Vortrag Lipide: Cholesterinstoffwechel

Question 1

Bei der Cholesterinbiosynthese wird Acetat in C5-Einheiten überführt.
Wie bildet sich HMG-CoA?
In welchem Stoffwechselweg haben wir das gesehen?
-> Reaktionsgleichung

Answer 1

• Kondensation von 3 Acetyl-CoA
• Ketonkörpersynthese

Question 2

Was ist das Schlüsselenzym der Cholesterinbiosynthdse?
-> Welche Reaktion katalysiert es?
-> Reaktionsgleichung?

Answer 2

• HMG-CoA-Reduktase
• Reduktion der Ketogruppe von HMG-CoA zu Hydroxylgruppe

-> Mevalonat

Question 3

Zu was reagiert Mevalonat im 2.Schritt der Cholesterinbiosynthese?
-> Reaktionsgleichung

Answer 3

Phosphorylierung der OH-Gruppe mit Mevalonat-5-Phosphory-Transferase

-> Phosphorylmevalonat

Question 4

Was passiert im 3. Schritt der Cholesterinsynthese?
-> Reaktionsgleichung

Answer 4

Bildung eines Pyrophosphats durch Phosphorylmevalonat-Kinase

-> 5-Pyrophosporylmevalonat

Question 5

Zu was wird 5-Pyrophosporylmevalonat im 4. Schritt der Cholesterinsynthese?
-> Was passsiert?
-> Reaktionsgleichung

Answer 5

ATP-abhängige Decarboxylierung durch Phosphorylmevalonat-Decarboxylase (Ausbildung einer DB Nach Abspaltung CO2)

->Isopentenylpyrophosphat (Isopren->EInheit)

Question 6

Zu was isomerisiert Isopentenylpyrophosphat?
-> Strukturformel?

Answer 6

Dimethylallylpyrophosphat

Question 7

Aus wievielen Isopren-Einheiten wird Squalen gebildet?

Answer 7

Bildung von Squalen (C30) aus sechs Isopren-Einheiten

Question 8

Ausgehend von Isopentylpyrophosphat und dessen Isomer Dimethylallylpyrophosphat welche Zwischenprodukte entstehen bei der Bildung von Spalen?

Answer 8

Isopentylpyrophosphat+Dimethylallylpyrophosphat-
> Geranylpyrophosphat ->Farnesylpyrophosphat

2 Farnesylpyrophosphat-> Squalen

Question 9

Wie bildet sich Cholesterin?

Answer 9

Cyclisierung von Squalen (C30)

Question 10

Was ist wichtigste Stellschraube zur Regulierung der Cholesterinsynthese?
-> Geschwindikeitsbestimmender Schritt?

Answer 10

HMG-CoA-Reduktase ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Cholesterinbiosynthese

Question 11

Wie kann HMG-CoA-Reduktase reguliert werden?

Answer 11

Durch reversible Phosphorylierung

Question 12

Was passiert mit der HMG-CoA-Reduktase bei niedriger ATP-Konzentration?
-> Wie funktoniert die Regulierung?

Answer 12

AMP steigt -> AMPK aktivert
-> Phosphorylierung der HMG-CoA-Reduktase

-> Inaktivierung

Question 13

Wie wird langfristig die Cholesterinsynthese reguliert?

Answer 13

Cholesterin reguliert die Genexpression der HMG-Co-Reduktase und des LDL-Rezeptors

Question 14

Was ist die Erkennungssequenz der Gene für die HMG-Co-Reduktase und des LDL-Rezeptors ?

Answer 14

Sterolregulationselement (SRE)

Question 15

• Indikation von Statinen?
• Wirkweise?

Answer 15

Hypercholesterinämie
Statine hemmen kompetitiv die HMG-CoA-Reduktase und sind Übergangszustand-Mimetika.

Question 16

Was passiert wenn die endogene Cholesterinproduktion durch Statine gesenkt wird?

Answer 16

Zellen benötigen Cholesterin
-> Induktion von LDL-Rezeptoren und HMG-CoA-Reduktase
-> LDL-Konzentration Blut↓

und damit auch der LDL-Cholesterinspiegel ↓