VL 7 Postina GPCR Allgemein I Flashcards
Was lässt sich über die Dauer einer Phosphorylierung bei der Signaltransduktion sagen?
-> Wie lange sind Proteine phosphoryliert?
Die Dauer der Phosphorylierung wird genau kontrolliert und liegt im Minutenbereich
Warum wird bei der Signaltransduktion eine Kette an Signalen benötigt?
Signalamplifikation
Bei welchen Schritten der Signalkaskade findet eine Amplifikation des Signales statt?
-> Rezeptor
-> G-Protein
-> Adenylatzyklase
-> cAMP
-> Proteinkinasen
-> Phosphorylierte Proteine
Was passiert bei einer Phosphorylierung eines Proteins?
-> Welche AS könnten in diesem Beispiel betroffen sein?
Positive AS: Lysin
OH Gruppe: Tyrosin, Threonin, Serin
Welche Funktion hat CREBP?
Ist ein Transkriptionsfaktor
Wie sieht CREBP aus wenn es mit der DNA interagiert?
Dimer mit gestreckter Konformation
Wie sieht CREBP aus wenn es inaktiv ist?
-> Wie sieht es aus wenn es aktiv ist?
-> Wodurch wird diese Konformationsänderung reguliert?
Grau: Dinosaurier CREBP
Gelb: Säugetier CREBP
Wie wird CREBP aktiviert?
-> Wie ändert es sich dabei?
-> Was macht es dann?
- CREBP liegt kompakt vor
- Phosphoryliert
- Geht in gestreckte Konformation über
- Dimerisiert
- Dimer rekrutiert Histon Acetyl Transferase
Welche Funktion hat die durch CREBP rekrutierte Histon-Acetyl-Transferase?
- Histone Acetylieren
- Positive Ladung der Histone aufgehoben
- Negativ geladene DNA kann nicht mehr an Histone binden
- RNA Polymerase kann an DNA andocken und Transkription starten
Was muss passieren, damit ein cytosolisches Protein an die Membran lokalisiert werden kann?
Protein phosphorylieren
-> Bindet dann über Phosphorylierte AS an dafür vorgesehene Phospho AS Proteindomäne an der Membran
Nenne die zwei wichtigsten Proteindomänen, die Phosphotyrosin erkennen
SH2-Domäne (Src homology 2)
PTB-Domäne (Phospho Tyrosine Binding)
Was ist eine Proteindomäne?
Eigenständiges Strukturmotiv innerhalb eines Proteins, welches in vergleichbarer 3D-Struktur auch in anderen Proteinen vorkommt und dort in der Regel gleiche Aufgaben übernimmt.
Wie können Proteinnetzwerke aufgebaut werden?
Was benötigt man, damit das Protein mit einer phosphorylierten AS wechselwirkt?
-> Reicht z.B. ein phosphoryliertes Tyrosin aus?
Zum einen muss die AS phosphoryliert sein und zum anderen muss die Umgebung der phosphorylierten AS einen bestimmten Aufbau besitzen (Benötigt die korrekte Konsensussequenz)
Mit welchem Test kann die Phosphorylierungsdauer eines Proteins effektiv gemessen werden?
Western Blot
Wie läuft der Western Blot zum Test auf die Phosphorylierungsdauer eines Proteins ab?
- Zugabe von fluoreszierenden Antikörper gegen phosphoryliertes Protein
- Betrachte wie stark die Fluoreszenz abnimmt nach bestimmten Zeiteinheiten
Welches Hormon fördert den Glykogen Abbau in der Leber?
Glucagon
Welches Enzym wird durch die Wirkung von Glucagon aktiviert?
Aktiviert Glykogen-Phosphorylase
Über welchen Signalweg aktiviert Glucagon die Glykogen-Phosphorylase?
-> Tipp: Die bei Hypoglykämie ausgeschütteten Hormone schlagen den gleichen Signalweg ein
Gs -> Viel cAMP
Hypoglykämie -> Stress -> Adrenalin -> Auch Gs
Glucagon ist wichtig zur Steuerung des Glykogen Abbaus in der Leber
-> Wie liegt die inaktive und die aktive Form der Glykogen-Phosphorylase vor?
-> Wie liegt die inaktive und die aktive Form der Glykogen-Synthase vor?
Welche drei AS sind die wichtigsten Phosphorylierungstargets bei Signaltransduktion?
Serin
Threonin
Tyrosin
Phosphorylieren Kinasen unterschiedliche AS? Wie spezifisch sind sie?
-> Ausnahme?
Normalerweise phosphoryliert eine Kinase nur eine bestimmte AS
Aber MAP Kinasen können sowohl Threonin, als auch Tyrosin phosphorylieren
Warum hat sich evolutionär Phosphat als Signalmolekül durchgesetzt?
(5 Punkte)
Phosphat hat einen pKa um 6,7, was nahe am physiologischen pH Wert ist.
Phosphat bringt zwei negative Ladungen in ein Molekül, was mit keinem anderen Molekül möglich ist
Die damit eingebrachte Ladung erlaubt ionische WW und H-B-B
Phosphatester sind inert im wässrigen Milieu
Die Phosphorylierung ist reversibel
