VL 8 Postina RTK II

Question 1

Wie ist der Insulinrezeptor schematisch aufgebaut?

Answer 1

4 Disulfidbrücken
N-Domäne extrazellulär
C-Domäne intrazellulär

Question 2

Wie ändert sich die Konformation des Rezeptors nach Bindung des Insulins?

Answer 2

Braune Domänen bewegen sich nach oben
-> Kinasen kommen in räumliche Nähe zueinander

Question 3

Wie ist die Ausgangslage der Insulin vermittelten Glukoseaufnahme, d.h. ohne Insulin.

Answer 3

Ohne Insulin liegen die GLUT4 Transporter in Vesikeln vor

Rab10 hat wegen der Anwesenheit von GAP eine hohe GTPase Aktivität und liegt somit gebunden an GDP vor

-> GLUT4 Transporter in Vesikeln können nicht mit Membran verschmelzen

Question 4

Wie kommt es in Anwesenheit von Insulin zur Phosphorylierung von IRS-1?

Answer 4

Insulin bindet an Rezeptor Tyrosinkinase (RTK) für Insulin

-> Dimerisierung
-> Trans Autophosphorylierung des Rezeptors

Adaptermolekül IRS-1 (Insulin Rezeptor Substrat 1) bindet an cytosolischen, phosphorylierten Teil des Rezeptors

-> IRS-1 wird Phosphoryliert

Question 5

Wie kommt es in Anwesenheit von Insulin zum Einbau von GLUT4 in die Membran, ausgehend von phosphoryliertem IRS-1?

Answer 5

PI3-Kinase bindet an phosphoryliertes IRS-1

-> PI3-Kinase wird aktiv und wandelt PIP2 in Membran zu PIP3 um

PIP3 dient als Anlagerungsstelle für PDK1

PDK1 aktiviert Proteinkinase B

Proteinkinase B phosphoryliert GAP und inaktiviert es damit

-> GTPase Aktivität von Rab10 sinkt und GTP kann gebunden werden
-> Rab10 bindet an GLUT4 haltige Vesikel und transportiert sie zur Membran

Question 6

Wie viele Rezeptorsubtypen des EGF Rezeptors existieren?

Answer 6

4

Question 7

Wie nennt man den EGF Rezeptor noch?

Answer 7

HER oder ErbB

Question 8

Welcher der vier Rezeptorsubtypen von EGF bindet keinen Liganden und welcher besitzt keine Kinase Aktivität?

Answer 8

Kein Ligand: HER2 (Ist ein Orphan Rezeptor)
Keine Kinase Aktivität: HER3

Question 9

Wie vermittelt EGF sein Signal?

Answer 9

HER1 bis HER4 können Heterodimere bilden
-> RTK Signaling

Question 10

HER2 ist zwar ein Orphan Rezeptor, besitzt aber eine Kinase Domäne.
-> Warum ist das nützlich?

Answer 10

HER2 kann mit den anderen drei EGF Rezeptor Subtypen Dimere bilden und dann eine starke Kinase Funktion ausüben.
HER3 besitzt keine Kinase Domäne und HER1, sowie HER4 besitzen nur schwache Kinase Funktion.

Question 11

Wo liegt das Problem bei HER2 und Krebs?

Answer 11

Zu viel HER2 gebildet -> Überaktivierung -> Krebs

Question 12

Welchen Arzneistoff kann man gegen einen überaktiven HER2 Rezeptor einsetzen?
-> Welche Krankheit wird damit behandelt?

Answer 12

Trastuzumab gegen Mammakarzinom