Lenf nodunun malign hastalıkları

Question 1

lenf nodunun malign hastalıkları iki grupta incelenir:
Primer ve sekonder

Answer 1

primer:
-Hodgkin lenfoma
-non Hodgkin lenfoma

sekonder:
-metastaz
-lösemi yayılımı

Question 2

kemik iliği ve periferik kanın yaygın tutulumu ile ortaya çıkan neoplazmalara

Answer 2

lösemi denir

Question 3

genellikle ayrı doku kitleleri yapan, lenfositlerin neoplastik proliferasyonlarına

Answer 3

lenfoma denir

Question 4

prekürsör tümörler

Answer 4

B lenfoblastik lösemi/lenfoma
T lenfoblastik lösemi/lenfoma

Question 5

Matür (periferal) T hücreli neoplaziler

Answer 5

Çoğunlukla lösemik:
-T hücreli prolenfositik lösemi
-T hücreli büyük granülar lenfositik lösemi
-adult T hücreli lösemi/lenfoma

Çoğunlukla nodal:
-periferal T hücreli lenfoma, NOS
-angioimmünoblastik T hücreli lenfoma
-anaplastik büyük hücreli

Çoğunlukla ekstranodal:
-ekstranodal T hücreli lenfoma nasal tip
-enteropati ilişkili T hücreli lenfoma
-hepatosplenik T hücreli lenfoma
-mycosis fungicides ve Sezary sendromu
-primer kutanöz CD30 pozitif T hücreli lenfoproliferatif hastalık

Question 6

Matür (periferal) B hücreli neoplaziler

Answer 6

kronik lenfositik lösemi/küçük lenfositik lenfoma
B hücreli prolenfositik lösemi
lenfoplasmositik lenfoma
plazmositoma
plazma hücreli myelom
mantle hücreli lenfoma
folliküler lenfoma
mukoza ilişkili lenfoid dokunun ekstranodal marginal zon lenfoması
nodal marjinal zon lenfoma
splenik marjinal zon lenfoma
Hairy cell lösemi
diffüz büyük B hücreli lenfoma
Burkitt lenfoma
MYC ve BCL2 ve/veya BCL6 gen yeniden düzenlenmesi içeren yüksek dereceli B hücreli lenfoma
DLBCL ve klasik Hodgkin lenfoma arasında özelliklere sahip sınıflandırılamayan B hücreli lenfoma

Question 7

Hodgkin lenfoma

Answer 7

nodüler lenfosit baskın hodgkin lenfoma
klasik hodgkin lenfoma:
-nodüler sklerozan klasik hodgkin lenfoma
-mikst sellüler klasik hodgkin lenfoma
-lenfositen zengin klasik hodgkin lenfoma
-lenfositten fakir klasik hodgkin lenfoma

Question 8

lenf nodunun malign hastalıkları

Answer 8

lenfoid neoplazmların klinik görünümü çoğunlukla hastalığın anatomik dağılımı ile belirlenir
NHL’lerin 2/3’ü ve neredeyse tüm Hodgkin lenfomalar büyümüş ağrısız lenf nodları ile kendini gösterir
bazıları ise ekstranodal bölgelerin tutulumunun oluşturduğu semptomlarla ortaya çıkar
hücre kökenine spesifik protein (marker) ekspresyonunun ve genetik değişikliklerin analizi, morfolojik çalışmaların önemli bir tamamlayıcısıdır

Question 9

lenfoid neoplazmların büyük çoğunluğu B hücresi kökenlidir ve geri kalanların çoğu T hücre kökenli tümörlerdir

Answer 9

NK hücre kökenli tümörler nadirdir

Question 10

lenfoid neoplazmlar immün anormallikleri ile ilişkilidir

Answer 10

bazen aynı hastada hem koruyucu immünite kaybı (enfeksiyona duyarlılık) hem de toleransın bozulması (otoimmünite) görülebilir

Question 11

kalıtsal veya edinilmiş immün yetmezliği olan bireylerin kendileri

Answer 11

özellikle onkojenik virüslerin neden olduğu belirli lenfoid neoplazmları geliştirme riski altındadır

Question 12

monoklonalite kavramı

Answer 12

antijen reseptör geninin yeniden düzenlenmesi genellikle lenfoid hücrelerin transformasyonundan önce gelir; dolayısıyla progenitörden türetilen malign hücreler, aynı antijen reseptörü gen konfigürasyonunu ve dizisini paylaşır ve özdeş antijen reseptör proteinlerini (Igler veya T hücresi reseptörleri) sentezler

buna karşılık normal immünite yanıtları birçok farklı antijen reseptörünü eksprese eden poliklonal lenfosit popülasyonlarından oluşur

bu nedenle antijen reseptör genlerinin ve bunları protein ürünlerinin analizleri, reaktif (poliklonal) ve malign (monoklonal) lenfoid proliferasyonları ayırt etmek için kullanılabilir

Question 13

lenf nodunun malign hastalıkları;
etiyoloji ve patogenez

Answer 13

kromozomal translokasyonlar ve diğer kazanılmış mutasyonlar
kalıtımsal genetik faktörler
kronik inflamasyon
virüsler
iatrojenik nedenler
sigara

