מחלות מטבוליות (וילסון, המוכרומטוזיס)

Question 1

באיזה אופן נחושת מתפנה מהגוף כאשר המצב תקין?

מה קורה במחלת ווילסון ובגלל איזו מוטציה?

Answer 1

באופן תקין הנחושת מופרשת מההפטוציטים לדרכי המרה

במחלת ווילסון יש הצטברות של נחושת בהפטוציטים. עודף הנחושת בהפטוציטים יכול לצאת לזרם הדם, לשקוע ברקמות שונות ולגרום לנזק סיסטמי. המחלה תורשתית, אוטוזמלית ורציסיבית שיש בה פגיעה בתפקוד החלבון סרולפלסמין.

שנמצא על כרומוזום 13 ATP7B נגרמת בגלל מוטציה גן

בגלל ריבוי המוטציות האפשרי האבחנה לא חייבת לכלול מוטציה ידועה.

המוטציה גורמת ל

1. פגיעה ביכולת הקישור של הנחושת לאפוצרולופלזמין (שם החלבון כשהוא לא קשור לנחושת)
2. פגיעה בהפרשת הנחושת מההפטוציטים לדרכי המרה.
3. ירידה בסינתזה של צרופלסמין (ולכן ב90% מהמקרים הוא יהיה נמוך)

free copper- נחושת חופשית וטוקסית, תהיה גבוהה בדם

total copper- נחושת חופשית+ צרולפלסמין תהיה נמוכה בדם

Question 2

אילו איברים עיקריים מעורבים בווילסון ואיך?

Answer 2

1. הכבד

הצטברות הנחושת בהפטוציטים טוקסית לתאים. יכולה להיות מחלת כבד כרונית שהולכת ומתקדמת עד כדי שחמת.

יכולה להיות מחלה אקוטית/ פולמיננטית בשל שחרור פתאומי של כמות גדולה של נחושת מההפטוציטים עד לכדי אי ספיקת כבד.

2. מח

יש הצטברות של נחושת בגרעיני הבסיס שיכולה לגרום לפגיעה נוירולוגית דמוית פרקינסון (רעד, כיווץ שרירים בלתי ריצוני, הפרעה ביציבות, בעיה בדיבור, בעיה בזיכרון, דיכאון, הפרעות פסיכיאטריות), אם הופיעו תופעות אלו הטיפול לא יוכל להפוך אותן.

3. אריתרוציטים

הנחושת החופשית בדם טוקסית לאריתרוציטים וגורמת להמוליזה שאינה אימונית

בחולה צעיר+ מחלת כבד+ תסמינים נוירולוגיים/ פסיכיאטרים צריך לחשוד בווילסון

Question 3

אילו תסמינים יהיו בווילסון?

Answer 3

Question 4

אילו איברים נפגעים באופן פחות מרכזי מאשר הכליות, המח והאריתרוציטים?

Answer 4

1. עיניים
2. לב- הנחושת יכולה להצטבר בשריר הלב ולגרום לאי ספיקת לב
3. עצמות- שקיעה של נחושת יכולה לגרום לאוסטאופניה ואוסטאופורוזיס.
4. כליות- שקיעת הנחושת מביאה לבעיה בהפרשת וספיגת החומרים בכליה. לכן רמת החומצה האורית נמוכה בווילסון.

Question 5

מהן הבדיקות שמובילות לאבחנת ווילסון ומה תהיה האבחנה המבדלת?

Answer 5

Question 6

Answer 6

Question 7

מה העקרון המנחה בטיפול בווילסון ומהן התרופות בפועל שמסייעות לכך?

Answer 7

מניעת ספיגת נחושת במעי והפרשה מוגברת של נחושת בשתן.

1. Zinc- מפחית ספיגה במעי
2. d-Penicillamine מגביר הפרשה בשתן, עלולה להחמיר את המחלה הנוירולוגית.
3. Trientine- מגביר הפרשה בשתן, עלולה להחמיר את המחלה הנוירולוגית.

בדכ משלבים תרופות משני הסוגים

4. Tetrathiomolybdate מגביר הפרשה בשתן ללא ההחמרה הנוירולוגית. לא נמצאת בארץ עדיין.

Question 8

פקטורים פרוגנוסטיים בווילסון

Answer 8

Question 9

מהי המחלה המוכרומטוזיס?

Answer 9

מחלה גנטית, אוטוזומלית דומיננטית בה יש הצטברות של ברזל בדם. יש כמה גנים וכמה מוטציות שמעורבים בה.

C282Y והמוטציה העיקרית היא HFE הגן העיקרי הוא

הוא חלק מהרצפטור לטרנספרין HFE

במחלה הגוף מרגיש בחסר תמידי של ברזל ולכן סופג ברזל כל הזמן (בניגוד למצב תקין בו יש ויסות ואין ספיגה של ברזל בהינתן מאגר מספק).

Ferroportin- טרנספורטר ממברנלי שדרכו ברזל יכול לצאת מהמאגרים לדם.

Hepcidin- מעכב את פרופורטין במצבי עודף ברזל. מה שמונע מעבר של ברזל לדם.

Transferrin- חלבון שקושר ברזל בדם, הרצפטורים לחלבון זה גם משתנים בהתאם לצורך בברזל.

האבחנה נעשית דרך מציאת המוטציה+ קליניקה מתאימה

החולים הם לרוב גברים מעל גיל 50. נראה אצלם מחלה כבדית, לבבית (אס”ל), סכרת חדשה -> מחשיד להמוכרומטוזיס.

Question 10

איך נעשית האבחנה להמוכרומטוזיס?

מה הטיפול?

Answer 10

חשד להמוכרומטוזיס (סטורצית ברזל מעל 45%)-> משם לבדיקה גנטית-> מציאת המוטציה*

*C282Y

טיפול בהקזת דם עד שרמת פריטין יורדת. טיפול במחלה יכול למנוע נזק ולשפר את הנזק הקיים.