H4.1: Principes van signaaltransductie - 1 Flashcards
hoe werken groeifactoren?
de cel heeft een receptor. groeifactor kan daaraan binden. hierdoor worden processen in de cel geactiveerd. hierdoor vindt celdeling/proliferatie plaats, maar ook worden er genen aangezet die ervoor zorgen dat cellen zich verder gaan ontwikelen. hierdoor ontwikkelt de cel zich tot bloedcel.
op welke manier doen groeireceptoren dat?
de groeifactor zorgt ervoor dat twee receptoren bij elkaar komen: dimerisering van de receptor.
genactivatie adhv groeifactor
- groeifactor bindt aan receptor
- receptor dimeriseert
- signaal pad;
- er worden eiwitten geactiveerd (hoeveelheid eiwitten = afhankelijk van type receptor)
- deze signalen zorgen ervoor dat er genen worden aan- of uitgezet die een rol spelen in de ontwikkeling van cellen/celcyclus te activeren
drie hoofdgroepen van membraanreceptoren
- ionkanaal receptor
- G protein gekoppeld receptor
- enzym gekoppelde receptor
twee typen enzym gekoppelde receptor
- tyrosine kinase receptoren
- Non-RTK (cytokine receptoren)
tyrosine kinase receptoren
- groeifactor receptoren
- hebben een intrinsiek kinase domein
- heeft ook twee vormen:
= kinase domein receptoren: heeft kinase domein in de receptor
= type III of split kinase receptoren: vooral voor hemapoetische cellen
type III of split kinase receptoren
- bevat katalytisch/kinase domein ; het domein dat fosforyleert
- bevat ATP bindingsdomein
FLT3 receptor
- split kinase receptor
- reageert op FLT3
acute myeloide leukemie mutatie
mutatie in het gen dat codeert voor de FLT3-ITD receptor.
wat gebeurt er bij de mutatie in de FLT3-ITD receptor bij AML?
in het gedeelte van de receptor dat net onder het transmembraan gedeelte zit, vindt er een repeat (tendon duplicatie) plaats. als gevolg hiervan, gaan deze receptoren spontaan dimeren vormen. die hebben geen ligand meer nodig. hierdoor hebben leukemie pt dus enorm veel blasten
ITD in JM domein veroorzaakt…
spontane activering van het FLT3 receptor eiwit => spontane celdeling van AML cellen
behandeling AML die FLT3 mutatie
small molecules die de receptor beinvloeden. + chemo
Non-RTK (cytokine receptoren) kinase domein
hebben GEEN intrinsiek kinase domein;
- EPO-R
- GCSF-R
- TPO-R
hoe werken Non-RTK (cytokine receptoren)?
die binden een kinase eiwit genaamd JAK; kinase
wanneer kan de JAK alleen maar werken?
op het moment dat je een ligand krijgt, de receptor wordt gebonden, en als gevolg daarvan gaat een signaal vanaf je JAK en receptor de cel in
