T hücre yetmezliği sonucu oluşan hastalıklar Flashcards
T hücre gelişiminin zamanı nedir
yaşam boyu, yaş ilerledikçe azalır
T hücre öncüsü
timositler
olgun T hücre nedir
CD3+
CD4+/CD8+ hücre
T hücre nerede bulunur
dolaşım, lenf nodu ve dokularda
T hücre gelişiminde duraklama?
immün yetmezlik hastalıkları (AKİY)
timusta ön plandaki hücreler
1) timik epitel hücreler (TEC) embriyonik gelişimde 3. brakial yarıktan oluşurlar
TEC gelişimi IL-7’ye ihtiyaç duyar
timusta pozitif (Ctec) ve negatif (Mtec) seleksiyon
2) progenitör hücreler (timositler) ise kemik iliğinden göç ederler
ağır kombine immün yetmezlik düşündüren en önemli bulgu
lenfopeni
DiGeorge Sendromu
timik, paratiroid ve kardiyak defektlerle karakterize
en sık bulgu ilk 24 saat içinde standart tedaviye dirençli hipokalsemi
tipik yüz görünümü (düşük kulak, balık ağzı, kısa filtrum, hipertelorizm ve mikrognati) mevcuttur
PDA, septal defektrer ve trunkus arteriozus gibi çeşitli kalp hastalıkları bildirilmiştir
APECED Sendromu
otoimmün regülatör genin (AIRE geni) 21q22.3 bölgesinde ortaya çıkan mutasyonun sebep olduğu çok nadir görülen bir otoimmünite bozukluğuna yol açan hastalık
MHC Class II eksikliği
otozomal resesif geçiş gösterir
Ag sunumunda sıkıntı olur
ilk 1 yaş içinde tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları ve kronik ishal şeklinde başlar
hepatit, kolanjit, viral meningoensefalit ve otoimmünite bulguları eşlik edebilir
T hücre sayısı normal + Th sayısı düşük*** + immünglobulin düzeyi düşük
flowsitometride hücrelerde HLADR ekspresyon kaybı mevcuttur
Wiskott-Aldrich Sendromu
X’e bağlı resesif geçiş
WASP kodlayan gende mutasyon (hücre sitoskeleton iskelet yapılanmasında ve sinyal iletiminde önemli role sahiptir)
Klinik:
Trombositopeni - mikro trombositlere bağlı kanama
6. aydan sonra ortaya çıkan yineleyen pyojenik enfeksiyonlar
1 yaş civarında egzama eşlik eder
aktif polimerizasyonunda defekt var
makrofaj, monoksit ve dendritik hücrelerde: antijen sunumunda, uzantılar oluşturmada, adhezyon ve hareket etmede de bozukluklar var
Ataksi-Telanjiektazi
otozomal resesif gelişir
kesin tanı 11q22.3 kromozomunda AT mutasyon geninin belirlenmesiyle konur
lenfositlerde anormal kromozomal translokasyonlarla birlikte DNA tamir defekti ve radyasyon aşırı duyarlılığı ile karakterizedir
lenfopeni görülebilir
B hücre sayısı genellikle normal
T hücre azalmış olabilir
IgA ve IgE azalmış
serum alfa-fetoprotein artmış
rekürrent sinopulmoner enfeksiyonlar yaşamın erken dönemlerinde başlayabileceği gibi 10 veya daha ileri yaşlara kadar görülmeyebilir
spesifik antijenlere immünoglobülin cevabı baskılanmamıştır
CVID (sık değişken immün yetmezlik)
yaygın değişken immün yetmezlik
XLA olgun B hücre oluşmadan meydana gelirlen CVID olgun B hücre oluştuktan sonra meydana gelir
o yüzden sorun T hücrede:
-perifere geçen B hücrelerin T hücreleri ile aktivasyon sürecinde bozukluk
-afinite olgunlaşması olmaz (isabetli antikor oluşmaz)
erkek ve kadınlarda eşit sıklıkta
ancak çocuklarda erkekler çoğunlukta
görülme yaşı değişken
20-30 yaş aralığı sık
en önemli bulgu: BRONŞİEKTAZİ
enfeksiyon dışı bulgular:
-otoimmün trombositopeni
-dalak büyümesi
-gastrointestinal hastalık bulguları
-kronik akciğer hastalığı
-kanser ve granülomatoz hastalıklar
isohemaglutinin düzeyi düşük
aşı cevabı yok
