VL 8 Postina RTK I

Question 1

Welche vier verschiedenen Typen von Rezeptor Tyrosin Kinasen existieren?

Answer 1

1. RTKs mit intrinsicher Tyr-Kinase Aktivität (Kinase ist Teil des Proteins)
2. Assoziierte Tyr-Kinase Aktivität (Kinase lagert sich an Protein an)
3. Src Kinase (Über Lipidanker an Membran angedockt)
4. ABI1a (Im Zytosol lokalisiert)

Question 2

Beispiel für eine RTK mit intrinsischer Tyr-Kinase Aktivität

Answer 2

EGF oder Insulin-Rezeptor

Question 3

Beispiel für eine RTK mit assoziierter Tyr-Kinase Aktivität

Answer 3

EPO-Rezeptor

Question 4

Die Src Kinase war die erste Kinase, die untersucht wurde (an Hühnern).
-> Durch eine Virusinfektion kann sich am Huhn ein Tumor bilden, warum passiert das?

Answer 4

Huhn besitzt Src Kinase, die Tyr530 besitzt
-> Phosphoryliert -> Bindet an SH2 Domäne -> Inaktiv

Virus produziert Src Kinase ohne diesen Tyr530 Tail
-> Keine Regulation -> Daueraktivierung -> Krebs

Question 5

Src Kinase liegt durch phosphoryliertes Tyr 530 in der inaktiven Form vor.
-> Wie kann die Kinase aktiviert werden? (2 Möglichkeiten)

Answer 5

Dephosphorylierung von Tyr530 oder indem die SH2 Domäne an Phospho Tyrosine an anderen Proteinen bindet

Question 6

Bei welchen zwei Prozessen des Körpers spielen RTKs eine entscheidende Rolle?

Answer 6

Immunantwort Regulation
Wachstum

Question 7

Der Name für die Src Kinase kommt von Sarkoma. Was für ein Typ Krebs ist dies?

Answer 7

Sarkom: Krebs vom Stützgewebe

Question 8

Wie kann z.B. ein Hormon eine RTK aktivieren?

Answer 8

1. Hormon bindet außerhalb der Zelle an die RTK
2. RTK dimerisiert und kann jetzt Phosphorylierung durchführen

Question 9

Bewirkt immer ein Signalmolekül eine Dimerisierung und damit Aktivierung einer RTK?

Answer 9

Nein, große Hormone wie das Human Growth Hormon (hGH) können als Monomer die RTK aktivieren.
Es gibt aber auch den Fall, dass zwei kleine Hormone an ihre jeweilige Untereinheit binden müssen und diese dadurch aktivieren, oder erst Dimerisieren und das Dimer dann wie hGH die RTK aktiviert.
-> Es sind auch Kombinationen von Hormonen und Kinasedomänen möglich.

Question 10

Was ist eines der größten Hormone?

Answer 10

Human Growth Hormon 191 AS

Question 11

Wodurch wird die Aktivität der RTK im Grundzustand gehemmt?

Answer 11

Im Grundzustand ist das katalytische Zentrum der RTK durch eine Aktivierungsschleife bedeckt

Question 12

Ein Hormon wie hGH bindet an die RTK und aktiviert diese.
-> Was passiert als nächstes?

Answer 12

1. Durch Ligandenbindung an den Rezeptor wird Kreuzphosphorylierung ermöglicht
2. Tyrosine in der Aktivierungsschleife werden kreuzphosphoryliert
3. Konformationsänderung -> Katalytisches Zentrum freigesetzt
4. ATP kann an das aktive Zentrum binden

Question 13

Wo werden bei der Kreuzphosphorylierung Tyrosine phosphoryliert?

Answer 13

In der Aktivierungsschleife, aber auch im cytosolischen Teil des Proteins, z.B. C-Terminus. Diese Phosphorylierungen im cytosolischen Teil sind wichtig für Signalweiterleitung!

Question 14

Was ist die eigentliche Aufgabe des Liganden an der RTK?

Answer 14

Der Ligand stabilisiert die aktive Konformation der RTK
-> Beachte: Es gibt 2-10% Basalaktivität der RTK, also Kreuzphosphorylierung der Rezeptoruntereinheiten ist immer möglich!

Question 15

Welchen Sinn haben die cytosolisch phosphorylierten Tyrosine?

Answer 15

Dienen als Anlagerungsstelle für Proteine, die die weitere Signaltransduktion übernehmen

Question 16

Mittels RTK kann die PLC Gamma aktiviert werden
-> Welche Domäne benötigt die PLC Gamma um mit der RTK zu interagieren?
-> Was resultiert daraus?

Answer 16

Question 17

Wie kann mittels RTK die PDK1 aktiviert werden?

Answer 17

1. PI-3 Kinase bindet an RTK
2. PI-3 Kinase macht aus PIP2 das PIP3
3. PDK1 bindet über PH Domäne an gebildetes PIP3
4. Aktivierung PDK1
   (Kann jetzt Akt aktivieren)

Question 18

Was sind Adapterproteine bei RTK?

Answer 18

Besitzen selbst keine enzymatische Aktivität, aber dienen als Andockstelle für weitere Proteine.
Beispiel: IRS-1 (Insulin Rezeptor Substrat 1)