Antidépresseurs Flashcards
Quels sont les antidépresseurs à ajuster en maladie hépatique? (7)
Paroxétine
Fluoxétine
Sertraline
Fluvoxamine
Venlafaxine (< 50 %)
Duloxétine (FDA warning, probablement surestimé)
Bupropion (en child A)
Pas d’ajustement pour : citalopram, escitalopram, desvenlafaxine
Quel est l’antidépresseur le plus sécuritaire au niveau du QTc?
Duloxétine
Nommez 2 antidépresseurs qui ne causent pas de SIADH
Mirtazapine
Bupropion
Quels sont les antidépresseurs avec faible potentiel d’interactions? (5)
Citalopram
Escitalopram
Desvenlafaxine
Venlafaxine
Mirtazapine
Quels sont les antidépresseurs avec haut potentiel d’interactions? (5)
Fluoxétine (inhibiteur 2D6 et 2C19)
Fluvoxamine (inhibiteur 1A2, 2C19, 3A4)
Paroxetine (inhibiteur 2D6)
Moclobemide (inhibiteur MAO)
Selegiline (inhibiteur MAO)
Quels sont les antidépresseurs avec potentiel modéré d’interactions via leur inhibition du CYP2D6? (3)
Bupropion
Duloxetine
Sertraline
Nommez des E2e des ISRS (8)
No, diarrhée
Prise pondérale
Céphalée
Somnolence
Dysfonction sexuelle
Augmentation saignement
Augmentation Fx chez personne âgée
Syndrome sérotoninergique
Nommez des E2e transitoires des antidépresseurs qui se résorbent habituellement dans les premières semaines (6)
Anxiété/agitation
Sx GI
Céphalée
Étourdissements
Transpiration
Insomnie/rêves vivides
Nommez des E2e des antidépresseurs qui persistent souvent (4)
Xérostomie
Changements appétit/poids
Somnolence/fatigue
Dysfonction sexuelle
Comment les ISRS peuvent-ils augmenter les saignements?
Altération de l’agrégation plaquettaire
*La sérotonine relâchée par les plaquettes promouvoit l’aggrégation. Les ISRS inhibent les transporteurs 5HT et causent une déplétion 5HT à l’intérieur des plaquettes, ce qui cause une diminution de l’aggrégation plaquettaire.
Vrai ou faux
L’augmentation du risque de saignement liée à la combinaison ISRS + AINS est principalement liée à l’ISRS
Faux
Principalement relié à l’AINS
*L’usage d’IPP pourrait potentiellement réduire le risque
Vrai ou faux
Le risque de saignement GI avec ISRS est élevé
Faux
NNH de 718, risque très faible
*Par contre, si risque initial de saignement GI, NNH beaucoup plus bas (NNH 85)
Nommez des antidépresseurs offrant un risque plus élevé de saignement GI (5)
Paroxétine
Sertraline
Escitalopram
Fluoxétine
Clomipramine
Vrai ou faux
Le risque de saignement GI avec les antidépresseurs est lié à la force de l’affinité inhibitrice au récepteur SERT
Vrai
Les antidépresseurs qui s’y lient plus fortement risquent davantage le saignement, principalement si fdr de saignement additionnels
Quels sont les fdr de saignements GI sous antidépresseurs? (5)
Rx :
- AINS, anticoagulant ou antiplaquettaire (ASA)
- Antidépresseur qui inhibe fortement la recapture de la sérotonine
Comorbidités :
- ATCD de saignement GI
- Cirrhose du foie (maladie hépatique avancée)
Démographie :
- Personne âgée
Doit-on cesser les antidépresseurs avant une chirurgie?
Ce n’est pas recommandé selon le consensus général, malgré une très petite augmentation du risque de saignement post-op statistiquement significative, sauf si on planifiait déjà le cesser pour une autre raison.
Quel est l’ISRN le plus noradrénergique?
