kombine immün yetmezlikler Flashcards
en önemli tanısal araç
flowsitometri
kombine iy tanısı koyabilmek için en az 1’i olmalı
en az 1 şiddetli enfeksiyon (hastaneye yatış gerektiren)
immündisregülasyon bulgusu
malignensi
aile öyküsü
kombine iy tanısı koyabilmek için T hücre kriterlerinden 4’ünden 2’si olmalı
Azalmış CD3, CD4 veya CD8 T hücre sayısı
azalmış naive CD4 ve/veya CD8 T hücre sayısı
Artmış g/d T hücreleri
mitojen veya THR uyarısına proliferasyon yanıtı
kombine iy tanısı için diğer gerekenler
HIV dışlanmalı
Ağır kombine immün yetmezlik
SCID
T hücre gelişiminde ciddi bozukluk ve duraksama nedeni ile dolaşımda ve lenfoid organlarda T hücre yokluğu ile karakterize, hayatın ilk aylarında başlayan kliniğe yol açan monogenik hastalıklardır
altta yatan genetik bozukluk B hücre gelişimini etkilemese bile Th uyarımı olmadığı için B hücre fonksiyonu da etkilenerek hem humorel hem de hücresel immün sistemin etkilendiği kombine immün yetmezlik tablosu ortaya çıkar
SCID = AKİY gelişiminde 5 mekanizma rol oynar
1) hematopoetik öncül hücrelerin apoptozu (AK-2 mutasyonu, retikülerdisgenezi)
-kemik iliği yoktur
2) pürin metabolizması ürünleri nedeniyle lenfosit öncül hücrelerin erken apoptozu (ADA eksikliği)
3) sitokin bağımlı sinyallerde bozukluk
-gammac alt ünite eksikliği
-JAK3 eksikliği
-IL-7Ralfa eksikliği
4) antijen spesifik B ve T hücre reseptör üretiminde bozukluk, gen karılması eksik
-RAG1
-RAG2
-Artemis eksikliği
5) Pre-TCR ve TCR kompekslerinin eksikliği nedeniyle erken T hücre gelişiminde duraklama
ADA (adenozin deaminaz) eksikliği
ağır kombine İY hastaların %20’sinde
OR AKİY hastalarının %40’ında görülür
toksik metabolitler nedeniyle metabolik zehirlenme olur
en zarar verici etkileri lenfoid hücreler üzerinedir
lenfoid hücrelerin farklılaşmasındaki basamaklarda duraklamalar olur
metabolik zehirlenme:
Deoksi ATP - ribonükleoid redüktaz inh, DNA replikaz blokajı
Deoksiadenozin artışı- apoptozis indüksiyonu ve DNA tamir mekanizma inhibisyonu
Adenozin - nörolojik ve kognitif değişiklikler, işitme kaybı, uyku bozuklukları
ADA eksikliği tanı
tam kan sayımı:
-benign lenfopeni (giderek derinleşir)
-izohemaglutinin (-)
IgA ve IgM yok veya azalmışşş
IgG azalmış
IgE normal veya artmış
periferik kan lenfosit sayı ve oranları:
-humoral ve hücresel fonksiyon testleri azalmış
TREC azalmış
ADA eksikliği tedavi
prenatal tanı
kök hücre nakli
enzim deplasmanı (PEG-ADA)
gen tedavisi
sendromik özellikleri olan kombine immün yetmezlikler
immün yetmezliğe ek olarak iyi tanımlanmış organ tutulumları var
dismorfik bulgular eşlik edebilir
Wiskott-Aldrich Sendromu
Ataksi-Telanjiektazi
Bloom Sendromu
Nijmegenbrekage Sendromu
DiGeorge Sendromu
Hiper IgE SEndromları (HİES)
DiGeorge
kardiyak bulgular ile seyreder
paratiroid kaybı (hipokalsemi)
