Lenf nodunun malign hastalıkları Flashcards

Question

Prekürsör B ve T hücreli neoplazmalar; akut lenfoblastik lösemi/lenfoma morfoloji

Answer 1

lösemide kemik iliği hipersellülerdir ve normal kemik iliği elemanlarının yerini alan lenfoblastlarla doludur mediastinal timik kitleler T-ALL'lerin %50-60'ında meydana gelir ve bu da B-ALL'den lenfadenopati ve splenomegali ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir hem B-ALL hem de T-ALL'de tümör hücreleri küçük lenfositlerinkinden biraz daha büyük olan, yetersiz bazofilik sitoplazmaya ve çekirdeklere sahiptir nükleer kromatin incedir ve nükleoller genelde küçüktür, nükleer membran genelde kıvrımlı bir görünüm verir agresif klinik davranışa uygun olarak mitotik oran yüksektir diğer hızlı büyüyen lenfoid tümörlerde olduğu gibi apoptotik tümör hücrelerini yutar tangible body makrofajlar "yıldızlı gökyüzü görünümü" verebilir

Answer 2

sadece pre-B ve pre-T lenfoblastlarda eksprese edilen özel bir DNA polimeraz olan terminal deoksinükleotidil transferaz (TdT) için immün boyama vakaların %95'inden fazlasında pozitiftir B-ALL'ler belirli proteinlerin ekspresyonu ile ilişkili olan B-hücresi gelişiminin çeşitli aşamalarında kalır Lenfoblastlar genellikle pan-B hücresi belirteci olan CD19 ve transkripsiyon faktörü PAX5'in yanı sıra CD10'u da ifade eder Daha olgun geç pre-B ALL'ler CD10, CD19, CD20 ve sitoplazmik IgM ağır zincirini ifade eder Benzer şekilde T-ALL'ler T hücresi gelişiminin çeşitli aşamalarında kalır. Çoğu durumda hücreler CD1, CD2, CD5 ve CD7 için pozitiftir. Daha olgunlaşmamış tümörler genellikle yüzey CD3, CD4 ve CD8 için negatiftir. Oysa geç T hücreli tümörler bu belirteçler için pozitiftir

Answer 3

1- infantil ALL'nin MLL genini içeren translokasyonlarla güçlü ilişkisi nedeniyle <2 yaş 2- ergenlik veya yetişkinlik döneminde görülmesi 3- muhtemelen yüksek bir tümör yükünü yansıtan periferik kan blast sayısının >100.000

Answer 4

1- 2 ila 10 yaş arası 2- düşük beyaz hücre sayısı 3- hiperdiploidi 4- Kromozom 4, 7 ve 10'un trizomisi 5- t(12;21) varlığı

Answer 5

çocuklarda en sık görülen kanser türü öncül B veya T hücrelerinden köken alır son derece agresif tümörler, kemik iliği yetmezliğinin belirti ve semptomlarıyla veya hızla büyüyen kitleler olarak kendini gösterir tümör hücreleri, farklılaşmayı engelleyen ve normal fonksiyon yapamayan blastların birikmesine yol açan genetik lezyonlar içerir bazıları, tedavinin önemli hedefleri olan tirozin kinazlarda (BCR-ABL) aktive edici mutasyonlar içerir

Answer 6

KLL ve KrLL sadece periferik kan lenfositoz derecesinde farklılık gösterir Etkilenen hastaların çoğu lenfositoza sahiptir (mutlak lenfosit sayısı > 5000/mm3) KrLL batı dünyasında yetişkinlerde en sık görülen lösemidir -ortalama tanı yaşı 60 -2:1 erkek baskınlığı vardır KLL, NHL'lerin sadece %4'ünü oluşturur KrLL/KLL; japonya ve diğer asya ülkelerinde batıdakinden çok daha az yaygındır

