

A

Non
Pas d’ajustement en maladie hépatique légère-modérée

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12
Q

Quelles sont les indications de la clozapine? (12)

A

Schizophrénie réfractaire
Trouble délirant résistant
MAB résistante
Dépression psychotique résistante
SEP tardive et sévère (dyskinésie, akathisie, dystonie)
Parkinson avec tb psychotique
Potomanie
Parkinson idiopathique
Maladie de Huntington
Patient suicidaire avec SCZ ou tb schizoaff
TSA
TOC

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13
Q

Nommez des contre-indications à la clozapine (12)

A

Trouble myéloprolifératif
ATCD agranulocytose
Utilisation Rx qui supprime fonction médullaire
Hypersensibilité

Insuffisance hépatique
Cardiopathie grave
Néphropathie grave
Iléus paralytique

Épilepsie non contrôlée
Dépression du SNC (ou prise de benzo)
Prise de carbamazépine

Incapacité du patient à faire le monitoring

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14
Q

Quel est le bilan de base pré-clozapine? (8)

A

Bilan de base : FSC, E+
Bilan rénal (urée et créatinine)
Bilan hépatique et pancréatique
Métabolique : glycémie à jeun, HbA1c, bilan lipidique, poids, tour de taille
Prolactine
Bilan inflammatoire : CK, VS
Cardiaque : ECG, SV (TA, RC)
SNC : EEG (si antécédent de convulsion ou TCC ou facteur de risque de convulsion p. ex. ROH)

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15
Q

Quels sont les fréquences des suivis de FSC de la clozapine?

A

FSC : q 1 semaine x 6 mois puis q 2 semaines x 6 mois puis q 1 mois

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16
Q

Quels sont les bilans de suivi de la clozapine à effectuer aux 6 mois? (6)

A

Signes vitaux (TA et FC)
Tour de taille et poids
Bilan lipidique
Glycémie à jeun et HbA1c
CK
Bilan hépatique

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17
Q

Quoi faire si un patient sous clozapine veut cesser de fumer?

A

Clozapinémie avant
Diminuer dose de clozapine de 10%/j x 4 jours suivant l’arrêt, puis clozapinémie 5-7 jours après la dernière diminution
Remplacement nicotinique meilleure option (car bupropion augmente le risque de convulsion et varenicline peut donner symptôme psychiatrique)

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18
Q

Nommez des E2e fréquents de la clozapine (6)

A

Prise de poids
Impact métabolique
Sédation
HTO
Tachycardie
Sialorrhée

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19
Q

Nommez les effets secondaires graves de la clozapine? (4)

A

Agranulocytose (1%, indépendant de la dose)
Convulsion (dose-dépendant)
Syndrome neuroleptique malin
Myocardite (0,06 %, surtout 1er mois de traitement)

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20
Q

Quels sont les facteurs de risque d’agranulocytose avec clozapine? (5)

A

Sexe féminin
Âge avancé
Jeune âge (< 21 ans)
Réaction hématopoïétique à un autre médicament
1re année de traitement

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21
Q

Quels sont les symptômes les plus fréquents de l’intoxication à la clozapine? (3+)

A

AEC
Tachycardie
Hypotension artérielle
Aussi : somnolence, léthargie, coma, confusion, agitation, sialorrhée, mydriase, vision trouble, arythmie cardiaque, insuffisance respiratoire, hallucinations, SEP

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22
Q

Quelles sont les principales complications majeures potentielles d’une intoxication à la clozapine? (4)

A

Pneumonie d’aspiration
Anomalie ECG
HypoTA conduisant à IRS
Convulsions

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23
Q

Quelle est la clozapinémie visée?

A

306-1836 nmol/L
ou 350-550 ng/mL
Seuil critique 3058 nmol/L

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24
Q

Qu’est-ce qui constitue un code vert sous clozapine ?

