NASH/ ASH /פתולוגיה: מחלות כולסטטיות

Question 1

Alcoholic liver disease- ALD

מה המאפיינים של המחלה?

באיזה איזורים של הלובול המחלה תתייצג בעיקר?

Answer 1

המחלה יכולה להיות אחד משלושת הבאים-

1. Fatty changes
2. Alcoholic steatohepatitis/ Alcoholic hepatitis
3. Alcoholic cirrhosis

פגיעה של אלכוהול בכבד משפיעה בעיקר על האיזורים המרכזיים- צנטרילובולרים/ פריונולרים- איזור 3 באצינוס.

Question 2

Fatty liver/ hepatic steatosis

מה נראה מיקרוסקופית?

מה נראה מאקרוסקופית?

Answer 2

תאי כבד מכילים וקואולות של שומן- בעיקר באזורים המרכזיים. יכול לבוא בשלוש צורות-

1. Macrovesicular- ואקואלה אחת של שומן שמגדילה את ההפטוציט ודוחקת את הגרעין הצידה. הכי שכיח
2. Medium fat droplet- טיפת שומן אחת בגודל בינוני, לא מגדילה את ההפטוציט אבל דוחקת את הגרעין.
3. Microvesicular- הרבה טיפות שומן קטנות בתוך ההפטוציט, הגרעין יישאר במרכז. הכי נדיר.

מאקרוסקופית הכבד גדול ומלא בשומן, יכול להגיע ל6 קילו.

Question 3

_{Alcoholic steatohepatitis (ASH) ל Alcoholic hepatitis מה ההבדל בין?}

_{מהם המאפיינים המיקרוסקופיים?}

Answer 3

ASH- כבד שומני שעליו התפתח הפטיטיס אלכוהולי

Alcoholic hepatitis- הפטיטיס על רקע אלכוהולי שהתפתח בכבד לא שומני.

שתיהן(?) צורות חריפות של הפטיטיס שמופיעות לאחר שתיית אלכוהול בכמות גדולה ובזמן קצר.

מאפיינים מיקרוסקופיים:

1. Ballooning- התנפחות של הפטוציטים שניזוקו, בעיקר במרכזי האוניות.
2. Mallory hyaline bodies- גרנולות אאוזינופיליות בלתי סדירות בתוך הציטופלסמה של ההפטוציטים הפגועים. לא פתוגנומוני
3. הסננה דלקתית נויטרופילית

__{*הפטיטיס ויראלי- לימפוציטים, הפטיטיס אוטואימוני- פלסמה, הפטיטיס אלכוהולי- נויטרופילים}_

4. פיברוזיס- בתחילה יש פיברוזיס מסביב לוריד המרכזי, לאחר מכן מתקדם ונראה כמו לול תרנגולות ונודולים. לבסוף צירוזיס.

Question 4

מה נראה מיקרוסקופית ומאקרוסקופית בצירוזיס אלכוהולי?

Answer 4

השלב הסופי של מחלת כבד אלכוהולי

מאקרוסקופי:

בתחילה רואים שיש נודולים קטנים על פני ובתוך הכבד, בשלבים מתקדמים כמות השומן יורדת והפיברוזיס עולה. הכבד יכול לשקול מתחת לקילו ויש בו נודולים גדולים (עד 3 ס״מ).

מיקרוסקופית:

רואים בתחילה מיקרונודולים שמוקפים בפסים פיברוטים עדינים ומכילים הפטוציטים עם שינוי שומני. בהמשך הפסים הפיברוטים מתעבים, הנודולים גדלים והשומן נעלם.

Question 5

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)

מה הרקע למחלה?

למי היא דומה היסטולוגית?

מהם הסוגים שלה?

Answer 5

הרקע קשור לתסמונת המטבולית (תנגודת מוגברת לאינסולין/סכרת, השמנת יתר, יתר ל״ד, דיסליפידמיה)

היסטולוגית ALD דומה ל

יש שני סוגים:

1. NAFL- nonalcoholic fatty liver

אין דלקת, שינוי שומני בלפחות 5% מההפטוציטים, השומן מצטבר באיזורים מרכזיים

2. NASH- nonalcoholic steatohepatitis

מחלה מתקדמת, דלקתית (לימפוציטים בעיקר), יש נזק להפטוציטים (בלונינג), גופיפי מאלורי, פיברוזיס.

_{<strong>NASH- לימפוציטים, ASH- נויטרופילים.</strong>}

Question 6

NAFLD מהו המהלך של?

