Kemik İliği Hastalıkları Patolojisi Flashcards

Question

anemilerde ayırıcı tanı; hemolitik anemilerde

Answer 1

plazma direkt bilirubini haptoglobin laktat dehidrogenaz

Answer 2

vitamin B12 düzeyi folik asit düzeyi

Answer 3

hemoglobin elektroforezi

Answer 4

Coombs Testi

Answer 5

periferik kanda yapılan testler ayırıcı tanı için büyük ölçüde yeterli olur

Answer 6

sadece periferik kan incelemesi yetmez kemik iliğinin de değerlendirilmesi gerekir

Answer 7

kardiyak output artışı (kalp ve akciğerin sınırları dahilinde) Hb'den daha fazla oksijen bırakılması

Answer 8

halsizlik, yorgunluk, solgunluk, efor kapasitesinde azalma hemolitik anemilerde sarılık etkisiz hematopoez varsa kronik demir birikimi sorunları hatalı eritrosit yapımı ve aşırı kemik iliği hiperplazilerinde kemik deformiteleri, büyüme geriliği ve kaşeksi

Answer 9

mikrositik (demir eksikliği, Talasemi) makrositik (folik asit veya vit B12 eksikliği) normositik fakat şekil anormallikleri mevcut (herediter sferositoz, orak hücreli anemi)

Answer 10

akut: -nefes darlığı -organ yetmezliği -şok kronik: -solukluk -yorgunluk -halsizlik hemolizli: -sarılık ve safra taşları etkisiz eritropoez: -aşırı demir yükü -kalp ve endokrin yetmezlik şiddetli ve konjenital: -büyüme geriliği -kemik deformiteleri

Answer 11

herediter sferositoz orak hücreli anemi talassemiler G6PD eksikliği immün hemolitik anemiler

Answer 12

tek bir hastalık değil bir grup anemidir eritrosit yıkımı hızlanmıştır eritrosit 120 günlük ömrünü tamamlayamaz etiyoloji oldukça geniştir anemi - dokularda hipoksi - böbrekten eritropoetin salınım artışı - kemik iliğinde eritroid hiperplazi - periferik kanda retikülosit artışı - şiddetli anemide ekstramedüller hematopoez

Answer 13

eritrosit membranındaki alfa-spektrin, beta-spektrin, ankirin, band 4.2 ve band3 ile ilgili herediter kusurlar nedeniyle eritrositler küre halini alır kapiller dolaşımda elastikiyeti azalan eritrositler hemolize uğrar şekil bozukluğu olan eritrositler dalakta erken yıkıma uğrar -splenektomi klinik düzelmeye katkı sağlar

Answer 14

yaymada eritrositlerin ortasındaki solukluk yoktur eritrosit diskoid değil sferiktir hücrelerde şekil farklılıkları (anizositoz) görülür splenektomi sonrası eritrositlerde nükleer kırıntıların (Howell-Jolly Cisimcikleri) oranı artar

Answer 15

ilik hipersellülerdir: -kompanzasyon -eritroid hücre oranı artar eritrosit yıkımı artar: -dalak büyür -kolelitiyazis gelişir

Answer 16

herediter hemoglobin yapısal bozukluğudur en sık görülen ailevi hemoglobinopatidir beta-globin zincir yapı bozukluğu HbS denilen hemoglobin oluşumuna yol açar HbS'li eritrositlerin hemoglobin şekli bozulur ve hücre orak biçimini alır

Answer 17

HbA'da beta-globinin 6. aminoasiti olan glutamate yerine valin gelir ve HbS ortaya çıkar Taşıyıcılarda HbA'nın bir kısmı HbA kalır bir kısmı HbS olur (ne kadar çok HbS o kadar çok hastalık) HbS oksijeni bıraktığında hatalı aminoasit nedeniyle anormal polimerler ortaya çıkar ve eritrositin şekli bozulup orak halini alır Eritrosit tekrar oksijenlenince eritrosit normal haline döner ancak bu durum tekrarlandıkça hücre yapısında kalıcı hasar olur ve sonunda hemoliz gelişir

Answer 18

hastalığın seyrini HbS'nin durumu belirler; -heterozigotlarda Hb dağlımı %40 HbS, %60 HbA civarıdır ve klinik hafiftir (taşıyıcılık) -yenidoğanda HbF hakimdir ve ilk 5-6 ay hastalık kliniği olmaz -eritrosit dehidrasyonu HbS yoğunluğunu arttırıp kliniği tetikler -mikrodolaşımdan geçiş süresi uzarsa klinik tablo belirginleşir, bu yüzden akımın yavaş olduğu dalak ve kemik iliği daha çok etkilenir