Duloxétine
(vs levomilnacipran)
Quelle est la particularité du Levomilnacipran en comparaison avec les autres ISRN?
Meilleure sélectivité pour NE que pour 5HT
Nommez des symptômes de syndrome de retrait des ISRS (8)
No
Faiblesse, étourdissement
Céphalée
Dépression/anxiété
Insomnie
Difficultés concentration
Sx respiratoires supérieurs
Paresthésies
*Cessent spontanément après 3 semaines
Après combien de temps de traitement ISRS peut-on voir un syndrome de retrait si arrêté brusquement?
Généralement pas avant 6 semaines
Quels sont les E2 moins fréquents avec la mirtazapine qu’avec les ISRS? (3)
No/vo
Dysfonction sexuelle
HypoNa+
Quels sont les effets secondaires fréquents des IMAO? (5)
HTO
Prise pondérale
Insomnie
Oedème
Dysfonction sexuelle (pas avec sélégiline et moclobémide)
Nommez des E2e rares mais sérieux des antidépresseurs (4)
Syndrome sérotoninergique
Saignement (surtout GI supérieur avec AINS)
Priapisme
Virage maniaque/hypomaniaque (si MAB sous-jacente)
Nommez des E2e spécifiques des antidépresseurs chez les > 60 ans (3)
QTc prolongé (black box citalopram/escitalopram)
HypoNa+
Chutes et fx
Nommez des E2e spécifiques des antidépresseurs chez les < 24 ans (1)
IS (black box < 24 ans)
Vrai ou faux
75% des gens vont arrêter leur antidépresseurs
Vrai
Dont plusieurs dans le premier 30 jours
Nommez un IMAO-A réversible
Moclobémide
Quels neurotransmetteurs sont métabolisés par la MAO-A? (4)
Sérotonine
Norépinéphrine
Épinéphrine
Dopamine
Que métabolise la MAO-B? (2)
Dopamine
Tyramine
Quels sont les effets secondaires du moclobémide? (3)
Étourdissements
Nausée
Insomnie
Vrai ou faux
Le moclobémide cause de la dysfonction sexuelle
Faux
Pas de dysfonction sexuelle
Nommez des IMAO (4)
Moclobémide (IMAO-A réversible)
Phénelzine
Tranylcypromine
Sélégiline (IMAO-B)
Par quel mécanisme le tranylcypromine peut-il causer des paresthésies?
Déficit en B6
Pourquoi a-t-on besoin d’une diète sans tyramine avec un IMAO?
Pour éviter crise hypertensive
Vrai ou faux
La diète sans tyramine est aussi sévère pour tous les IMAO
Faux
Diète moins restrictive pour le moclobémide, seulement éviter d’ingérer une quantité très importante (ex: > 10 kg) de tyramine.
Moclobemide a peu d’effet inhibiteur sur MAO-B, et est réversible, donc activité normale de la MAO-A revient 16-48 heures après la dernière dose
Combien de temps après la dernière dose d’un IMAO faut-il attendre avant de consommer des aliments avec tyramine?
2 semaines
Combien de temps faut-il attendre pour switch d’un IMAO à un autre antidépresseur?
2 semaines
Combien de temps faut-il attendre pour switch d’un antidépresseur à un IMAO?
10-14 jours en moyenne
Combien de temps faut-il attendre pour switch de la fluoxétine à un IMAO?
5 semaines
Vrai ou faux
Chez la personne âgée, il faut donner des plus petites doses d’IMAO en dépression
Faux
Pas besoin de diminuer la dose pcq l’activité MAO augmente chez la personne âgée
Quels sont les AD tricycliques qui sont des amines secondaires? (2)
Désipramine
Nortriptyline
Le premier passage hépatique métabolise l’amitriptyline en quel Rx?
Nortriptyline
Le premier passage hépatique métabolise l’imipramine en quel Rx?
Désipramine
Quelle est la différence entre les tricycliques tertiaires vs secondaires?
