פתולוגיה- גידולי כבד

Question 1

HCA- Hepatocellular adenoma

מה הגידול? מה מתפתח? אצל מי שכיח?

Answer 1

גידול שפיר שמתפתח מהפטוציטים

שכיח בנשים שלקחו גלולות עם כמויות גבוהות של אסטרוגן

גם שימוש בסטרואידים אנאבולים יכול להוות גורם סיכון

הגידול ממוקם מתחת לקופסית על פני השטח של הכבד, הוא מכיל הרבה דם ונוטה לדמם.

הסיבוכים העיקריים הם קרע של הגידול והקופסית ודימום לתוך חלל הבטן עד כדי מוות, וחלק קטן מהגידולים שמתפתח להפטוצלולר קרצינומה.

ישנם שלושה סוגים של הגידול:

1. inactivated HCA

שכיח- כ50% מהמקרים, בהיסטולוגיה רואים הפטוציטים תקינים, סיכון מינימלי להתמרה סרטנית

2. Inflammatory HCA

שכיח, כ-50% מהמקרים, בעיקר באנשים עם השמנת יתר ותסמונת מטבולית, סיכון קל להתמרה סרטנית.

3. beta Catenin activated HCA

הצורה הכי נדירה של הגידול השפיר, סיכון גבוה להתמרה סרטנית, מוטציות בביתא.קטנין או ב-איי.פי.סי

מאקרוסקופית:

ב3 סוגי הגידולים נראה כמעט תמיד נודול אחד מוגבל היטב מתחת לקופסית הכבד. יכול להגיע ל30 סמ קוטר (ענק)

מיקרוסקופית:

בגרסאות הקלות יש התמיינות מאוד טובה, בגרסה של הביתא.קטנין אפשר לראות אטיפיה. בשלושת הגידולים לא נראה רווחים פורטלים (זה מאפשר להבדיל אדנומה מרקמת כבד תקינה) וכלי הדם יהיו מודגשים.

Question 2

מה ההבדלים בין הפטוצלולר אדנומה לרקמת כבד תקינה ולקרצינומה?

Answer 2

Question 3

Cavernous hemangioma מהו?

Answer 3

המנגיומה- גידול שפיר של כלי דם, קברנוס- חללים וסקולריים גדולים ומורחבים, בדכ נודול/שניים קטנים במיקום סאבקפסולרי.

מיקרוסקופית נראה חללים וסקולריים מורחבים שמצופים באנדותל שפיר, ובינהם רקמת חיבור.

Question 4

מהם הגידולים הממאירים השכיחים בכבד?

Answer 4

הפטוצלולר קרצינומה

גולאנגיוקרצינומה- קרצינומה של אפיתל צינוריות המרה

הפטובלסטומה

גידולים מטאסטטיים של הכבד

Question 5

HCC- Hepatocellular carcinoma

Answer 5

הגידול הראשוני הממאיר השכיח בכבד, מקורו בהפטוציטים, שכיח בגיל מבוגר ופי 8 בגברים. גורמי סיכון גנריים של הכבד וגם מיקוטוקסין שנוצר עי אספרגילוס.

המוטציות השכיחות הן ב-

betaCatenin, P53, TERT telomerase reverse transcriptase

הפטוצלולר אדנומה ונודולים דיספלסטיים הם נגעים פרה-קורסרים להפטוצלולר קרצינומה.

מאקרוסקופית: נראה גידול בודד/ הרבה גידולים/ הסננה דיפוזית. נוכל לראות איזורי דימום, נמק, שפיכה של מרה. לגידול יש נטיה לחדור לורידים כמו הונה-קבה התחתונה.

מיקרוסקופית:יש טווח רחב של דרגות התמיינות, תאי הגידול יכולים להסתדר בטרבקולות (קוריות) עבות (בעוד שבכבד הרגיל השכבה בעובי 2 תאים בגידול היא בעובי של 6 תאים) ופסאודו אצינרי.

לתאים של הגידול יש תכונות של הפטוציטים ולכן אפשר למצוא בו הפרשות מרה, נוכחות מרה בגידול אבחנתית לגידול שמקורו בהפטוציטים.

Question 6

HCC באיזה מרקרים אפשר להשתמש כדי לזהות שגידול הוא?