Answer 19

ilk 6 ay klinik öykünün sonra kronik hemolitik anemi periferik kanda oraklaşmış eritrositler kemik iliğinde eritroid hiperplazi periferik kanda retikülosit artışı splenomegali, zamanla otosplenektomi fonksiyonel veya cerrahi splenektomiyle klinik düzelme ve enfeksiyonlara yatkınlık hemoliz, bilirubin artışı ve kolelitiyazis kan nakillerine bağlı hemosiderozis

Answer 20

mikrovasküler tıkanıklıklar, iskemi ve infarktüsler -kalp, karaciğer, böbrek bozuklukları -kemikte anatomik değişiklikler, yüz şekil değişikliği -zaman zaman iskemik, ani, ağrılı krizler -pnömoni zemininde akciğer infarktüsü -inme: serebral enfarktüs -retinopati

Answer 21

tanı: hemoglobin elektroforezinde HbS destek tedaviyle uzun yıllar hayat mümkün enfeksiyonlara karşı profilaksi gerekli tedavi: hidroksiüre ile DNA sentez inhibisyonu kemik iliği nakliyle şifa şansı

Answer 22

hemoglobinde alfa veya beta globin gen mutasyonları olur: -normal HbA globinleri alfa2beta2 globinlerin eşleşmesi bozulunca hem eksik olan hem de eşsiz kalan globin sorun oluşturur genetik kusurlu olan globin zincirine göre alfa ve beta Talasemi olmak üzere iki Talasemi tanımlanır

Answer 23

beta-globin mutasyonu üretim hiç yoksa beta0, azalmışsa beta+ olarak kodlanır Hatalı HbA sentezi: mikrositer ve hipokrom eritrositler etkisiz eritropoez: karşılıksız globin zincirlerinin hücre zarına çökmesi ve eritrositlerde apopitoz vücutta demir birikimi: diyetle demir emilimi artması ve uygulanan tedavilerle

Answer 24

alfa-globin genlerindeki delesyonlardan kaynaklanır 4 alfa-globin geni de kaybedilirse intrauterin ölüm alfa-globin genlerinin kaybı diğer globinlerin oransal artışına yol açar

Answer 25

beta-talasemi minör, alfa-talasemi taşıyıcı: -periferik kanda hipokrom, mikrositer, düzgün eritrositler -hedef eritrosit: ortası koyu renkli erirositler

Answer 26

Beta-talassemi major: -periferik kanda: hipokrom, mikrositer eritrositler, anizositoz, poikilositoz -ilikte şiddetli eritroid hiperplazi ve kemik deformiteleri -şiddetli ekstramedüller hematopoez bulguları -etkisiz hematopoez ve hemosiderozis

Answer 27

beta-talassemi intermedia ve HbH hastalığı diğer tabloların ortasında bir görünüm

Answer 28

normal şartlarda eritrositleri oksidatif zararlı etkilerden koruyan mekanizmalar vardır, bunlardan biri de glutatyonun indirgenmesidir glutatyon senteziyle ilgili bir bozukluk varsa eritrositler oksidatif hasarlara duyarlı hale gelir ve hemolize uğrar bunun en sık görülen şekli G6PD eksikliğidir X kromozomuna bağlı olarak geçer

Answer 29

eritrosit oksidan bir etkiyle karşılaşınca hemoglobin denature olur, çökelek oluşturur (sitoplazmada Heinz cisimcikleri) eritrosit hücre zarı hasar görür ve intravasküler hemoliz olur ayrıca hasarlı eritrositler dalakta ortadan kaldırılır ekstravasküler hemoliz de olur

Answer 30

eritrosit membran unsurlarına karşı antikorlardan kaynaklanır antikorun hangi ısıda çalıştığına ve altta yatan nedene göre: -sıcak antikorlu immünohemolitik anemiler: primer veya sekonder -soğuk antikorlu immünohemolitik anemiler: akut veya kronik

Answer 31

immünohemolitik anemi testi için kullanılır

Answer 32

test edilen hastanın eritrositi inkübasyon: hasta eritrositleri ile insan Ig ve komplemanına karşı antikorlar -pozitif test: antikor hasta eritrositlerinde aglütinasyon oluşturur

Answer 33

test edilen hastanın serumu inkübasyon: hastanın serumu ile önceden belirlenmiş yüzey determinantları bulunan eritrositler -pozitif test: hasta serumu eritrositleri aglütine eder

