Medfødte sygdomme: syndromer/dysmorfologi

Question 1

Hvad betyder morf?

Answer 1

Morf kommer af det græske morphe som betyder form

Question 2

Hvad betyder morfologi?

Answer 2

Morfologi er læren om form og struktur. Synonym til formlære.

Question 3

Hvad betyder dysmorfologi?

Answer 3

Læren om medfødte “formafvigelser”

Question 4

Hvor mange nyfødte har “major” misdannelser?

Answer 4

3%

Question 5

Hvor mange har multiple malformationer?

Answer 5

0,7%

Question 6

Hvor mange nyfødte dør pga. medfødte misdannelser?

Answer 6

20%

Question 7

Hvordan opdeles misdannelser ift. dysmorfologi?

Answer 7

1. større misdannelser / major malformations
2. Mindre misdannelser / minor malformations

Question 8

Hvor mange nyfødte har mindre misdannelser?

Answer 8

15%

Question 9

Hvorfor et det væsentligt at være opmærksom på minor malformations?

Answer 9

> 70% af alle har mindst 1 minor malformation. Har man 3 eller flere minor, så er der 20-80% sandsynlighed for at man også have en major malformation.

Question 10

Angiv eksempler på minor malformations og dysmorfe træk

Answer 10

• store fontaneller
• hypertelorisme (stor afstand mellem øjenene)
• epikantus (ekstra hud inderst ved øjne)
• lavtsiddende ører
• bagudroterede ører
• mikrognati
• firefingerfure
• 5. finger klinodactyli
• syndactyli (sammengroet tæer)
• inverterede brystvorter
• sandal gap
• bifid uvula
• colobom
• over/underlejrede tæer

Question 11

Hvad skal en diagnose for syndromer og dysmorfologi bruges til?

Answer 11

• Behandling
• prognose
• gentagelsesrisiko
• Støtte til barnet og familien
• Placering i skoler og instutition
• forældrene har behov for årsag

Question 12

Hvad kan dysmorfi opdeles i?

Answer 12

De 3 M og 3 D

Question 13

Angiv de 3 M

Answer 13

Malformation: “single error”, starter og afslutter abnormt f.eks. ganespalte. Det er en strukturel defekt opstået under udvikling af et organ eller væv i embryonalperioden. f.eks. VSD.

Malformationssyndrom: mønster af major og minor malformations eller dysfunktion af forskellige organsystemer, evt. med fælles ætiologi

Malformationssekvens: Serie af strukturelle defekter som følge af en 1. malformation f.eks. Potters sekvens

Question 14

Hvad er association ift. dysmorfologi?

Answer 14

Betegnelse for det forhold at to eller flere strukturelle defekter (som ikke har formodet fælles ætiologi) optræder hyppigere sammen end forventet (f.eks. Vater associationen, vertebral defekt, analatresi, tracheooesophageal fistel, oesophageal atresi og radial dysplasi)

Question 15

Angiv de 3 D´er

Answer 15

Deformation: normalt dannet, men klemmes ud af facon f.eks. klumpfod ved for lidt fostervand i graviditeten. Strukturel defekt opstået ved ydre/fysisk påvirkning under udviklingen af et i øvrigt normalt organ eller væv. Dvs oftest sent i føtallivet.

Dysplasi: Forkert dannelse af væv. Ser anderledes ud i mikroskop f.eks. skeletdysplasi eller hæmangiom. Abnorm organisation af celler i et væv.

Disruption: anlagt normalt, ødelægges f.eks. afbrydelse af blodforsyning. Strukturel defekt opstået ved at en fosterdel først er udviklet normalt men derefter forsinket eller stoppet (infektion, mekanisk eller som følge af okklusion af kar)

Question 16

Case 1: Barn på 3 1/2 med flere fingre på hænderne som er små og næsten helt mangler. Ligner at noget har klemt fingrene.
Hvilken type forandring er der tale om?
Skal vi lede efter en genetisk årsag?

Answer 16

Disruption. Formentlig amnionbånd der har afsnøret normalt anlagte fingre.
Nej vi skal ikke lede efter en genetisk årsag.

Question 17

Case 2. Stort brunt modermærke som dækker hele ryggen og den ene arm på et nyfødt barn. Hvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?

Answer 17

Nævus syndrom.
Ja vi skal lede efter genetisk årsag.

