H6.6: Systemische therapie; mechanisme, indicatie en evidence

Question 1

neoadjuvant

Answer 1

• bij resectabele ziekte: respons!
• beperkte behandelduur
• GEEN responsevaluatie (tenzij het niet goed gaat)
• altijd het definitieve vervolgplant uitvoeren

Question 2

inductie

Answer 2

• zo intensief mogelijk = respons
• beperkte behandelduur, maar doorgaan als nuttig
• ALTIJD responsevaluatie
• vervolgplan onzeker

Question 3

adjuvant

Answer 3

• volgend op een in opzet curatieve primaire behandeling
• zo intensief mogelijk qua dosisintensiteit

Question 4

welke weefsels zijn vooral gevoelig voor acute toxiciteit?

Answer 4

sneldelende weefsels. de therapie is namelijk ingezet op tumor=sneldelend weefsel. dus fysiologisch snel delend weefsel wordt ook meegenomen qua schade;

• haren
• slijmvliezen
• beenmerg

Question 5

hoe zit het met herstel van acuut/chronische klachten bij chemo?

Answer 5

acuut herstelt zodra je stopt met chemo, terwijl chronische klachten heel langzaam weggaan

Question 6

langzaam delende weefsels

Answer 6

• nieren
• zenuwen
• hartspier
• longweefsel
• lever

Question 7

alkylerende middelen

Answer 7

=> maakt DNA adducts waardoor schade en celdood

Question 8

platinum verbindingen

Answer 8

door DNA adductvorming en crosslinks vorming remming van transcriptie/replicatie

Question 9

bijwerkingen platinum verbinden

Answer 9

• zenuwschade
• nierschade

Question 10

topoisomerase remmers

Answer 10

DNA breuken in S-fase

Question 11

microtubulaire middelen

Answer 11

remmen depolymerisatie van tubulines in M-fase

Question 12

vroege bijwerkingen cytotoxische middelen

Answer 12

• effect op snel delende weefsels
• beenmerg, maag-darmslijmvlies, haren
• meestal dosis afhankelijk
• soms levensbedreigend
• meestal reversibel

Question 13

late bijwerkingen cytotoxische middelen

Answer 13

• effect op traag delende weefsels
• hart, longen, nieren, zenuwbanen, lever
• vaak blijvende effecten, soms deels reversibel
• soms dodelijk

Question 14

chemo heeft een

Answer 14

overtuigende level of evidence: er is gwn heel veel over bekend, dus echt een hoeksteen van behandeling

Question 15

cancer specific drugs werking

Answer 15

pakt iets op een kankercel aan dat een gewone cel niet heeft; vaak cytostatisch ipv cytotoxisch

het pakt signaaltransductieroutes op kankercellen aan

Question 16

epidermale groeifactoren en -receptoren

Answer 16

zitten op de huid => huidtoxiciteit

Question 17

belangrijk onderscheid tussen monoclonal antibodies (MAB) en kleine molecuul drugs (NIB)

Answer 17

• MAB’en laten een hele lastige dosis-respons curve zien. het is niet hoe meer, hoe beter. het werkt of het werkt niet.
• MAB heeft lange halfwaardetijd
• MAB iv
• MAB praktische consequenties bij targets op normaal weefsel
• ! MAB gaat GOED met chemo, NIB gaat NIET goed met chemo

Question 18

chemo met mab/nib

Answer 18

• chemo met mab: ja
• chemo met nib: nee

Question 19

nib

Answer 19

grijpt receptor aan binnenkant aan: is klein

Question 20

mab

Answer 20

grijpt receptor aan buitenkant aan: groot molecuul

Question 21

hormoontherapie

Answer 21

is geweldig! meest tumor-specifiek, maaaaar heel weinig tumoren zijn geschikt voor hormoontherapie

Question 22

hormoontherapie toepassingen

Answer 22

• prostaatkanker
• borstkanker
• sommige endometrium carcinomen

Question 23

effectiviteit van immunotherapie (en hormonaal)

Answer 23

wordt pas duidelijk op hele lange termijn. dus alleen toepasbaar bij tumoren waar je wel wat tijd hebt totdat die respons komt

maar bij sommige werkt het wel heel snel, zoals bij MSI-tumoren

Question 24

ADC= antibody drug conjugaten

Answer 24

• combineert best of both worlds:
• chemotherapie vastgekoppeld aan monoclonale antilichaam (MAB)
• je gebruikt het antilichaam als een soort kruiwagentje: het koppelt mooi aan de kankercelreceptor, en aan de andere kant hangt er chemo aan vast. dan wordt het geinternaliseerd, door lage pH in kankercel heb je disassociatie van cytotoxische middel van het MAB:
  HEEL SPECIFIEK !!!!!
• relatief nieuw