Answer 34

eritrositlere karşı 37 derecede aktive olan otoantikorlar dalakta makrofajlar eritrositler "gagalar", eritrositler sferosit halini alır, hemolize uğrar ve/veya makrofajlarca ortadan kaldırılır (eritrofagositoz) hafif anemi, orta derece splenomegali

Answer 35

eritrositlere karşı 30 derece altında aktive olan otoantikorlar el, ayak, kulak gibi distal bölgelerde antikor ve kompleman eritrositlere bağlanır ama intravasküler hemoliz olmaz kan vücudun daha sıcak yerlerine geçince eritrosite bağlanan antikor ayrılı ama kompleman bağlı kalır komplemanla işaretli eritrositler dalakta yıkılır (ekstravasküler hemoliz) ayrıca etkili olan antikorun IgM olması eritrositler arası çapraz bağlanmalara, aglütinasyona ve kapiller blokaja neden olur (el ve ayaklarda soğukluk, morarma - Reynaud Fenomeni)

Answer 36

Travmatik hemoliz kusurlu kalp kapakları - türbülans - hemoliz maraton vb spor aktiviteleri - mikrotravma -hemoliz Mikroanjiyopatik hemoliz yaygın damar içi pıhtılaşma: küçük damarlarda tıkanma, eritrositlerde geçiş zorluğu - hemoliz malign hipertansiyon, SLE, trombotik trombositopenik purpura (TTP), hemolitik üremik sendrom (HUS), yaygın kanserler - mikroanjiyopatik hemoliz

Answer 37

hemolitik üremik sendrom -enfeksiyon, gebelik, kanser gibi altta yatan bir neden -vasküler endotel hasarı ve trombüsler -böbrek hasarı ve yetmezliği -periferik kanda travmatik parçalanmaya uğramış eritrositler

Answer 38

etkenlere göre beş türü vardır: p. falciparum, p. vivax, p. ovale, p. malariae, p. knowlesi her türün farklı morfolojik ve klinik bulguları vardır hemolitik anemi, intravasküler hemoliz, hemoglobinemi, hemoglobinüri ve sarılık yaparlar hepatosplenomegali oluştururlar falciparum sıtması eritrositlerin yüzey elektrik yükünü değiştirip beyin damarlarında tıkanmaya yol açar

Answer 39

demir/B12/folik asit eksikliği anemileri kronik inflamasyon anemisi aplastik anemi myeloftizik anemi

Answer 40

dünyadaki en sık besin eksikliği: demir eksikliği demir eksikliğinin en önemli sonucu: anemi

Answer 41

vücuttaki toplam demir %80 hemoglobinde, %20 myoglobin ve enzimlerde demir depo havuzu: karaciğer, dalak, kemik iliği, iskelet kasında hemosiderin ve ferritine bağlı demir şeklinde -serum ferritin iyi bir depo göstergesi demir plazmada ferritin ile taşınır: normal transferrin demir satürasyonu %33 vücudun güçlü bir demir tutma eğilimi vardır

Answer 42

kronik kan kaybı: -batı dünyasında en önemli sebep -peptik ülser, kolon kanseri, hemoroid -menoraji, metroraji, endometrial kanser düşük demir alımı: -gelişmemiş ülkeler ve vejeteryanlarda önemli -gebelik ve bebeklikte ihtiyaç artışı -çölyak hastalığı ve gastrektomiye bağlı emilim bozukluğu olabilir

Answer 43

sinsi gelişir (çünkü demir depoları var) Demir eksikliği anemisi sonucunda: -mikrositer anemi -iş ve biliş performansında düşme -immün fonksiyonlarda azalma Klinik tablo: -çoğu kez hafif ve asemptomatik -şiddetli vakalarda halsizlik, solukluk, kayıtsızlık -uzun süren vakalarda tırnaklarda düzleşme, kaşık tırnak (koilonişya), toprak yeme (pika)

Answer 44

eritrosit indeksleri: -hipokrom -mikrositer serum demiri düşer ferritini düşer transferrin satürasyonu düşer demir bağlama kapasitesi yükselir (demir açlığı) eritropoetin seviyesi artar ancak buna kemik iliği cevabı yetersiz

Answer 45

inflamasyonla seyreder ve kronik hastalıklara eşlik eder, bu nedenle kronik hastalık anemisi de denir -kronik mikrobiyal enfeksiyonlar -kronik immün hastalıklar -neoplazmlar *temelinde Sistemik inflamasyonun eritropoezi baskılaması yatar yüzeysel olarak demir eksikliği anemisine benzer: -hipokrom mikrositer anemi