Question 18

Case 3: Et øre på en 4 årig dreng som ikke er helt vokset.
Hvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?

Answer 18

Malformation.
Måske skal vi lede efter en genetisk årsag. Vi skal dog starte med at finde ud af om deHvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?r er mere.

Question 19

Case 4: 5 årig barn der er meget lav.
Hvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?

Answer 19

Skelet dysplasi.
Ja

Question 20

Case 5. Dreng 2 år. Venstresidig svømmehud mellem fingrene, kort, spinkel men brugbar venstre underarm.
Hvad kan have forårsaget det?

Answer 20

Disruption i fostertilværelsen.

Question 21

Hvad betyder brachycephali?

Answer 21

kortskalle

Question 22

Hvad er dolicocephali?

Answer 22

Lang skalle

Question 23

Hvad er macrocephali?

Answer 23

Stort hovedomfang

Question 24

Hvad er microcephali?

Answer 24

Lille hovedomfang

Question 25

Beskriv hvad der ses ved down syndrom.

Answer 25

- Stor nakkefold - rundt hoved, kortskalle - fladt midtansigt - skrå øjne - epicanthus - lavtsiddende små ører - stor tunge, åbentstående mund - 4-finger fure (70%) - Korte fingre, kum 5. finger - "sandal gap" - 40% har hjertefejl (hyppigst ASD, VSD) - duodenalatresi - lav højde - mentalt retarderede

Question 26

Hvad er Aarskog syndrom (faciogenetal dysplasi)?

Answer 26

- forsinket længdevækst - Karakteristiske ansigtstræk: v formet hvirvel i pandehåret (widows peak) 60%, hypertelorisme 90%, kort bred næseryg, lang filtrum, ptose (50%). - Korte og bredde hænder og fødder. evt. med kutan syndactyli - karakteristiske forandringer omkring pungen enten fold over pungen eller/og ingen testes i pungen - udviklingshæmning (ca. 30%) Det er en kønsbundet syndrom (FGD1-genet på X kromosomet)

Question 27

Angiv symptomer på fetal alkohol syndrom

Answer 27

- tynd øvre læbe - hypoplastisk mandibel - mild til moderat microcephali - kort næse

Question 28

Beskriv fragilt X i relation til mental retardering

Answer 28

Fragilt X er efter down syndrom den hyppigste enkeltårsag til mental retardering. Ca. 5% af mentalt retarderede drenge har fragilt X

Question 29

Beskriv klinikken for fragilt X

Answer 29

- forsinket opnåelse af milepæle - moderat forsinket psykomotorisk udvikling især sproglig udvikling - adfærdsproblemer: hyperaktivitet, raserianfald, autistiske træk - Stor hovedomfang - Store ører, prominerende hage, langt ansigt

Question 30

Beskriv basis for dysmorfologisk udredning

Answer 30

Mistanke - medfødte misdannelser/manglende trivsel eller vækst/ intelekktuel handicap Anamnese: - familieanamnese/stamtræ (aborter og dødsfødsler) - graviditet og fødsel. Infektion, medicin, UL fund, fødsel til tiden, FV, Apgar, FL, placenta. - tidliger sygdom - vækst/trivsel - udvikling - tidligere udredning Grundig klinisk undersøgelse og beskrivelse: - anatomiske regioner - organsystemer - opmåling af evt. afvigelser

Question 31

Hvilke former for gen sekventering kan vi lave?

Answer 31

Exom sekventering (sekventering af samtlige ca. 20.000gener, dvs. 1-2% af genomet) og genom sekventering (hele arvemassen)

Question 32

Hvorfor bruges exom eller genom sekventering til dysmorfologi udredning?

Answer 32

- stærkt værktøj til udredning hvor man har mistanke om en genetisk årsag - når en genetisk diagnose ikke er umiddelbar så kan man undersøge mange gener og sygdomme - tilbud om fosterdiagnostik ved fremtidige graviditeter og herved undgå fødsel af flere børn med samme svære sygdom - kræver skriftlig samtykke da der er risiko for tilfældighedsfund.

Question 33

Hvad er trio exom sekventering?

Answer 33

Sekventering af flere familiemedlemmer, som så giver mulgihed for yderligere filtrering af varianter ud fra arvegang. Oftest far+mor+barn=trio.