Answer 7

Asemptomatik olabilir Semptomatik hastalarda görülebilen semptomlar: -halsizlik -hemolitik anemi -enfeksiyonlar -splenomegali -hepatomegali -lenfadenopati -ekstranodal infiltrasyonlar

Answer 8

genel ortalama sağkalım 4 ila 6 yıl evresi düşük olan kişilerde 10 yıldan fazladır

Answer 9

1) 11q ve 17p (TP53) delesyonlarının varlığı 2) somatik hipermutasyon eksikliği 3) ZAP-70 ekspresyonu 4) NOTCH1 mutasyonlarının varlığı

Answer 10

Richter Sendromu: sıklıkla bir lenf nodu veya dalakta hızla büyüyen bir kitlenin gelişmesiyle kendini gösterir Hastaların yaklaşık %5-10'unda gelişir, histolojik tipi çoğunlukla difüzyon büyük B hücreli lenfoma (DLBCL)'dir

Answer 11

KLL/KrLL hücrelerinin gelişimi büyük ölçüde tümör hücrelerinin proliferasyon merkezleriyle sınırlıdır Proliferasyon merkezlerindeki stromal hücreler; hücrenin hayatta kalmasını destekleyen transkripsiyon faktörleri, nükleer faktör kappa B (NF-kB) ve hücre büyümesini destekleyen MYC'nin aktivitesini uyaran çeşitli faktörleri eksprese eder Diğer kritik sinyaller; Bruton tirozin kinazı (BTK) içeren bir sinyal yolunu tetikleyen B hücresi reseptörü (membrana bağlı Ig) tarafından üretilir

Answer 12

lenf düğümü normal çatısı; yuvarlak nükleuslu, yoğun kromatinli ve dar sitoplazmalı, 6 ila 12 um çapında küçük lenfositler tarafından silinir patognomonik bulgu; proliferasyon merkezleridir (gevşek kümeler halinde toplanan değişken sayıda daha büyük aktive edilmiş lenfositlerden oluşur) periferik kan, dar sitoplazmalı küçük yuvarlak lenfositler içerir bu hücrelerden bazıları smear oluşturma sürecinde bozulur ve ezilmiş "basket" hücreleri olarak adlandırılır hemen hemen tüm vakalarda kemik iliği, dalak ve karaciğer değişen derecelerde tutulur

Answer 13

ABD'de erişkin non-Hodgkin lenfomaların %25'i (en sık indolen NHL) yaygın, ağrısız lenfadenopati ile ortaya çıkma eğilimindedir GİS, merkezi sinir sistemi veya testis gibi ekstranodal bölgelerin tutulumu da nadiren görülebilir yavaş gidişli olmasına rağmen tamamen iyileşmesi beklenmez %30-50'sinde daha yüksek dereceli lenfomalara (çoğunlukla diffüz büyük B hücreli lenfoma) transformasyon görülür

Answer 14

Germinal merkez B hücrelerinden (sentroblastlar ve sentrositler) köken alan ve tamamen veya kısmen folliküler bir büyüme paternine sahip bir lenfoma türüdür Kromozom 14 üzerindeki immünoglobülin ağır zincir geni (IGH) promotor bölgesinin, kromozom 18 üzerindeki BCL2 genine katılmak üzere translokasyonundan kaynaklanır Bu t (14; 18) (q32; q21) translokasyon; antiapoptotik BCL2 proteininin aşırı ekspresyonuna neden olur, FL hücrelerinin apopitoza dirençli olmasını sağlar

Answer 15

lenf nodu büyümüştür, kesit yüzü homojen ve gri/beyazdır mikroskobik olarak normal lenf nodu yapısı silinmiştir, sıklıkla lenf nodu kapsülünden perinodal yağa uzanan neoplastik folliküller görülür, lenfositoz (genellikle < 20.000 hücre/m3) olarak kendini gösteren periferik kan tutulumu, vakaların %10'unda görülür kemik iliği tutulumu vakaların %85'inde görülür ve karakteristik olarak paratrabeküler lenfoid kümeler şeklini alır dalak beyaz pulpası ve hepatik portal alanları da sıklıkla tutulu