Answer 46

karaciğer -> IL-6 gibi inflamatuar faktörler sentezler -> IL-6 hepsidin seviyesini yükseltir -> hepsidin demir emilimini azaltır kronik inflamasyon -> böbrekte eritropoetin sentezini düşürür -> eritrosit üretimi azalır kronik inflamasyondaki bu mekanizmalar bir yandan anemiye neden olur ama diğer taraftan demire bağımlı mikroorganizmaların çoğalmasını inhibe ederek enfeksiyonla savaşa katkı verir

Answer 47

eritrositler hafif hipokrom ve mikrositer demir eksikliği anemisindeki gibi: serum demir seviyesi düşer demir eksikliği anemisinin aksine: -kemik iliği demir deposu artar -serum ferritini artar -total demir bağlama kapasitesi düşer eritropoetin ve demir verilerek anemi düzeltilebilir ama etkin tedavi için altta yatan neden düzeltilmelidir

Answer 48

eritrositler normalden büyüktür en önemli nedenler: -folik asit eksikliği -Vitamin B12 eksikliği DNA replikasyonu için gereken folik asit ve vit B12 eksik olduğu, diğer taraftan RNA sentezi normal yürüdüğü için nucleus- sitoplazma oranı bozulur ve yapılan eritrositler de hızla apoptozise gider nükleik asit yapımı bozulduğundan eritrosit dışı hücreler de etkilenir

Answer 49

Kemik iliği: -hipersellülerdir -eritroid öncüller büyük, nucleus immatürdür -granülositik öncüller immatürdür, nucleus sitoplazma uyumu bozulur, nükleer lobülasyon artar -megakaryositik öncüller anormal büyük, nükleer lobülasyonları garip olur Periferik kanda: eritrositler büyük, nötrofiller hipersegmente, trombositler dev ölçülerde olur

Answer 50

en önemli nedenler: -diyetle alım eksikliği -metabolik ihtiyaç artışı (gebelik, kronik hemolitik anemi) -emilim bozuklukları folik asit birçok gıdada mevcuttur ancak pişirme sırasında 10-15 dk'da parçalanır ve kullanılamaz hale geçer

Answer 51

Folik asit eksikliğinde DNA replikasyonu bloke olur ve megaloblastik anemi gelişir: -tanı/ayırıcı tanı için serum düzeyi belirlenmelidir Klinik seyir sinsidir -nonspesifik anemi bulguları görülür -eşlik eden vitamin eksiklikleri de bulunabilir (alkoliklerde) -GİS hücreleri de hızlı çoğalan hücreler olduğundan anemi yanı sıra epitel değişiklikleri olur (kırmızı ve düz dil gibi)

Answer 52

folik asitin tersine pişirmeye dirençlidir, birçok gıdada bulunur barsak florası tarafından da sentezlenir karaciğerde uzun süreli depolanır eksikliği için çok uzun süre alınmaması gerekir

Answer 53

tüm gastrointestinal sistem sağlıklı olmalıdır -tükürükte haptokorrin -midede intrensek faktör -duodenumda pankreatik proteazlar -distal ileumda kubilin -ileumda emilim -plazmada kobalamin -karaciğer ve diğer hücrelerde işlenme

Answer 54

genel anemi bulguları: -solukluk, yorulma, çarpıntı, dispne... -epitel bozuklukları nedeniyle kırmızı dil -etkisiz eritropoez ve hücre yıkımı nedeniyle sarılık nörolojik bozukluklar: -uyuşma, denge bozukluğu, pozisyon hissi kaybı parenteral vit B12 verilmesi anemiyi çok hızlı düzeltir, nörolojik bulguların düzeltilmesi inatçıdır ve her zaman başarılı olmaz

Answer 55

kemik iliği kök hücreleri baskılanmıştır ismi anemi olsa da her üç seri hücreleri etkilenir (pansitopeni) -saf eritroid aplazi farklı bir durumdur nedeni: -ilaçlar -otoimmün nedenler -radyoterapi ve kemoterapi uygulamaları

Answer 56

patogenez tam bilinmemektedir Kemik iliği öncüllerinde ekstrensek immün baskılanma: -ilaç, enfeksiyon veya başka bir nedenle kök hücrede antijenin değişim/ hasar -> T hücre cevabı -> kök hücre öldürücü sitokin salınımı -immünosupresif tedavi %60-70 hastada işe yarar Kemik iliği öncüllerinde intrensek bozukluk: -kök hücrelerde telomeraz bozuklukları -> hücrelerin erken ölümü -> eş zamanlı olarak immün mekanizma