Les TCA secondaires ont moins d’E2e anticholinergiques, antihistaminiques et antiadrénergiques que les tertiaires
Quelle est la particularité de la clomipramine par rapport aux autres tricycliques?
Potentialise beaucoup plus fortement la transmission 5HT que les autres tricycliques (plus spécifique pour la 5HT). Cela la rend particulièrement intéressante dans le traitement de trouble obsessionnel compulsif
Quel est l’antidépresseur tricyclique qui a une plus grande fenêtre thérapeutique?
Nortriptyline
50-150 ng/ml
Quel est l’AD tricylique le plus noradrénergique?
Désipramine
Quels sont les 2 AD tricycliques les moins anticholinergiques?
Désipramine
Nortriptyline
Quel est l’AD tricyclique le plus antihistaminique?
Doxépine
Quel est l’AD tricyclique le moins anti-alpha1?
Nortriptyline
Un AD tricyclique est indiqué pour les douleurs neuropathiques et migraines. Lequel?
Amitriptyline
Un AD tricyclique est indiqué pour l’énurésie. Lequel?
Imipramine
Un AD tricyclique est indiqué pour l’éjaculation précoce. Lequel?
Clomipramine
Un AD tricyclique est indiqué pour la sialorrhée 2e clozapine. Lequel?
Amitriptyline
Nommez 2 contre-indications aux tricycliques
QTc > 450 ms
Glaucome à angle fermé
Quels sont les effets secondaires cardiaques des tricycliques? (3)
Tachycardie
Changements ECG : aplatissement onde T, ↑ QRS, ↑ QTc
Arythmies (2e blocage canaux Na+)
Quels sont les effets secondaires anticholinergiques des tricycliques? (4)
Sédation
Constipation
Xérostomie
HTO
Nommez d’autres effets secondaires des tricycliques (autres que cardiaques et anticholinergiques) (4)
Tremblement
Myoclonie
Convulsion
Délirium
À quoi seraient dûs des convulsions et arythmies cardiaques 2e AD tricycliques?
Blocage canaux Na+
Quel est l’antidépresseur qui serait à prioriser pour un patient avec un saignement?
Bupropion
Mieux qu’ISRS et ISRN
Quels sont les E2e fréquents de la trazodone? (3)
Sédation
HTO
Céphalée
Quels sont les E2e rares et sévères de la trazodone? (2)
Hépatotoxicité
Priapisme
Quelle est l’incidence de dysfonction sexuelle avec ISRS?
50-80%
Quels sont les antidépresseurs les moins pires pour la dysfonction sexuelle? (9)
Bupropion
Mirtazapine
Desvenlafaxine
Agomélatine
Sélégiline
Moclobemide
Vilazodone
Vortioxétine
Levomilnacipran (Fetzima)
Nommez des Rx qui causent fréquemment de la dysfonction sexuelle (4)
Fluoxetine
Fluvoxamine
Paroxetine
Sertraline
Quelles sont les stratégies qu’on peut tenter en dysfonction sexuelle 2e AD? (4)
Pas de stratégie prouvée très efficace. On peut tenter :
Diminuer dose
Ajout bupropion/amphétamine/sildenafil
Combinaison mirtazapine
Switch pour Rx avec moins d’impact sexuel
Vrai ou faux
La demi-vie de la fluoxétine est longue : il faut 2 semaines pour atteindre l’état d’équilibre et l’élimination complète
Faux
5 semaines pour atteindre l’état d’équilibre et l’élimination complète
*La demi-vie de la fluoxétine en tant que tel est de 2-3 jours, mais son métabolite (norfluoxétine), a une demi-vie d’une semaine. Si, par exemple, on veut introduire un IMAO ensuite, il faut attendre 5 semaines (5 demi-vies) pour éviter un syndrome sérotoninergique