Answer 16

1) sentrosit: düzensiz veya çentikli nükleer konturlu ve dar sitoplazmalı küçük 2) sentroblast: açık nükleer kromatinli, birkaç nükleol ve daha geniş sitoplazmalı, daha büyük

Answer 17

CD19, CD20, CD10, yüzey Ig ve BCL6'yı eksprese eden normal germinal merkez B hücrelerine çok benzer CLL/SLL ve mantle hücreli lenfomadan farklı olarak CD5 negatiftirler vakaların %90'ından fazlasında BCL2 pozitiftir

Answer 18

non Hodgkin lenfomaların en yaygın şeklidir ortalama hasta yaşı yaklaşık 60 ancak genç erişkinlerde ve çocuklarda da görülür erkeklerde biraz daha sıktır

Answer 19

tipik olarak bir nodal veya ekstranodal bölgede hızla büyüyen bir kitle olarak ortaya çıkar vücudun hemen her yerinde ortaya çıkabilir bademcikleri ve adenoidleri içeren orofaringeal lenfoid doku olan Waldeyer halkası yaygın olarak tutulur karaciğer ve dalağın tutulumu, büyük kitleler şeklini alabilir ekstranodal bölgeler (GİS, deri, kemik, beyin ve diğer dokular) tutulabilir kemik iliği tutulumu görülebilir

Answer 20

moleküler olarak heterojendir sık görülen bir patojenik olay, normal germinal merkezlerin oluşumu için gerekli olan BCL6'nın düzensizliğidir yaklaşık %30'u kromozom 3q27'de BCL6'da ortak bir kırılma noktasına sahip çeşitli translokasyonlar içerir BCL6 otoregülasyonunu (önemli bir negatif düzenleyici mekanizma) ortadan kaldıran BCL6 promotor dizilerinde edinilmiş mutasyonlar daha sık görülür BCL6, normalde germinal merkez B hücre farklılaşması, büyüme durması ve apoptozu desteklemeye hizmet eden faktörlerin ifadesini bastırır ve bu etkilerin her birinin DLBCL'nin gelişimine katkıda bulunduğuna inanılır BCL6'da bulunanlara benzer mutasyonlar MYC dahil olmak üzere diğer birçok onkogende de görülür, bu da DLBCL hücrelerinde somatik hipermutasyonun çok çeşitli lokuslara yanlış hedeflendiğini düşündürür

Answer 21

tümör hücreleri, kromatinin nükleer membrana marjinasyonu nedeniyle veziküler görünen yuvarlak veya oval bir çekirdeğe sahiptir. ancak bazı durumlarda büyük multilobülasyonlu çekirdekler belirgindir nükleol sayısı 2-3 arasında olabilir ve nükleer membrana bitişik (sentroblast) veya tek ve merkezi (immünoblast) olarak yerleşebilir sitoplazma nispeten geniş soluk veya bazofilik olabilir Anaplastik tipleri; Reed-Sternberg hücrelerine benzeyen büyük inklüzyon benzeri nükleollere sahip çok çekirdekli hücreler içerebilir

Answer 22

CD19 ve CD20'yi eksprese eder CD10 ve BCL6 gibi germinal merkez B hücresi belirteçlerinin değişken ekspresyonunu gösterir çoğu yüzey Ig'e sahiptir hem MYC hem de BCL2 proteinlerinin yüksek düzeyde ekspresyonu bazı durumlarda görülür ve daha agresif davranışı öngörebilir

Answer 23

immün yetmezlik ortamında (örneğin ilerleniş HIV enfeksiyonu, organ veya HSC transplant alıcılarında) ortaya çıkar neoplastik B hücreleri genellikle kritik bir patojenik rol oynayan EBV ile enfekte olur T hücresi bağışıklığının restorasyonu bu proliferasyonların gerilemesine yol açabilir