Answer 57

her yaş ve cinste olabilir anemi, nötropeni, trombositopeni belirti ve bulguları myelofitizik anemilerde olduğu gibi kemik iliğini dolduran bir faktör bulunmaz Splenomegali olmaz prognoz ve tedaviye cevap değişken

Answer 58

kemik iliğinin benign veya malign hücreler tarafından işgaline bağlı hematopoetik hücrelerin baskılanmasıdır -metastatik karsinomlar -granülomatoz hastalıklar: tüberküloz ve diğerleri -lipid depo hastalıkları ismi anemi olsa da hem eritrosit hem trombositler etkilenir, granülositler nispeten korunur tedavi: altta yatan nedene göre

Answer 59

eritrosit kitle artışı absolü veya rölatif olabilir Absolü çoğalma: -kesin/gerçek sayısal artış -eritroid öncüllerde otonom çoğalma Rölatif çoğalma: -susuzluk, kusma, ishal, aşırı diüretik sonucu artış

Answer 60

polisitemia vera -klonal myeloid bir neoplazmdır

Answer 61

eritropoetin seviyesini arttıran nedenler: -akciğer hastalıkları, yüksek irtifa, siyanotik kalp hastalıkları, dayanıklılık sporları -eritropoetin salgılayan tümörler

Answer 62

hematopoetik öncül hücrelerden kaynaklanan malign neoplazmlardır önce kemik iliği ve periferik kanı, sonra diğer organları tutarlar

Answer 63

1) Akut Myeloid Lose, myeloid hücre gelişiminin bir döneminde duraklayıp çoğalan blastlar 2) Myeloproliferatif Hastalıklar (MPH) değişen oranlarda blast içeren matür myeloid hücre proliferasyonu 3) Myelodisplastik Sendromlar (MDS) değişen oralarda blast içeren diferansiye ancak displastik hücre artışı

Answer 64

MPH ve MDS her zaman AML'ye dönüşüm riski taşır aynı hastada hem MDS hem MPH bulguları olabilir

Answer 65

daha çok ileri yaş (ortalama 50) hastalığıdır çok heterojen bir gruptur kemik iliğinin blastlarla infiltrasyonu ve normal hematopoetik hücrelerin yetmezliğine bağlı bulgular görülür nadiren kemik iliği ve periferik kan tutulumuyla eş zamanlı/öncesinde/sonrasında yumuşak doku kitlesi oluşturabilir -granülositik sarkom

Answer 66

myeloid hücre diferansiyasyonunu yöneten genlerde mutasyon -kemik iliğindeki myeloid öncül hücrelerin (blastlar) diferansiyasyonu bozulur -blastlar kemik iliğinde birikir -normal hematopoez baskılanır, sitopeni bulguları görülür -blastlar periferik kanda görülür -karaciğer, dalak, yumuşak doku ve diğer organlar tutulabilir

Answer 67

AML sınıflaması; morfolojik, histokimyasal, immünofenotipik ve karyotipik özelliklere göre yapılır -prognozla en ilişkili olan karyotipik özelliklerdir WHO AML'yi 4 ana gruba ayırır: -spesifik bir genetik bozukluğa eşlik eden AML'ler -MDS'dan gelişen displazili AML'ler -genotoksik tedavi sonrası AML'ler -diğer üç gruba girmeyen AML'ler (AML, NOS) -> AML, NOS geniş bir gruptur ve hakim olan hücre tipine göre morfolojik ve immünofenotipik olarak isimlendirilir

Answer 68

Çoğu AML'de; -myeloid fenotiplere ait belirteçlerin biri veya birkaçı gösterilebilir: CD13, CD14, CD15, CD34, CD64, CD117 -hematopoetik kok hücre fenotipi olarak CD34 pozitifliği sıktır -birçok AML'de CD117 pozitifliği olur belirteçler immünohistokimya ile dokuda, flow sitometri ile periferik kan veya kemik iliği hücreleri üzerinde belirlenebilir

Answer 69

anemi, nötropeni ve trombositopeniye bağlıdır bazı durumlarda deri (lösemia kutis) ve yumuşak doku (granülositik sarkom) tutulumu Genel olarak prognoz iyi değildir; -prognoz alt tiple bağlantılıdır -konvansiyonel terapiyle ortalar uzun dönem sağ kalım tüm tipler için ortalama %15-30 -kemik iliği nakli modern ve umut verici tedavi şekli

