VL 6 G-Protein unabhängiger Signalweg

Question 1

Wie wird das GPCR Signaling abgeschalten?

Answer 1

1. GRKs (GPCR-Kinasen) phosphorylieren den GPCR-Terminus
2. Arrestin erkennt phosphorylierten GPCR-Terminus und bindet an diesen
3. Clathrin wird rekrutiert und leitet Endozytose ein
4. Abbau des GPCR ODER Dephosphorylierung + Recycling

Question 2

GPCR-Kinasen (GRKs)
Wo sind sie lokalisiert?
Was bewirken sie durch ihre Phosphorylierung?
-> Zu was führt dies letztendlich?

Answer 2

Sind Membranassoziiert
Durch Phosphorylierung kann Arrestin binden
-> Verhindert weitere Interaktionen des GPCR mit G-Proteinen und führt zu Rezeptorendozytose

Question 3

Was ist die Aufgabe von Clathrin?

Answer 3

Wichtig für die Clathrin-vermittelte Endozytose

Question 4

Wie ist Clathrin aufgebaut?

Answer 4

3 schwere Ketten
3 leichte Ketten

Question 5

Wie läuft die Clathrin vermittelte Endozytose ab?

Answer 5

1. Frachtmolekül bindet an Rezeptor
2. Es bildet sich Rezeptor-Adaptin-Clathrin Komplex
3. Wiederhole Schritt 2 mit mehreren Rezeptoren, bis sich eine “Knospe” bildet
4. Dynamin Ring wird zugeschnürt
5. Erhalte Clathrin umhülltes Vesikel

Question 6

Was passiert mit dem Clathrin umhüllten Vesikel?

Answer 6

Clathrin Hülle wird mit seinen Adapterproteinen abgespalten

Question 7

Was passiert mit dem nackten Transportvesikel, welches durch Clathrin vermittelte Endozytose erhalten wurde?

1. Beispiel Dengue und Zika Virus
2. Aufgenommene GPCRs

Answer 7

Beispiel 1: Fussion mit Endolysosom
-> Ansäuerung und Ausschüttung Virus RNA ins Zytosol

Fall 2: Ansäuern des Vesikels mit den GPCRs
-> Abbau Rezeptor in Lysosom oder Recycling

Question 8

Was ist die Aufgabe von Dynamin?
-> Was benötigt es für diese Aufgabe?

Answer 8

Ist für Einschnürung der Clathrin Knospe verantwortlich
-> Ist GTP abhängig

Question 9

Welche zwei Wege kann ein aktivierter GPCR einschlagen?

Answer 9

Nach Aktivierung des GPCR durch einen Liganden kann entweder das Signaling mit G-Protein (z.B. Gs), oder Anlagerung von Arrestin erfolgen.

Question 10

Was versteht man unter GPCR Signaling Bias, oder auch “Befangenheit” genannt?

Answer 10

Abhängig vom Liganden macht ein GPCR entweder das Signaling über G-Protein, oder Arrestin Weg. Daher sagt man der Rezeptor ist befangen, abhängig vom Liganden.