Nommez un ISRS qui cause particulièrement souvent des symptômes de retrait
Paroxetine
Nommez un ISRN qui cause particulièrement souvent des symptômes de syndrome de retrait
Venlafaxine
Vrai ou faux
La vortioxetine (Trintellix) a moins d’effets secondaires sexuels que les ISRS
Partiellement vrai
À doses 5-10 mg, moins d’effets 2e sexuels (comparable au placebo)
À doses de 15 mg+, autant d’effets 2e sexuels que les ISRS
Vrai ou faux
Les antidépresseurs de la classe ISRN ont un effet noradrénergique même à petites doses
Faux
Il faut augmenter les doses pour obtenir un effet noradrénergique, sinon seulement effet ISRS
(Venlafaxine 150-225 mg, Desvenlafaxine 100 mg et Duloxetine 120 mg)
Vrai ou faux
Le gain de poids 2e à la mirtazapine survient davantage chez les jeunes hommes
Faux
Survient plus chez les jeunes femmes
Nommez un phénomène délétère qui surviendra si on cesse abruptement un AD tricyclique
Rebond cholinergique
Vrai ou faux
Le moclobemide ne cause pas d’HTO, de dysfonction sexuelle, de prise de poids ni d’insomnie si pris HS
Vrai
Que se passe-t-il au niveau pharmacologique si on donne la mirtazapine à demi-dose (<30 mg)?
Effet histaminique (H1) seulement et pas antidépresseur (alpha2)
*Chez la personne âgée, c’est ok de commencer à 15 mg
À quelle dose de quetiapine voit-on apparaître une action antidépressive?
300 mg
Nommez un ISRS à courte demi-vie
Paroxétine
*Particulièrement sensible au syndrome de retrait
Vrai ou faux
À hautes doses, la venlafaxine inhibe également la recapture de la dopamine
Vrai
<150-225 mg inhibition recapture 5HT prédominante
> 150 mg inhibition recapture NE aussi
> 300 mg légère inhibition recapture DA
(Texte psychopharmaco Chianetta)
Nommez un ISRN à demi-vie courte
Venlafaxine
Environ 5 heures
*Particulièrement sensible au syndrome de retrait
Vrai ou faux
La duloxétine et la desvenlafaxine sont plus noradrénergiques que la venlafaxine
Vrai
La duloxétine s’avère plus puissamment noradrénergique, dès les doses les plus petites disponibles sur le marché. Idem d’ailleurs pour la desvenlafaxine, dont l’action est à toute dose plus balancée entre noradrénaline et sérotonine que son composé‐parent, la venlafaxine.
À qui évite-t-on de prescrire du bupropion?
Aux patients vulnérables aux convulsions, ex :
- Épilepsie
- TCC
- Post-neurochx
- TCA
- Autres Rx qui ↓ seuil convulsif
Pourquoi la trazodone aurait-elle moins d’E2e sexuels?
Le blocage 5HT2 rend un peu plus sélective l’action du tonus sérotoninergique augmenté par l’inhibition de la recapture. Il semble que cela améliore légèrement l’effet thérapeutique, mais surtout, que cela diminue fortement les risques d’effets secondaires sexuels (diminution de libido, troubles érectiles, anorgasmie).
Quelle est la classe d’antidépresseurs qui offre le plus grand risque de virage maniaque?
AD tricycliques
*Jusqu’à 15 % des patients traités dans certaines séries de cas.
*Le risque de virage est modéré avec les agents modulant plus d’un système aminergique, incluant la venlafaxine, la duloxétine, l’atomoxétine, par exemple, et est le plus faible avec les ISRS, les IMAO, et le bupropion.