Answer 70

tanım: kemik iliği hücrelerinin en az %20'sinin blastlardan oluşması Hakim olan hücreler alt tipe göre; myeloblast, monoblast, eritroblast, megakaryoblast olabilir Akut promyelositik lösemide blast sitoplazmalarında Auer Çomaklarının görülmesi

Answer 71

klonal bir kök hücre hastalığıdır myeloid seride matürasyon eksikliği/bozukluğu görülür etkisiz hematopoez görülür: -ilik normo/hiposellüler -periferik kan sbtopenik kemik iliğinde klonal artış gösteren hücreler stabil değildir her zaman ek mutasyonlarla AML'ye dönüşebilir idiyopatik olabilir kemoterapi ve/veya radyoterapi sonrası gelişebilir

Answer 72

Epigenetik faktörler: -DNA metilasyonları -histon modifikasyonları RNA ekleyici mutasyonlar Transkripsiyon faktörleri: -hücresel diferansiasyonda bozulma Tümör supressor gen TP53 mutasyonları Diğer mutasyonlar: -monozomi 5, monozomi 7, delesyong 5q, delesyong 7q, delesyong 20q, trizomi 8, JAK2

Answer 73

kemik iliği genellikle hipersellüler ilikteki hücreler morfolojik olarak anormal: -anormal demir birikimini gösteren, anormal eritroid öncüller (ring sideroblastlar) -granülositlerde nükleer ve sitoplazmik matürasyon bozuklukları -megakaryositlerde atipi ve matürasyon bozukluğu blast oranı %20'nin altında

Answer 74

gerçekte AML kadar sık bulunur ancak daha sinsi seyir nedeniyle tanı konulan vaka sayısı gerçekten az olabilir çoğu hasta 50-70 yaş arasında eksikliği olan hücrelerde ilgili klinik şikayetler görülür %10-40 vaka AML'ye dönüşür prognoz değişkendir

Answer 75

hematopoetik hücre çoğalmasında tirozin kinaz ve growth sinyal yolaklarında mutasyon var: -growth factor bağımlılığı ortadan kalkar -tedavide tirozin kinaz inhibitörleri iş görür -kan hücreleri aşırı üretilir kemik iliği ve periferik kan hipersellülerdir dalak, karaciğer, lenf nodlarında neoplastik ekstramedüller hematopoez olur (hepatosplenomegali ve lenfadenopati)

Answer 76

birbirine çok yakın 4 alt tip tanımlanır bu tipler hakim olan hücreye göre isimlendirilir: -Kronik Myeloid Lösemi -Polisitemia Vera -Primer Myelofibrozis -Esansiyel Trombositemi

Answer 77

25-60 yaş arası erişkin hastalığı aşırı miktarda eritroid, granülositik ve megakaryositik hücre üretimi Hücreler matürasyon gösterirler Lökositoz; 100.000/mL'yi geçer -nötrofil, metamyelosit, myelosit, bazofil, eozinofil, platelet artışı kemik iliği hipersellüler dalakta kırmızı pulpada aşırı genişleme, splenomegali

Answer 78

t(9;22) Philadelphia Kromozomu BCR-ABL füzyon geni tirozin kinaz aktivitesi kontrolden çıkar sürekli bölünme olur

Answer 79

sinsi ve nonspesifik: yorgunluk, halsizlik, kilo kaybı, karında şişkinlik (dalak büyüklüğü) genelde yavaş seyirli: tedavisiz bile olsa 3 yıl sağ kalım zamanla: akselere faz -> blast krizi -> tükenme fazı ilerlemesi -akselere fazda anemi, trombositopeni, blast artışı -blast krizinde blast oranı %20 artar ve AML'ye dönüşüm -tükenme fazında şiddetli kemik iliği fibrozisi

Answer 80

etiyolojideki kontrolsüz tirozin kinazı denetleyen tirozin kinaz inhibitörleriyle tedavi çok başarılı -tedavinin hayat boyu devamı gerekli -ancak zamanla ek mutasyonlar tedavinin faydasını azaltabilir yeni kuşak BCR-ABL inhibitörleri kök hücre nakli

Answer 81

tirozin kinaz JAK2 mutasyonlarıyla ilişkilidir: -eritroid, granülositik ve megakaryositik hücrelerde kontrolsüz artış olur belirti ve bulgular eritroid hücre kitlesindeki artışa bağlıdır reaktif polisitemilerden ayırmak gerekir: -reaktif polisitemide eritropoetin düzeyi yüksek olur -polisitemia vera eritropoetinden bağımsızdır