Answer 24

çoğunlukla ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda veya yaşlı erişkinlerde, malign efüzyon olarak ortaya çıkar tümör hücreleri genellikle görünüşte anaplastiktir ve tipik olarak yüzey B veya T hücre belirteçlerini ifade etmekte başarısız olur klonal IGH gen yeniden düzenlemelerine sahiptir tümör hücreleri, HHV-8 ile enfektedir

Answer 25

1) Afrika (endemik) Burkitt Lenfoma 2) Sporadik (endemik olmayan) Burkitt lenfoma 3) HIV ile enfekte kişilerde görülen Burkitt lenfoma

Answer 26

hem endemik hem de sporadik Burkitt lenfomaları esas olarak çocuklarda veya genç erişkinlerde bulunur genel olarak Burkitt lenfoma; ABD'de çocukluk çağı NHL'larının yaklaşık %30'unu oluşturur sıklıkla ekstranodal bölgelerde ortaya çıkar endemik Burkitt lenfoma çoğunlukla mandibulayı tutan bir kitle olarak ortaya çıkar ve özellikle böbrekler, overler ve adrenal bezler olmak üzere abdominal organların tutulumuna bir yatkınlık gösterir buna karşılık sporadik Burkitt lenfoma, en sık ilioçekal bölge ve peritonu tutan bir kitle olarak ortaya çıkar özellikle endemik vakalarda kemik iliği ve periferik kan tutulumu nadirdir Burkitt lenfoma çok agresiftir ancak yoğun kemoterapiye iyi yanıt verir, çoğu çocuk ve genç erişkin tedavi edilebilir

Answer 27

tüm formları artan MYC protein seviyelerine yol açan kromozom 8 üzerindeki MYC geninin translokasyonları ile ilişkilidir MYC, Warburg etkisi olarak adlandırılan aerobik glikoliz için gerekli olan genlerin ekspresyonunu arttıran bir ana transkripsiyonel düzenleyicidir glikoz ve glutamine gibi besinler mevcut olduğunda Warburg metabolizması hücrelerin büyüme ve hücre bölümesi için gerek olan tüm yapı taşlarını biyosentez yapmasına izin verir MYC'nin proliferasyonun düzenlenmesindeki önemine paralel olarak Burkitt lenfoma en hızlı büyüyen insan tümörleri arasındadır MYC translokasyon partneri genellikle IGH dokusudur -t(8;14)- ancak aynı zamanda Ig kappa -t(2;8)- veya lambda -t(8;22)- hafif zincir lokusları da olabilir esasen endemik Burkitt lenfomaların tümü HIV ile ilişkililerin yaklaşık %25'i ve sporadik vakaların %15'i EBV ile latent olarak enfektedir

Answer 28

mitotik indeks çok yüksektir, çok sayıda apoptotik hücre içerir ve bu nükleer kalıntıları fagosite eden tangible body makrofajları karakteristik "yıldızlı gökyüzü" deseni yaratır yuvarlak veya oval çekirdekler, kaba kromatin, birkaç nükleol ve orta miktarda sitoplazma ile 10-25 um çapında orta büyüklükte lenfoid hücrelerin yaygın bir infiltrasyonu ile yapı silinmiştir

Answer 29

germinal merkez B hücresi orijini ile tutarlı bir fenotip olan yüzey IgM, CD19, CD20, CD10 ve BCL6'yı eksprese ederler germinal merkez kaynaklı diğer tümörlerin çoğundan farklı olarak Burkitt lenfoma neredeyse her zaman antiapoptotik protein BCL2 negatiftir