Quel est le tableau d’une intoxication aux tricycliques? (3)
- Surcharge anticholinergique : sécheresse des muqueuses, rétention urinaire, constipation ad iléus, anhidrose avec hyperthermie, mydriase et difficultés d’accommodation visuelle, confusion ad délirium, et tachycardie
- Convulsions (ad status épileptique)
- Arythmies malignes (effets anticholinergiques et effets sur les canaux sodiques)
Vrai ou faux
La MAO B est associée à l’effet antidépresseur des IMAO
Faux
Pour qu’un IMAO ait des propriétés antidépressives, il faut qu’il inhibe l’isoforme A de la MAO
*Sélégiline sélective pour MAO B, mais à plus hautes doses, perd sa sélectivité donc aussi MAO A. C’est pourquoi on peut l’utiliser comme antidépresseur, entre autres sous forme de timbre
Outre la tyramine, quels agents peuvent contribuer à une crise hypertensive en combinaison avec un IMAO? (3)
Sympathomimétiques :
- Pseudoéphédrine (décongestionnants oraux en vente libre)
- Oxymétazoline (décongestionnants en vaporisateur)
- Amphétamines et métylphenidate
Les IMAO interfèrent avec l’absorption de …?
Pyridoxine (vitamine B6)
- fasciculations
- paresthésies (chocs électriques)
*Suppléments de B6 PO pour régler ce problème
Vrai ou faux
Venlafaxine a l’effet ISRN mais la desvenlafaxine n’est qu’un ISRS
Faux
Contraire
Desvenlafaxine a l’effet ISRN alors que la venlafaxine (pré-conversion) n’est qu’un ISRS
Nommez des Rx adjuvants en dépression ciblant la motivation et l’énergie (4)
Bupropion
Stimulants
Modafinil
T3 (cytomel)
Nommez des Rx adjuvants en dépression ciblant le sommeil (5)
Trazodone
Mirtazapine
Z-drugs
ATC
Benzo
Nommez des Rx adjuvants en dépression ciblant l’anxiété (4)
Pregabalin
Gabapentin
Buspirone
Benzo
Nommez des adjuvants en dépression ciblant la suicidalité (3)
Lithium
Ketamine/esketamine
ECT
Quels sont les bénéfices de la vortioxetine (trintellix) comparé aux autres AD? (3)
Effet pro-cognitif
E2e sexuels minimaux
E2e prise de poids minimal
Quels sont les bénéfices du levomilnacipram (fetzima) comparé aux autres AD? (3)
Donne de l’énergie
E2e sexuels minimaux
E2e prise de poids minimal
Quels sont les bénéfices de la vilazodone (viibryd) comparé aux autres AD? (3)
Bon pour dépression avec anxiété
E2e sexuels minimaux
E2e prise de poids minimal
Vrai ou faux
Les psychédéliques peuvent être prescrits pour la dépression
Faux
Pas encore approuvés, ne peuvent pas être prescrits off label
Seulement disponibles dans les études cliniques ou programme d’accès spécial
Probablement utile seulement si en combinaison avec psychothérapie
Pas d’évidence pour le microdosing
Évidences émergentes pour la psilocybin et MDMA à doses psychédéliques
Quelles sont les modalités d’usage de l’esketamine?
Nécessite un certificat spécifique pour le prescrire
Dosage intranasal à la clinique avec 2 heures de surveillance directe par le personnel
Quelle est la réponse de l’esketamine en dépression résistante au traitement?
53% réponse et 39% rémission
Mais très cher et difficile d’accès
Quel est le niveau d’évidence de la ketamine IV?
Ketamine IV a niveau d’évidence 1 pour la dépression, mais PO et IN non
Esketamine IN aussi niveau d’évidence 1
Ketamine pas approuvée pour indication psychiatrique mais pourrait être utilisée off label
Effet anti-suicide rapide (jours) et antidépresseur, qui dure 2-4 semaines
Vrai ou faux
L’effet anti-suicide de la ketamine serait lié à son effet antidépresseur
Faux
Serait indépendant de l’humeur
Quel est le mécanisme d’action pharmaco des ISRS qui cause la dysfonction sexuelle?
Blocage 5-HT2a
Vrai ou faux
La doxepine offre son effet sédatif via l’action anticholinergique
Faux
Via l’action antihistaminique
Toutefois, à > 6 mg/j, devient anticholinergique, donc à éviter chez les personnes âgées