Answer 82

Kan hacmi ve viskozitesi artar: -eritrosit 6 milyon/mL, hct %60 artar -granülosit 50.000/mL fazla -platelet 400.000/mL fazla kemik iliği hipersellülerdir, zamanla fibrosis ve tükenme gelişir hafif/orta derecede hepatosplenomegali olur sadece flebotomiyle uzun sağ kalım mümkün zamanla myelofibrozis, nadiren AML dönüşüm görülebilir

Answer 83

orta erişkin yaş hastalığıdır, sinsi seyreder hastalar pletorik (fazla kanlı) hatta siyanotiktir neoplastik bazofillerden salınan histamin kaşıntı ve peptik ülsere yol açar çeşitli tromboz ve kanamalar klinik sorunlar oluşturur: -baş ağrısı, çınlama, hematemez, melena -kalp, dalak, böbrekte infarktüsler yüksek hücre yapımı/yıkımı: gut

Answer 84

kemik iliğinde retikülin fibril artışı şeklinde gider fibrozistir Fibrozis kemik iliğini tıkar ve normal hematopoezi azaltır Histolojik görünüm diğer myeloproliferatif hastalıkların tükenme fazında ortaya çıkan fibrozisle aynıdır: -aradaki fark burada olayların fibrozis olarak başlamasıdır Hemen tüm vakalar JAK2 mutasyonlarından kaynaklanır

Answer 85

neoplastik megakaryositlerden salgılanan fibrojenik faktörlerin fibrozise yol açtığı düşünülür: -PDFG -TGF-b kemik iliğinde fibrozis ilerledikçe karaciğer, dalak ve lenf nodlarında ekstramedüller hematopoez: -ekstramedüller hematopoez eritrosit ihtiyacını karşılayamaz ve anemi gelişir

Answer 86

Periferik kanda: -eritrosit şekil bozuklukları: poikilositler, gözyaşı hücreleri, nükleuslu eritroid öncüller -immatür beyaz hücreler: myelosit, metamyelosit -anormal plateletler Kemik iliği: -başlangıçta hipersellüler/normosellüler -geç dönemde hiposellüler -yaygın fibrozis (retikülin) Dalak: -splenomegali (4000 gr) -hematopoez -infarktüsler

Answer 87

60 yaş üzeri hastalar yorgunluk, halsizlik, kilo kaybı, gece terlemesi ilerleyici anemi ve splenomegali hiperürisemi, gut tedavi diğer MPH'lardan zor ortalama sağ kalım 4-5 yıl enfeksiyon, tromboz, kanama, AML'ye dönüşüm ile ölüm

Answer 88

malign plazma hücre proliferasyonlarıdır: -monoklonal immünoglobülin salgılarlar (%1 kadar vakada Ig salgısı olmayabilir) -salgılanan Ig'ler tanı için belirteç görevi görür -Ig'ler ve parçacıkları çeşitli patolojik sorunlar oluştururlar bu hastalıklar topluca lenfoid neoplazilere bağlı ölümlerin %15 kadarının sebebidir

Answer 89

kanda tespit edilen monoklonal Ig, özel olarak M proteini olarak adlandırılır tam Ig şeklindeki M proteinlerinin molekül ağırlığı yüksektir: -sadece plazmada bulunur -böbrek hasarı olmadıkça idrara geçemez Monoklonal Ig'lerin hafif zincir kısımları ise idrara geçer (Bence Jones Proteini)

Answer 90

Multiple myelom (plazma hücre myelomu): -en sık; iskelet sistemi lezyonları Soliter myelom (plazmasitom): -kemik veya yumuşak dokuda tek kitle Smoldering myelom: -yüksek M proteini, hastalık belirtisi yok Önemi belirsiz monoklonal gammopati (MGUS): -düşük M proteini, hastalık belirtisi yok Lenfoplazmositik lenfoma: -yüksek düzeyde IgM -Waldenström makroglobulinemisi

Answer 91

ileri yaş (ortalama 70) hastalığı Siklin D1 ve D3 ile ilgili translokasyonlardan kaynaklanır (kromozom 14) saldırgan seyirli vakalarda MYC translokasyonları da olur M proteini (%60 IgG) tanıda önemli monoklonalite olmazsa olmaz: kappa veya lambda hafif zincir hafif zincirler idrara geçer (Bence Jones Proteinürisi)

