Drug Induced Liver Injury

Question 1

מהן התרופות השכיחות שפוגעות בכבד?

מה בכלל המהלך של מטבוליזם של תרופות בכבד?

Answer 1

NSAIDS אנטיביוטיקה ו

מטבוליזם:

Phase 1-

p450 נעשה עי אנזימי ציטוכרום

Phase 2-

קוניוגציה למרכיבים אנדוגניים- כך שהתרופה תהיה יותר פולארית.

Phase 3-

הפרשת התרופה אל מחוץ לגוף ע״י הכבד/ דרך המרה.

Question 2

DILI מהם מנגנוני הפגיעה בכבד במקרי?

Answer 2

1. פגיעה אינטרינזית- ישירה בהפטוציטים ע״י מטבוליט ריאקטיבי של התרופה.

תלוית מינון, תקופה לטנטית קצרה.

2. פגיעה אידיוסינקרטית- מטבוליט שגורם לתגובה אימונית, דלקת ונזק. מה שקורה בעקבות תרופות ווירוסים הפטיטיס בי+סי.

לא תלוית מינון, יכולה להישאר לתקופה ארוכה גם לאחר פינוי הגורם הראשוני, יכולה להיות תגובה מעורבת הפטוצלולרית וכולסטטית (באוגמנטין) לעומת מראה אחר בתרופות אחרות.

Question 3

DILI מהם 3 המרכיבים שמשפיעים על?

Answer 3

1. תרופה

ליפופיליות, מינון, משך טיפול, מטבוליזם

2. מארח

גיל, מין, משקל, גנטיקה, מצב חיסוני (מערכת החיסון), מחלות רקע

3. סביבה

אלכוהול, טבק, דיאטה, אינטראקציה עם תרופות אחרות, מיקרוביום

Question 4

DILI איך מסווגים את סוג הפגיעה ההפטוטוקסית ב?

Answer 4

1. פגיעה הפטוצלולרית אקוטית

ALP ועליה מינימלית/לא קיימת ב ALT עליה משמעותית* ב

* פי 3 ויותר מהערך התקין

כשיש הפטיטיס אקוטי תמיד צריך לשקול דילי

2. פגיעה כולסטטית

ALP נזק בעיקר בדרכי המרה, הפרעה בזרימת בילירובין ועליה ב

של לפחות פי 2 מהערך התקין העליון.

3. שילוב של פגיעה כולסטטית והפטוצלולרית

יעלו ALP ו ALT

Question 5

Hy’s law מהו?

ועוד שיט לא מעניין

Answer 5

Question 6

DILI איך עושים אבחנה ל?

Answer 6

Question 7

בכבד DILI אילו תרופות יגרמו לאיזו מורפולוגיה של?

Answer 7

Question 8

DILI מה הטיפול ב?

Answer 8

במטופלים רגילים-

הפסקת התרופה הגורמת לנזק כבדי, ובמקרה של הרעלה

N-Acetylcysteine מאקמול (אצטמינופן) מטפלים באנדידוט

במטופלים עם סינדרום מטבולי ניזהר מתרופות כמו טמוקסיפן ומטוטרקסט- יכולות לגרום לכבד שומני.

במטופלים עם הפטיטיס כרוני מ-בי. ו-סי. ניזהר מתרופות ישנות לאיידס ונגד שחפת.

Question 9

Answer 9