A

GB >= 3,5
Neutros >=2

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25
Qu'est-ce qui constitue un code jaune sous clozapine ?
2 ≤ GB ≤ 3.5 ou 1.5 ≤ neutrophiles < 2 ou Symptômes grippaux/hyperthermie
26
Quelle est la conduite en cas de code jaune sous clozapine? (4)
FSC 2x par semaine ad code vert Poursuivre clozapine Surveiller TA, pouls, température et signes d'infection Envisager lithium
27
Qu'est-ce qui constitue un code rouge sous clozapine?
GB < 2 Neutros < 1.5
28
Quelle est la conduite en cas de code rouge sous clozapine? (4)
Contrôle de la FSC en 24 h et cesser clozapine si confirmé Sinon, FSC 1x par semaine x 1 mois Isolement neutropénique si GB < 1 ou neutros < 0.5 Envisager Neupogen
29
Nommez les antipsychotiques qui augmentent le plus le poids en ordre (5)
Clozapine = olanzapine (30%) > quetiapine = risperidone = haldol > aripiprazole (ORC) > ziprasidone (ORC)
30
Quels sont les critères de syndrome métabolique?
Au moins 3 fdr parmi les suivants
31
Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d'augmentation du QTc (7)
Ziprasidone > haldol > risperidone = quetiapine = olanzapine > clozapine > aripiprazole (Selon ORC, quetiapine > risperidone)
32
Quels sont les facteurs de risque de prolongation du QTc avec psychotropes? (7)
Sexe féminin Âge avancé Autre médicament augmentant le QTc Maladie concomitante (insuffisance cardiaque, débalancement électrolytique, diabète, HTA, hypothyroïdie) Statut nutritionnel altéré Obésité Bradycardie
33
Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d'augmentation potentielle de la prolactine (7)
Risperdal = invega > AP 1ère génération > asénapine > olanzapine > ziprasidone > quetiapine
34
Quand faire le dosage de PRL en contexte d'introduction d'APA? (4)
Avant le début de l'AP Après 3 mois de traitement à dose stable En présence de symptôme Suivi annuel
35
Quelles sont les valeurs de PRL pour lesquelles il est indiqué de faire une IRM? (2)
PRL > 150 (sans valeur de base) ou PRL de base normale et > 250
36
Quand faut-il traiter une hyperprolactinémie 2e APA malgré IRM normale? (2)
Si présence de symptôme Considérer traitement si asx, mais PRL élevée sur 6-12 mois
37
Quelles sont les options de traitement d'une hyperprolactinémie 2e APA, si indiqué? (5)
Diminution dose (fort lien dose dépendant) Switch vers médication avec moins d'hyperPRL Agonistes DA : Bromocriptine, cabergoline Aripiprazole Metformine
38
Mettez des APA en ordre décroissant d'effet anticholinergique (5)
Clozapine > olanzapine > quétiapine > abilify > risperidone
39
Quel est le Rx ayant la meilleure évidence pour prévenir le gain de poids sous antipsychotiques?
Metformine Autres choix : - Orlistat (inhibiteur lipase gastrique/pancréatique diminue absorption des gras) - Topiramate (plus de bénéfices si 100-200 mg DIE > 1 mois) - Antagoniste H2 - Amantadine - Sibutramine
40
Quels sont les prédicteurs de non observance? (8)
Jeune homme Pauvre réseau de soutien social et familial Grandiosité, hostilité, méfiance Abus de substance Opinion négative p/r Rx Pauvre autocritique Effet indésirable Posologie complexe
41
Nommez des stratégies pour améliorer l'observance (8)
Psychoéducation au patient et famille Adresser croyances et craintes Miser sur souffrance du patient et symptômes incommodants Posologie simplifiée Dosette Formulation liquide ou fondante Médication injectable Équipe de traitement dans la communauté
42
De combien de msec est augmenté le QTc avec la ziprasidone?
6 msec Aucun décès selon étude
43
Nommez 4 E2e sexuels ou endocriniens des AP
Dysfonction érectile et problèmes éjaculatoires Priapisme HyperPRL Gynécomastie