Answer 6

Question 7

מהי ההגדרה לכולסטזיס?

Answer 7

כולסטזיס הוא הצטברות של פיגמנט מרה בתוך רקמת הכבד. נראה כתוצאה

1. הצטברות פיגמנט מרה בתוך ההפטוציטים (גרגור חום)
2. פקקי מרה בתוך נימיות המרה
3. Feathery (foamy) drgrneration- תאי כבד שמתנפחים עם ציטופלסמה בהירה וגרגור חום. מזכיר בלונינג וההבדל הוא הגרגור החום.
4. גופיפי מאלורי באיזורים פריפורטלים

שהם נמצאים באיזורים מרכזיים NAFLD&ALD לעומת

5. מצב של חסימה של דרכי מרה גדולות- נראה פקקי מרה בצינוריות המרה (ולא בנימיות).

Question 8

Secondary (obstructive) biliary cirrhosis SBC

מה מביא למצב הזה?

איך זה יראה מיקרוסקופית?

איזה סיבוך חמור של המצב נדון בהרצאה?

Answer 8

חסימה ממושכת ולא מטופלת של צינוריות המרה יכולה להביא לסיבוך זה. צירוזיס על רקע מחלה ביליארית חסימתית.

מיקרוסקופית נראה כוליסטאזיס קשה- פפקי מרה בצינורות מרה גדולים+ פרוליפרציה של צינוריות מרה לא תקינה (שינויים שניתן לראות טרם הצירוזיס).

יש כולזטזיס-> מביא לדלקת כרונית של צינורות המרה-> הדלקת הכרונית גורמת להתפתחות של פיברוזיס-> בהמשך לפיברוזיס יופיע צירוזיס.

Ascending cholangitis-

סיבוך חריף של חסימת דרכי מרה, זיהום חיידקי משני לחסימה של צינורות המרה, נראה נויטרופילים. הדלקת עולה מהצינורות שמחוץ לכבד אל תוך הכבד, ההיסטולוגיה שלו בתמונה.

Question 9

Biliary cirrhosis

מהם השינויים המאקרוסקופיים שנראה?

Answer 9

נראה צירוזיס מיקרונודולרי, הכבד קשה וירקרק. הטחול יגדל גם הוא.

מיקרוסקופית נראה שינויים של כולסטזיס, נודולים בצורות לא עגולות שמזכירות כתמי פרה (אופייני למחלה הזו) על שם יואל ועטופות בספטות עדינות (ממש לא נראות עדינות)

Question 10

אילו מחלות אוטואימוניות פוגעות בצינוריות המרה?

Answer 10

1. Primary biliary cirrhosis/cholangitis PBC

מחלה אוטואימוניות שמתאפיינת בנזק והרס של צינוריות מרה תוך כבדיות קטנות ובינוניות, ודלקת עם הסננה לימפוציטרית של תאי טי. בתוך הרווחים הפורטלים.

antimitochondrial antibody AMA ב90% מהחולים יש נוכחות של

היסטולוגית נראה תחילה הסננה לימפוציטרית צפופה סביב צינורות המרה שגורמת לנזק של צינוריות המרה, ב50% מהמקרים אפשר לראות גרנולומות. בשלבים מתקדמים הדלקת הכרונית הפורטלית פולשת לאיזורים פריפורטלים וגורמת לנזק של הפטוציטים. אפשר לראות גופיפי מאלורי במיקום פריפורטלי.

2. Primary sclerosing cholangitis PSB

דלקת כרונית מלווה בפיברוזיס חסימתית במקטעים של צינורות מרה תוך כבדיות וחוץ כבדיות. באיזורים הפגועים תהיה היצרות בעקבות דלקת, והתרחבות פרוקסימלית לאזורים הפגועים. ה_אבחנה נעשית ע״י דימות ולא עי פתולוגיה- נראה מראה של חרוזים_ כמו שתיארנו.

שעוזר לאבחנה pANCA ב65% מהמקרים אפשר למצוא בסרום

יש סיכון גבוה לקרצינומה של אפיתל צינוריות המרה- כולנגיוקרצינומה.

למחלה יש קשר שכיח עם מחלות מעיים דלקתיות ובפרט עם כוליטיס כיבית, 70% מהחולים.

מיקרוסקופית נראה דלקת כרונית ופיברוזיס עם חסימה של החלל בצינורות הגדולים, ו_בצינורות הקטנים נראה פיברוזיס שכבתי דמוי בצל_. אופייני למחלה.