IBD טיפול ב

Question 1

IBD מהן מטרות הטיפול התרופתי ב?

Answer 1

טיפול בתהליך שקורה בין מערכת החיסון למעיים- לא יודעים לרפא את המחלה

שלב 1- להביא לרמיסיה.

א. רמיסיה קלינית- החולה מרגיש טוב, יציאות תקינות, אוכל טוב ושומר על המשקל.

ב. רמיסיה מעבדתית- המוגלובין תקין, אלבומין תקין, מדדי דלקת תקינים.

ג. רמיסיה אנדוסקופית- רואים שהרירית נרפאת.

ד. רמיסיה היסטולוגית- השלב המתקדם ביותר- רואים מעי תקין אין דלקת פעילה ואין היסטוריה של דלקת. ריפוי מוחלט.

התרופה צריכה לעבוד מהר וביעילות, פחות אכפת לנו מה יקרה בטווח הרחוק.

שלב 2- לשמר את המצב הבריא לטווח רחוק.

Question 2

IBD מהן התרופות/ הטיפולים הקיימים ל

בכותרות

Answer 2

1. Aminosalicylates

פועלת במעי הגס, בטוחה, התגובה לא יורדת לאורך השימוש.

2. קורטיקוסטרואידים

עובדים מהר, משיגים רמיסיה, טוקסיים, לא כדאי לתת לאורך זמן.

3. Thiopurines

שומרת על רמיסיה ולא מחילה אותה,

4. מתוטריקסאט

תרופה שיעילה לאינדוקציה ותחזוקה של קרוהן. לא עובדת על קוליטיס כיבית.

5. תרופות ביולוגיות

אנטי טי.אנ.אפ.אלפא ,אנטי אינטגרינים, ג׳אק סטאט

6. דיאטה, כורכומין, קנביס, השתלת צואה

רוצים לעשות פרסונליזציה של הטיפול, לראות איך החולה מרגיש ומוערך מבחינה קלינית, אנדוסקופית, ביוכימית ורדיוגרפית בהתחלה, להעריך את הסיכון שלו ולפי זה לבחור את הטיפול התרופתי.

Question 3

IBD לטיפול ב Aminosalicylates מהן התרופות?

Answer 3

שמשפיעה על הדלקת במעי Sulfasalazine למשל

לטיפול בקוליטיס בעיקר וגם לקרוהן אם הוא במעי הגס

ASA( 5 aminosalicylic acid-5) החומר הפעיל הוא

המולקולה עטופה כדי שתוכל להגיע למעי הגס ללא פירוק

התרופה עובדת טוב ואין לה אובדן תגובה, היא בטוחה- פועלת בעיקר מקומית ואין לה השפעה על הפעילות הסיסטמית של מערכת החיסון, אין עליה בזיהומים ממאירויות (מה שכן קורה בתרופות אחרות)

תופעות לוואי (שכיחות)- השפעה על לשד העצם, כאבי בטן, בחילות, (נדירות)-ירידה בספירת הדם, פנקראטיטיס, נפריטיס.

אפשר לתת אותה בכדורים (למעי הגס הימני והרוחבי), בחוקן (למעי הגס השמאלי), בקצף (לרקטום והסיגמא) או בנרות (לסוף הרקטום והאנוס)

Question 4

IBD קורטיקוסטרואידים לטיפול ב

מתי מתאים, יתרונות חסרונות, תופעות לוואי

Answer 4

עובדים יחסית מהר וטובים בהשגת רמיסיה קלינית

החסרונות: ככל שהמינון גדול יותר ומשך הנתינה ארוך יותר הנזק יהיה יותר גדול. לכן בכל מתן סטרואידים צריך לתכנן אסטרטגיית גמילה.

תופעות לוואי לטווח קצר- ל״ד גבוה, היפרגליקמיה. בחולים שלוקחים את התרופה למספר שבועות צריך לנטר ולטפל באלו.

סיכונים נוספים: זיהומים, אוסטאופורוזיס, פגיעה בשריר, קטרקט, פסיכוזות, הפרעות התנהגות, קשיי שינה, אי שקט, נקרוזיס אווסקולרי של מפרקים, כבד שומני.

Budensonide

תרופה למעי הדק, מקומית, השפעתה מעט נמוכה מסטרואידים סיסטמיים אבל יש ירידה משמעותית בתופעות הלוואי.

מולקולה של הידרוקורטיזון מצומד כך שהמולקולה מגיעה למעי, נספגת ועוברת בכל שכבות המעי, מתנקזת דרך כלי הדם לכבד ואז מפורקת בפירסט.פאס.מטבוליזם, רק פחות מ10% ישתחררו לזרם הדם ויגרמו להשפעה סיסטמית.

Cortiment

מה שמייעד MMX אותה התרופה של מקודם רק עטופה ב

אותה למעי הגס, יש מנגנון של שחרור מושהה כך שהמעטפת מתחילה להתפרק במעי הדק ומתפרקת לחלוטין במעי הגס.

Question 5

IBD לטיפול ב Thiopurines התרופות

למי מתאימות ובאיזה מצב?

תופעות לוואי

Answer 5

גם לקרוהן וגם לקוליטיס כיבית, יעילה לתחזוק ושמירה על רמיסיה (לא אינדוקציה שלה).