Answer 6

arginase-1

glypican-3

alpha feto protein AFP יש עליה גם ב

Question 7

Fibrolamellar Carcinoma מהו?

מה השכיחות, אצל מי מופיע? מה הפרוגנוזה ואיך מאחבנים?

מה נראה מאקרוסקופית ומיקרוסקופית?

Answer 7

שמהווה 5% מהמקרים HCC צורה מיוחדת של

מופיע בצעירים מתחת ל35, מתפתח מכבד תקין, יש לו פרוגנוזה יחסית טובה להפטוצלולר קרצינומה.

DNAJB1-PKACA יש בדיקה אבחנתית של איחוי הגנים בטרנסלוקציה

מאקרוסקופית נראה גוש בודד עם רצועות פיברוטיות ומציקות קשה.

מיקרוסקופית יש שלושה ממצאים אופיניים:

1. הפטוציטים גדולים ואאוזינופילים ממוינים היטב
2. גרעינים בהירים ובתוכם הרבה פעמים הגרעינון בולט
3. בין תאי הגידול רואים מחיצות/ רצועות פיברוטיות של קולגן

Question 8

Cholangiocarcinoma (CCA) מהו הגידול?

Answer 8

גידול ממאיר של אפיתל צינורות המרה (אינטרה+ אקסטרא הפטיות), הגידול הראשוני השני בשכיחותו בכבד.

גורמי סיכון קשורים בדלקת כרונית של צינורות המרה- מחלות אוטואימוניות, טפילים, אבנים, זיהומים, כבד שומני, מומים מולדים בצינור המרה.

מאקרוסקופית נראה גוש אחד או הרבה פיברוטיים.

מיקרוסקופית- נראה אדנוקרצינומה. הפרשת מוקוס ללא הפרשת מרה (בניגוד להפטוצלולר קרצינומה שבה יש הפרשת מרה).

מאדנוקרצינומה גרורתית לכבד CCA לא ניתן להבדיל

ולכן האבחנה היא בדרך השלילה- לאחר שהוכחנו שאין אפשרות של מטסטאזות כי לא נמצא גידול ראשונה במקום אחר.

Question 9

Hepatoblastoma

מהו? מתי שכיח? מהי המוטציה השכיחה?

מה נראה קלינית ובסרום?

Answer 9

הגידול הכי שכיח בגיל פדיאטרי- עד גיל 3. ב2/3 מהמקרים

beta catenin יש מוטציה ב

AFP קלינים נראה התרחבות הבטן ועליה ברמות של

אם נותנים כימו ומנתחים השרידות גבוהה.

מאקרוסקופית- נראה גידול בודד של 3-20 סמ.

מיקרוסקופית- ישנם שני סוגים לגידול

1. Epithelial type

יש שני סוגים של תאים

a. Fetal epithelial liver cell- מזכירים הפטוציטים בעוברים
b. Embryonal epithelial liver cell- תאים הפטוציטים יותר פרימיטיביים

התאים מזכירים את התאים בתהליך ההפטוגנזה ולכן הגידול נקרא הפטוגנזיס

2. Mixed type

מורכב מתאים אפיתליאליים+ מרכיב מזנכימלי.

Question 10

מהם המאפיינים של הגידולים הגרורתיים בכבד?

Answer 10

הגרורות בכבד יותר שכיחות מאשר גידולים ראשוניים בכבד (למעט בחולים צירוטיים)

רואים נודולים רבים בד״כ.

על מנת להגיע לאבחנה של מקור הגרורה יש צורך

בשילוב עם אינפורמציה קלינית HIC בצביעת

Question 11

FNH- Focal nodular hyperplasia

מה המאפיינים?

Answer 11

נגע היפרפלסטי (לא ממאיר)

מופיע בעיקר בנשים, קשור לפתולוגיה בזרימה של הדם- השינויים בזרימת הדם מביאים להיפרפלזיה של הפטוציטים אשר גורמת לנגע.

מירוסקופית רואים צלקת בהירה מרכזית עם ספטות פיברוטיות שיוצאות לפריפריה. בגלל שהמקור לשינוי הפתולוגי הוא כלי דם נראה כלי דם עם דופן עבה.

לרוב אסימפטומטי ותמיד מוגדר שפיר ולא מחייב טיפול, אם יש סימפטומים אפשר לכרות.