VL 7 Postina PKC Flashcards
Welche drei Familien von PKC existieren?
Classic
Novel
Atypical
Über welche zwei Wege kann die Phospholipase C aktiviert werden?
Gq oder RTK
Aus welchen Domänen sind die verschiedenen Familien der PKC (Classic, Novel, Atypical) aufgebaut?
Beachte den Unterschied: Regulatorische Domäne und Kinase Domäne
Die verschiedenen Domänen werden über unterschiedliche Moleküle reguliert.
Woran bindet:
C1
C2
C1: Diacylglycerol
C2: Ca2+ und Phospholipide
Phorbolester sind das Gift von verschiedenen Pflanzen, unter anderem Wolfsmilchgewächsen.
-> Worauf beruht diese Toxizität?
Phorbolester können wie DAG an die C1 Domäne der PKC binden und diese damit aktivieren
-> Starke und lange Überaktivierung der PKC
-> Schädigung der Zelle
Welche Aminosäuren bilden das wichtige C1 Bindungsmotiv?
-> Was ist die Aufgabe dieser AS?
Histidin und Cystein
-> Komplexieren Zn2+ Ionen
Bei der Gq Signalkaskade wird DAG gebildet, welches über das C1 Bindungsmotiv die PKC aktiviert.
-> Wie wird die Konzentration an DAG wieder gesenkt?
DAG wird mit der DAG-Kinase (DGK) phosphoryliert und damit inaktiviert
Welche zwei Regulationsmechanismen besitzt die PKC?
- Activation Loop
- Pseudosubstratsequenz
Wie wird die PKC aktiviert
-> Wie wird der Activation Loop entfernt?
-> Wie wird die Pseudosubstratsequenz entfernt?
- Activation Loop wird mittels PDK1 phosphoryliert -> Konformationsänderung -> Aktives Zentrum frei
- Pseudosubstratsequenz besetzt aktives Zentrum
- Bindungsmotiv C1 und C2 wechselwirken mit Calcium und DAG -> Pseudosubstratsequenz aus aktivem Zentrum entfernt
Welche Untereinheit vermittelt beim Gq Signaling die Aktivierung der Phospholipase C?
Beta + Gamma
Welche drei Inaktivierungsmöglichkeiten für das Gq Signaling existieren?
- Second Messenger Konzentration erniedrigen (Ca2+ in ER pumpen/DAG phosphorylieren)
- PKC Dephosphorylieren und damit inaktivieren
- PKC mittels Proteasom abbauen
Was sind RACK Proteine?
-> Def.
-> Was ist die Aufgabe und wem ähnelt dies?
Receptor for activated C Kinase
Sind also Proteine, die Bindungsplattformen für PKCs und andere Enzyme und Proteine darstellen
-> So wie AKAP für die PKA
Über welche Domäne bindet die PKC an RACK?
C2 Domäne (Selbe Domäne, an die auch Ca2+ bindet)
Wie viele Bindungsstellen für Ca2+ besitzt Calmodulin?
4
Wie erfolgt die Aktivierung der Calmodulin-abhängigen Proteinkinase?
- Calmodulin bindet 4 Ca2+
- Konformationsänderung von Calmodulin
- Calmodulin bindet an CaM Kinase (Calmodulin-abhängige Kinase)
- CaM Kinase ist nun aktiviert
Wie ist eine CaM Kinase systematisch aufgebaut?
Wie und aus wie vielen Untereinheiten sind Oligomere der CaM Kinase aufgebaut?
Wie kann die Enzymaktivität der CaM Kinase reguliert werden?
Reguliert über Ca2+
-> Je schneller die Ca2+ Signale eingehen, desto größer wird die Aktivität der CaM Kinase
-> Heißt mehr CaM Kinasen im Oligomer sind aktiv
Wie schnell erfolgt die Aktivierung der CaM Kinase und wie schnell die Desaktivierung?
Aktivierung: Schnell
Desaktivierung: Langsam
Durch was wird die Aktivität der CaM Kinase blockiert?
-> Wie wird dies aufgehoben?
Aktivität durch Pseudosubstratsequenz im aktiven Zentrum gehemmt
-> Ca2+/Calmodulin bindet und aktives Zentrum wird freigesetzt
Welcher Schritt muss nach der Entfernung des Pseudosubstrats aus dem aktiven Zentrum für eine aktive CaM Kinase folgen?
Phosphorylierung
Wie wird eine aktive CaM-Kinase wieder inaktiviert?
- Ca2+/Calmodulin abspalten
- Dephosphorylieren