תופעות לוואי- דיכוי מערכת החיסון, סיכון לזיהומים, ירידה בספירת הדם (בעיקר בשורות לבנות), עליה באנזימי כבד. השתיים האחרונות תלויות מינון ולכן מתחלים במינון נמוך ועוקבים ולפי זה מעלים מינון.

מעלים את הסיכון לממאירות- לימפומה וסרטן עור נונ. מלנומה (לכן נותנים הנחיה להימנע משמש).

Question 6

IBD מהי התרופה מתוטריקסאט לטיפול ב?

Answer 6

תרופה שמשפיעה על התחלקות תאים (עושה להם אבלציה- משהו שלילי להתחלקות), יעילה לאינדוקציה ותחזוקה של קרוהן. לא משמשת לקוליטיס כיבית. (במינונים גבוהים בהרבה משמשת לכימותרפיה)

פועלת מהר ושומרת על רמיסיה,

שורפת במתן זריקה ועושה בחילות (לכן מומלץ לתת לפני הטיפול תרופה מונעת בחילות).

יש קונטרה אינדיקציה מוחלטת לטיפול בנשים בהריון, ואם חולה טופלה בתרופה ונכנסה להיריון זו אינדיקציה להפלה.

יש קונטרה אינדיקציה גם לאנשים שמנים (אוביס), התרופה נספגת ברקמת שומן ולכן לאנשים עם עודף משקל משמעותי תהיה הצטברות של התרופה בשומן והיא יכולה לצאת משם בצורה בלתי נשלטת מה שעלול לגרום לטוקסיות.

בזמן לקיחת התרופה צריך לקחת חומצה פולית ולהימנע מאלכוהול.

Question 7

IBD לטיפול ב Anti TNFalpha מה המאפיינים של?

Answer 7

היא מולקולה חשובה בפתוגנזה של תהליכים TNFalpha

דלקתיים רבים בגוף וגם במחלות מעי דלקתיות. הנוגדן מדכא את הפעילות שלו.

של הנוגדן FC+FAB רוב התרופות מהסוג מכילות את החלקים

ולכן לא עוברת שליה לעובר FAB יוצאת דופן וללא ה certolizuma

Thiopurines היעילות שלהם ברמיסיה גבוהה ובשילוב עם

אפילו עוד יותר טובה.

חלק מהחולים יפתחו נוגדנים כנגד התרופה ויפסיקו להגיב לטיפול תוך מספר חודשים ועד כמה שנים, מגיע היום בשילוב תרופות אחרות לאובדן תגובה ב30-40% מהחולים.

תופעות לוואי- זיהומים רבים (עקב דיכוי הפעולה הלדקתית), ממאירויות כמו מלנומה ולימפומה

Question 8

IBD מה המאפיינים של תרופות ביולוגיות מסוג אנטי אינטגרינים בטיפול ב?

יש פה גם אנטי ציטוקין

Answer 8

אינטגרינים- החלבונים שמכניסים את הלימפוציטים למקום שבו הם נדרשים

Vedolizumab-

למעיים T שמכניסות תאי α4-β7 נוגדן מונוקלונלי לתתי היחידות

תרופה יחסית חדשה, אמורה להיות יותר בטוחה מבחינת תופעות לוואי מבחינת סיכון לזיהומים וממאירות. יש פחות אלרגיות אליה ופחות אובדן תגובה לטיפול (פחות אימונוגנית)

נשתמש באנשים עם סיכונים מוגברים לזיהומים או ממאירויות.

Ustekinumab- אנטי ציטוקין

המשותפת לציטוקינים P40 נוגדן מונוקלונלי כנגד תת היחידה

אשר מהווים חלק מרכזי בתהליך הדלקתי IL12,IL23

(בעיקר בקרוהן אבל גם בקוליטיס)

תרופה חדשה, יעילה, נראית שבטוחה. יקרה, לא הוחלט מי כדאי שיקבל אותה.

Question 9

Jak/Stat pathway מה המאפיינים של תרופות שעובדות על

IBD בטיפול ב

Answer 9

המסלול גורם לשעתוק בגרעין (לא זוכרת אם בהשפעת ציטוקינים או ליצירת ציטוקינים)

Tofacitinib-

anti JAK- יעילה לחולים עם קוליטיס כיבית

מולקולה קטנה (ולא חלבון) אשר ניתנת בכדורים, עובדת מהר.

יש סיכון גבוה לזיהומים, אופייני לראות הרפס זוסטר

Question 10

IBD מהם הטיפולים הלא תרופתיים ל?

Answer 10

1. דיאטה אלמנטלית- פורמולות שמכילות חלבונים מפורקים עם מיקרונוטריינטים אחרים. תזונה בלעדית של חודשיים שלושה ממנה יכולה להביא לרמיסיה של קרוהן.
2. VSL3 שילוב של פרוביוטיקה שיעילה לקוליטיס כיבית קלה.
3. כורכומין
4. קנאביס- אין דאטא על הריפוי אבל משפר את הקליניקה.
5. השתלת צואה- אולי בעתיד יוכיחו שמשרה רמיסיה של קוליטיס כיבית.

Question 11

אלגוריתם פעולה חופר