44
Nommez 2 causes d’hypoNa+ 2e sous AP
SIADH Potomanie
45
Nommez 3 E2e ORL 2e AP
Hypersalivation Parotidite Congestion nasale
46
Que faire face à l'inefficacité d'un premier essai d'antipsychotique en trouble psychotique?
Évaluer l’adhérence et l’abus de substance avant de conclure à non réponse Optimiser la dose Si pas de réponse après 4 semaines malgré optimisation dosage, changement Rx à considérer Si réponse partielle, réévaluer après 8 semaines sauf si événements adverses significatifs
47
Quelle serait la durée d’un essai pharmacologique adéquat lors d’un premier traitement antipsychotique?
Phase de titration sur quelques semaines, et période d’essai d’environ 6 semaines à dose thérapeutique adéquate (Majorité de l’effet antipsychotique est évidente dans les premières semaines de traitement)
48
Quel est le taux de réponse de la clozapine en SCZ résistante au Tx?
30-60% Mais souvent donnée en retard, ou pas donnée même si indiquée
49
Comment définit-on un essai adéquat d’un antipsychotique IM?
Au moins 6 semaines de tx après l’atteinte de l’état d’équilibre du Rx
50
Comment définit-on un essai adéquat de la clozapine?
Au moins 8 semaines (idéalement 12 semaines) à une dose +/= de 400 mg DIE Et si possible, obtenir niveau sérique de +/= 350 ng/mL (110 nM/L ou +/= 250 ng/mL si prise divisée)
51
Quels sont les mécanismes favorisant la prise de poids lors de la prise d’AP atypique? (3)
Affinité récepteur H1 Modification du comportement alimentaire Diminution de la satiété
52
Nommez 4 AP atypiques qui ne sont pas associés avec la prolongation du QTc (CPA)
Aripiprazole Paliperidone Lurasidone Asenapine
53
Commentez la tachycardie sous clozapine (7)
*Guide de la clozapine - Incidence 25 % - Présente surtout au début ou ↑ - Tolérance possible après 4 à 6 semaines - Effet cardiaque direct (anticholinergique) ou réflexe à l’hypotension - En général : ↑ RC de 10-15 BPM - Pourrait être un des 1er signes de myocardite. Le fait de traiter la tachycardie en début de traitement pourrait en retarder le diagnostic. - La tachycardie soutenue peut, à long terme, causer une cardiomyopathie.
54
Quelle est la prise en charge de la tachycardie sous clozapine? (4)
- Faire un Holter - Si symptomatique ou si > 120 BPM, ↓ dose et ré-↑ plus lentement - Si persistant > 4 semaines ou symptomatique, utiliser un BB (sauf si asthme ou MPOC : diltiazem ou vérapamil) - Si tachycardie persiste > 120 BPM malgré le traitement : cesser la clozapine
55
Quel est l'effet des antipsychotiques qui peut limiter la teneur en sx extrapyramidaux?
Antagonisme cholinergique
56
Nommez un antipsychotique atypique qui a un faible potentiel d'interactions
Paliperidone
57
Nommez des antipsychotiques atypiques qui ont un haut potentiel d'interactions (3)
Clozapine (substrat 3A4 et 1A2) Lurasidone (substrat 3A4) Quetiapine (substrat 3A4)
58
Nommez des antipsychotiques atypiques qui ont un potentiel modéré d'interactions (3)
Aripiprazole (substrat 2D6 et 3A4) Olanzapine (substrat 1A2) Risperidone (substrat 2D6 et 3A4)
59
Vrai ou faux Le risque d’akathisie serait plus grand avec le brexpiprazole que l’aripiprazole
Faux Moins d’akathisie avec brexpiprazole qu’aripiprazole
60
Quelles sont les indications du brexpiprazole? (2)
SCZ Adjuvant dépression
61
Quelles sont les indications de la lurasidone? (2)
SCZ Dépression bipolaire
62
Quelles sont les indications de la cariprazine? (3)
SCZ Manie Dépression bipolaire
63
Vrai ou faux Le brexpiprazole, lurasidone et cariprazine n’auraient pas d’impact sur le poids
Vrai Considérés “weight neutral”