Question 14

genomik anormallikler tarafından üretilen onkoproteinler genellikle normal olgunlaşmayı engeller, büyüme öncesi sinyal yollarını atar veya hücreleri apoptotik hücre ölümünden korur

Answer 14

birçok onkopotein genellikle hücrelerin hızlı çoğaldığı bir aşamada, farklılaşmada durmaya neden olur
transkripsiyonel düzenleyicilerdeki diğer mutasyonlar, tümör hücrelerinin kendi kendini yenilemesini doğrudan arttırarak onlara kök hücre benzeri özellikler kazandırır
bu tip mutasyonlar sıklıkla tirozin kirazları yapısal olarak aktive eden mutasyonlarla işbirliği yapar, bu da sırayla RAS’ı ve onun iki aşağı akış sinyalizasyon kolunu, PI3K/AKT ve MAPK yollarını aktive eder
son olarak bazı hematolojik malignitelerde apoptozu inhibe eden mutasyonlar yaygındır

Question 15

kalıtımsal genetik faktörler

Answer 15

Bloom sendromu, Fanconi anemisi ve ataksi telenjiektazi gibi genomik dengesizliği destekleyen genetik hastalıkları olan bireyler, akut lösemi riski altındadır
Down sendromu ve tip 1 nörofibromatoz, artan çocukluk çağı lösemi insidansı ile ilişkilidir

Question 16

virüsler

Answer 16

3 lenfotropik virüs:
- insan T hücresi lösemi virüsü 1 (HTLV-1)
-EBV
-HHV8 (kaposi sarkom virüsü)
özellikle lenfomalarda etiyolojik olarak etkilidir

Question 17

HTLV-1

Answer 17

yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma ile ilişkilidir

Question 18

EBV

Answer 18

Burkitt lenfomaların bir kısmında, Hodgkin lenfomanın %30-40’ında, T hücreli immün yetmezlik ortamında ortaya çıkan birçok B hücreli lenfomada ve nadir NK hücreli lenfomalarda bulunur

Question 19

HHV-8

Answer 19

sıklıkla plevral boşlukta malign bir füzyon olarak ortaya çıkan nadir görülen bazı B hücreli lenfomalar ile ilişkilidir

Question 20

kronik inflamasyon;
lokalize kronik inflamasyon, iltihaplı doku içinde ortaya çıkan lenfoid neoplazilere yatkınlık oluşturur

Answer 20

H. pylori enfeksiyonu: mide B hücreli lenfomalar arasındaki ilişkiler
glutene duyarlı enteropati: intestinal T hücreli lenfomalar
meme implantları: T hücreli lenfomanın nadir bir alt tipi
HIV enfeksiyonu:
-ilk dönemlerinde germinal merkez B hücrelerinin hiperplazisi vardır
-ilerlemiş enfeksiyonda (AIDS) şiddetli t hücresi immün yetmezliği, özellikle EBV ve KSHV/HHV-8 ile ilişkili olanlar olmak üzere B hücreli lenfoma riskini daha da arttırır

Question 21

iatrojenik nedenler

Answer 21

kanseri tedavi etmek için kullanılan radyasyon tedavisi ve belirli kemoterapi biçimleri, myeloid ve lenfoid neoplazma riskini arttırır

bu ilişki iyonlaştırıcı radyasyon ve kemoterapötik ilaçların hematolenfoid progenitör hücreler üzerindeki mutajenik etkilerinden kaynaklanmaktadır

Question 22

Prekürsör B ve T hücreli Neoplazmalar
Akut Lenfoblastik Lösemi/Lenfoma

ALL etiyoloji

Answer 22

çocuklarda en sık görülen kanserdir
beyaz ırkta siyahilere göre neredeyse 3 kat daha yaygındır
erkeklerde kızlardan biraz daha sıktır
çoğu 15 yaşından küçüklerde
latin ırk herhangi bir etnik grubun en yüksek insidansına sahiptir

Question 23

B-ALL insidansı yaklaşık 3 yaşında zirve yapar
bunun nedeni belki de normal kemik iliği pre-B hücrelerinin sayısının yaşamın bu erken dönemlerinde en yüksek olmasıdır

Answer 23

T-ALL’nin en yüksek insidansı timusun max boyuta ulaştığı ergenlik dönemindedir

T ve B ALL her yaştan erişkinde de görülebilir ama sıklığı daha azdır

Question 24

Prekürsör B ve T Hücreli Neoplazmalar
Akut Lenfoblastik Lösemi/Lenfoma

Answer 24

transkripsiyon faktörü genlerindeki mutasyonlar ALL üretmek için yeterli değildir
tirozin kinaz aktivitesini ve RAS sinyalini arttıran mutasyonlar gibi hücre büyümesini destekleyen anormallikler de yaygın olarak mevcuttur
ALL’lerin yaklaşık %90’ı sayısal veya yapısal kromozomal değişikliklere sahiptir
en yaygın olanı hiperploididir, ancak hipoploidi ve çeşitli dengeli kromozomal translokasyonlar da görülür
B-ALL ve T-ALL tamamen farklı translokasyon kümeleriyle ilişkilidir bu nedenle morfolojik olarak aynı olsalar da genetik olarak oldukça farklıdırlar