VL 9 Postina NFkB/SREBP

Question 1

Bei welchen Prozessen spielt NFkB (NF Kappa B) eine entscheidende Rolle?

Answer 1

Immunantwort
Zellproliferation
Zelltod

Question 2

Was ist NFkB?

Answer 2

Transkriptionsfaktor

Question 3

Aus welchen Teilen besteht ein inaktives NFkB?

Answer 3

Heterodimer aus: p50 und p65 (Die Zahlen stehen für die Masse in kDa)
Wenn inaktiv, dann ist der Heterodimer an IkB (I Kappa B) gebunden

Question 4

Wie erhält man das p50, mit dem das Heterodimer aus p50 und p65 aufgebaut wird?

Answer 4

Limitierter Abbau von p105 mit dem Proteasom zu p50

Question 5

Wie wird NFkB aktiviert?

Answer 5

1. Benötige ein Signal auf die Zelle, die Kinasen aktiviert (Z.B. über RTK)
2. Das ans Heterodimer gebundene IkB wird phosphoryliert
3. Der Komplex aus Heterodimer und IkB zerfällt
4. Heterodimer transloziert in Zellkern

Question 6

Bei der Aktivierung von NFkB mittels RTK kommt es zur Phosphorylierung von IkB.
-> Was passiert mit diesem nach der Abtrennung vom Heterodimer p50/p65?

Answer 6

Wird Ubiquitinyliert und dann im Proteasom abgebaut

Question 7

Welche Aufgabe besitzt das ans Heterodimer p50/p65 bindende IkB?

Answer 7

Ist der Inhibitor, der das Heterodimer davon abhält in den Zellkern zu translozieren

Question 8

NFkB ist ein Dimer, welcher entweder aus zwei p50 , zwei p65 oder als Heterodimer vorliegen kann.
-> Was ist die Aufgabe von p65?

Answer 8

p65 besitzt “Transaktivierungsdomäne”
-> Ist eine Domäne mit der weitere Proteine, die für die Transkription gestartet werden kann rekrutiert werden können.

Question 9

Ist NFkB Homodimer aus p50 ein Transkriptionsaktivator oder ein Repressor?

Answer 9

p50 besitzt keine Transaktivierungsdomäne
-> Kann an DNA binden, aber keine Transkription starten
-> Repressor

Question 10

Wo sind SREBP Proteine wichtig?

Answer 10

Sterol Regulatory Element Binding Protein (SREBP)
-> Wichtig bei Cholesterin-Biosynthese

Question 11

Wie ist das SREBP Protein aufgebaut?

Answer 11

Regulatorische Domäne
bHLH Domäne

Question 12

Was ist die Aufgabe von bHLH?

Answer 12

Interaktion mit DNA

Question 13

Wie läuft die Aktivierung von SREBP systematisch ab?

Answer 13

1. SREBP ist in ER Membran lokalisiert
2. Cholesterin Konzentration fällt
3. SREBP begibt sich in Golgi Membran
4. Proteasen schneiden 2x
5. Freies bHLH transloziert in Zellkern

Question 14

SREBP wird nach Translokation in Golgi Membran von zwei Proteasen geschnitten.
-> Was für Proteasen sind dies jeweils?

Answer 14

1. Serin Protease
2. Metalloprotease

Question 15

SREBP Protein ist in der inaktiven Form im ER lokalisiert.
-> An welches Protein ist SREBP dabei gebunden?

Answer 15

Ist an SCAP gebunden

Question 16

Über welche Domäne wechselwirkt SCAP mit dem SREBP in der Membran des ER?

Answer 16

WD Domäne

Question 17

Welches Protein ist dafür verantwortlich, dass SCAP und SREBP einen Komplex bilden, der die ER Membran nicht verlässt?
-> Wann ist das der Fall?

Answer 17

Insig
Wenn Cholesterin Konzentration hoch ist und dadurch an SCAP binden kann

Question 18

Was passiert mit dem Insig-SCAP-SREBP Proteinkomplex, wenn die Konzentration an Cholesterin sinkt?

Answer 18

1. Cholesterin bindet nicht mehr an SCAP
2. Konformationsänderung bewirkt Trennung von Insig
3. Ein Vesikel induzierendes Protein bindet an SCAP
4. COP-SCAP-SREBP Komplex knospt sich als Vesikel ab
5. Vesikel verschmilzt mit Golgi Membran