Answer 92

esas olarak kemik iliğini tutar ancak başka yerlerde de olabilir: -çok sayıda litik kemik lezyonları yapar -vertebra, kafatası, kaburgalar, pelvis, femur, klavikulayı tutar -kemik yıkımı ve hiperkalsemi, hiperkalsemiye bağlı böbrek ve sinir sistemi bulguları yapar -böbrek tübüllerinde Tamm Harsfall protein tıkaçları, taş oluşumu, amyloid birikimi, Bence Jones proteinürisi, pyelonefrit humoral immüniteyi bozar: -B hücre fonksiyonlarının bozulması ve enfeksiyon duyarlılığı

Answer 93

kemiklerde 1-4 cm çaplı, zımba deliği şeklinde, litik lezyonlar kemik iliğinde normal görünümde ancak monoklonal plazma hücre artışı

Answer 94

neoplastik plazma hücreleri CD38 ve CO138 gibi antijenlerle işaretlenir hafif zincir olarak ya kappa ya da lambda zinciri gösterirler plazma hücreleri B hücresi oldukları halde CD20 negatiftirler

Answer 95

değişkendir: -ortalama sağ kalım 4-7 yıl -tedavi edilmeyen multiple myelomata 12 ay üzeri sağ kalım nadirdir -smoldering myleom yıllarca asemptomatik tam şifa edilemez ancak başarılı tedaviler var: -proteazom inhibitörleri, lenalidomid, bifosfanatlar, kemik iliği nakli

Answer 96

ileri yaş (6-7. onyıl) hastalığı yüzeyel olarak KLLenfoma/KLLösemiye benzetilebilir prolifere olan hücreler plazma hücre diferansiasyonu gösterir aşırı IgM salınımı hiperviskozite sendromuna yol açar (Waldenström makroglobulinemisi) multiple myelomun aksine böbrek yetmezliği, amiloidoz gibi hafif zincirlere bağlı sorunlar görülmez kemik yıkımı olmaz hemen her vakada MYD88 mutasyonları var

Answer 97

kemik iliğinde lenfosit, plazma hücresi ve plazmasitoid lenfosit infiltrasyonu hücrelerde B hücre (CD20) ve plazma hücre CD38) belirteçleri

Answer 98

genellikle ileri evrede tanı konur kemik iliği, lenf nodu, karaciğer, dalak tutulumlarıyla gider ileri evrede sinir sistemini de tutar halsizlik, yorgunluk, kilo kaybı, lenfadenopati, hepatosplenomegali kemik iliği infiltrasyonuna bağlı sitopeni bulguları IgM fazlalığına (Waldenström makroglobulinemisi) bağlı hiperviskosite bulguları: -görme bozukluğu, baş ağrısı, dalgınlık, çınlama, işitme kaybı, trombosit fonksiyon bozuklukları (kanamalar, kryoglobulinemi, Reynaud Fenomeni) şifa elde edilemeyen, yavaş ilerleyici seyir

Answer 99

gerçek histiyositik lenfomalar langerhans hücre histiyositozları

Answer 100

histiyositoz genel bir isim olup dendritic hücreler ve monosit/makrofajların da arasında bulunduğu benign ve malign proliferasyonları ifade eder langerhans hücreleri epidermiste antijen işleyip T hücrelerine sunan dendritic hücrelerdir langerhans hücre histiyositozları iki gruba ayrılır: -multisistemik: genellikle 2 yaş altında; deri, karaciğer, dalak, lenf nodu ve diğer organ tutulumları -unisistemik: genellikle adölesan ve sonraki dönemde, en çok kemik bazen diğer organ tutulumları

Answer 101

Multisistem LLH (Letterer Size Hastalığı): -saldırgan seyreder, kemoterapiyle 5 yıl sağ kalım %50 Tek sistem LLH (Eozinofilik Granülom): -tek veya çok odaklı, genellikle kemik, bazen deri/ akciğer/ mide tutulumu -tek sistem tek odak olduğunda çok sakin seyir, genellikle tek kemik -tek sistem çok odak olduğunda biraz daha yaygın ancak yine sakin seyir: *Hand Schüller Christian Kompleksi: çocuk hastalarda, kranium, hipotalamus tutulumu, diabetes insipidus, egzoftalmus

Answer 102

klinik ve radyolojiyle tanıdan şüphelenildiğinde biyopsi yapılmalıdır lezyonda langerhans hücreleri eozinofil lökosit ve lenfosit infiltrasyonu langerhans hücrelerinde immünohistokimyasal olarak S100, langerin ve CD1a pozitif elektron mikroskopide Birbeck granülleri var