H1.7: Van gewone cel tot kankercel Flashcards
hallmarks of cancer
daarin zijn een aantal eigenschappen bij elkaar gezet waar je alle veranderingen in een vakje kunt plaatsen
eerste 6 hallmarks of cancer
1: blijven delen
2: remming/ontwijken
3: voorkoming van sterfte
4: safeguard mechanisme
5: inducing angiogenesis
6: metastase en invasie
wat heb je nodig om te blijven delen?
een groeifactor; deze wordt ergens buiten de cel gemaakt en loopt via een groeifactor receptor
waarom kan een tumor blijven delen?
maakt zelf groeifactor of zet omgeving er toe aan of heeft geen groeifactor nodig voor activering
hoe kan een pathway aan staan zonder groeifactor?
een receptor die geactiveerd is ook als er geen ligand aanwezig is. dit kan komen door mutaties in de receptor.
2: remming/ontwijken
- normale cellen luisteren naar signalen die de groei remmen
hoe kan een tumor blijven groeien?
tumor schakelt groeiremmers uit
dus waardoor groeit een tumor?
enerzijds groeit het harder, en de remming van de groei wordt anderzijds geremd
voorbeeld bij tumor die groeiremmers uitschakelt
RAS
RAS
- wordt geactiveerd door receptor
- dan staat het aan
- er zijn mutaties in het RAS eiwit waardoor deze niet meer uitgezet kan worden
3
normale cellen kunnen mechanismen activeren die tot celdood leiden (bv te veel DNA schade). dit zet cellen aan tot apoptose.
tumor zet apoptose uit
wat doet tumor met apoptose?
uitschakelen
4: safeguard mechanisme
normale cellen kunnen slechts een beperkt aantal delingen doormaken met uitzonderingen stamcellen. dit komt omdat telomeren bij elke celdeling korter.
wat doet de tumor met telomeren?
schakelt de telomeerverlenging weer in
verschil tussen blijven delen en oneindige celdeling
gaspedaal: nodig om te gaan rijden en te blijven rijden: hallmark 1
brandstoftank: bepaalt hoe lang je kunt doorrijden: hallmark 4
5: inducing angiogenesis
- groeiende tumor heeft veel voedingsstoffen nodig
- tumor zal dus vorming van nieuwe bloedvaten stimuleren
- tumor moet directe omgeving ondersteunend maken aan groei, want hij heeft groeifactoren hiervoor nodig (denk bv aan wondreactie)
- er ontstaat een stroma
angiogenese geldt alleen voor
solide tumoren en nieg voor circulerende tumoren
stroma
de omgeving met vaatjes bij een tumor
bij voldoende angiogene groeifactoren
angiogene switch en de tumor kan stroma gaan produceren
waarvan is stroma een gevolg?
angiogenese:
- stroma is ondersteunend weefsel met bloedvaten en ontstekingcellen. deze zijn de tumor ingegroeid.
- stromacellen ondersteunen de tumor: endotheel, fibroblasten, onstekingscellen
- stroma zorgt voor zuurstof aanvoer
bij welke grootte angiogene switch?
2 mm
vanuit stroma ontstaan vaatjes die tumor cellen van nutrienten voorzien en groeifactoren
waarom heet het een switch?
omdat er heel veel verschillende factoren bij betrokken zijn omdat het een balans is
6: metastase en invasie
tumor dringt in het omringende weefsel binnen met doorbraak door een basaalmembraan (=invasie)
tumorcellen kunnen over grote afstand worden getransporteerd en daar nieuwe tumor geven (=metastase)