DMII Flashcards
DEFINIZIONE DMII
malattia complessa che coinvolge fattori genetici di predisposizione e fattori ambientali scatenanti
EPIDEMIOLOGIA DMII
associato ad obesità, stile di vita sedentaria, molto più diffuso rispetto a diabete mellito di tipo I. DI norma i pz alla diagnosi hanno età maggiore di 40 aa, anche se ormai insorge anche in bambini
PATOGENESI DM II
GENETICA
1 presenza di suscettibilità genetica, con oltre 30 loci di suscettibilità, forte componente multigenica, familiarità positiva aumenta rischio di contrarre diabete di 2 5 volte.
2 mutazioni geni coinvolti in recettori per le solfonilurea,
AMBIENTALE
1 Obesità, principale fattore di rischio ambientale, prevalentemente obesità viscerale e centrale
INTERAZIONI TRA FATTORI GENETICI ED AMBIENTALI, COSA DETERMINANO, EZIOLOGIA, DMII
1 Ipersensibilità o resistenza ad insulina,
2 disfunzione della cellule beta producente insulina.
COSA DETERMINA INSULINO RESISTENZA DMII
1 Ridotta captazione del glucosio del muscolo scheletrico, ridotta inibizione gluconeogenesi a livello epatico
2 incapacità di assorbire glucosio e sintesi del glicogeno nella muscolatura scheletrica dopo un pasto, che contribuisce ad aumento del glucosio ematico
3 incapacità di inibire la lipasi lipoproteica nel tessuto adiposo, conduce ad eccesso di grassi liberi in circolo
OBESITA’ ED INSULINORESISTENZA DMII
1 Rischio di contrarre diabete aumenta con l’aumentare di indice di massa corporea,
2 ffa liberi aumentanoil rischio di diabete, specie se hanno elevate concentrazioni ematiche a digiuno,
3 adipochine, risultato dell’attività endocrina del tessuto adiposo, scatenano infiammazione. Le citochine infiammatorie sono prodotte in risposta ad eccesso di nutrienti in circolo. Eccesso FFA può attivare inflammasoma, che a sua volta media la produzione di citochine proinfiammatorie.
ALTRI FATTORI DI PATOGENESI DMII
DISFUNZIONE CELLULE BETA Si ritiene che sia il glucosio che gli acidi grassi liberi eccessivi possano determinare effetti deleteri sulla funzionalità della cellula beta. Inoltre i depositi di amilina insulari possono indurre effetti citotossici,
FORME NON MONOGENICHE DI DIABETE, 1% Dei pz hanno difetto primitivo nella funzione delle cellule beta
DIABETE E GRAVIDANZA, La gravidanza è uno stato diabetogenico in cui l’ambiente ormonale favorisce uno stato di insulinoresistenza. In gravidanza le donne con diabete pregestazionale presentano un rischio maffiore di natimortalità e malformazioni congenite del feto
MORFOLOGIA DMII
NON VI SONO LESIONI PATOGENETICHE PATOGNOMICHE PER IL DIABETE DI TIPO II
- Inizialmente le isole sono normali, talora iperplastiche
- in fasi avanzate si può avere una riduzione di cellule beta pari al 20 50%, accompagnata a fibrosi,
- si ha una sostituzione amiloide delle isole pancreatiche con deposito di materiale amorfo, ialino, con spostamento alla periferia e riduzione delle dimensioni delle cellule insulari
- inizialmente depositi amiloidi si presentano in sede pericapillare, mentre in fase avanzata isole pancreatiche possono essere sovvertite o fibrotiche