Answer 30

ABD'deki NHL'ların yaklaşık %2.5'ini ve Avrupadaki NHL'ların %7-9'unu oluşturan lenfoid neoplazmdır genellikle yaşamın 5.-6. dekadında ortaya çıkar erkek baskınlığı gösterir en sık görülen presentasyon ağrısız lenfadenopatidir: -tanı anında hastaların çoğunda yaygın lenfadenopati, %20-40'ında periferik kan tutulumu vardır -ekstranodal tutulumun sık görülen bölgeleri arasında kemik iliği, dalak, karaciğer ve barsak bulunur -dalak (%50'sinde bulunur) ve barsak tutulumu ile ilgili semptomlar da sıktır -ince barsağın veya kolonun mukozal tutulumu polip benzeri lezyonlar (lenfomatoid polipoz) oluşturur orta derecede agresif bir lenfoma türüdür -ortalama sağ kalım 8 ila 10 yıl blastoid varyantı, bir proliferatif aktivitesi yüksek olanlar ve TP53 mutasyonları daha kısa sağ kalım ile ilişkilidir

Answer 31

kromozom 14 üzerindeki IGH lokusunu ve kromozom 11 üzerindeki siklin D1 lokusunu içeren t(11;14) translokasyonuna sahiptir sonuçta ortaya çıkan siklin D1 aşırı ekspresyonu, hücre döngüsü sırasında G1-S faz ilerlemesini destekler

Answer 32

nodal tümör hücreleri, nodüler veya diffüz patern oluşturabilir tipik olarak düzensiz veya yarıklı nükleer konturlara sahip homojen küçük lenfosit popülasyonundan oluşur çoğu durumda nükleer kromatik yoğunlaşmıştır, nükleoller göze çarpmaz ve sitoplazma dardır nadiren; görülen blastoid varyantı akut lenfoblastik lenfomadan ayırt etmek için immünofenotipleme gereklidir

Answer 33

siklin D1, CD19, CD20, CD5 ve yüzey Ig pozitiftirler

Answer 34

Tüm marjinal zon lenfomalar belirli özellikleri paylaşmasına rağmen ekstranodal bölgelerde ortaya çıkanlar olağandışı patogenezleri ve 3 istisnai özellikleri nedeniyle özel ilgili hak ederler: -genellikle otoimmün veya enfeksiyöz etiyolojinin kronik inflamatuar bozukluklarının dahil olduğu dokularda ortaya çıkarlar örneğin sjögren hastalığında tükrük bezini, Hashimato tiroidinde tiroid bezini, helicobacter gastritinde mideyi içerirler -uzun süreler boyunca lokalize kalırlar, sistemik yayılım geç dönemde ortaya çıkar -tetikleyici ajan ortadan kaldırılırsa gerileyebilirler

Answer 35

gastrik MALTomada h. pyloriye yönelik antibiyotik tedavisi sıklıkla tümörü geriletir zamanla kazanılan translokasyonlar, NF-kB'yi aktive eden ve B hücrelerinin büyümesini ve hayatta kalmasını destekleyen bir sinyal kompleksinin bileşenleri olan BCL10 veya MALT1'in ekspresyonunu ve işlevini arttırır marjinal zon lenfomalar da DLBCL'ye dönüşüm gösterebilir

Answer 36

yaşlı erişkinlerin B hücreli bir neoplazmıdır KLL/KrLL'ye benzemesine rağmen tümör hücrelerinin önemli bir bölümünün plazma hücrelerine terminal farklılaşmasına maruz kalmasıyla farklılık gösterir en yaygın olarak plazma hücre komponenti monoklonal IgM salgılar Waldenström makroglobulinemi olarak bilinen bir hiperviskosite sendromuna neden olur multiple myelomun aksine serbest hafif zincirlerin salgılanmasından kaynaklanan komplikasyonlar (örneğin böbrek yetmezliği ve amiloidoz) nispeten nadirdir ve kemik yıkımı meydana gelmez

Answer 37

hemen hemen tüm lenfoplazmasitik lenfoma vakaları MYD88'deki edinilmiş mutasyonlarla ilgilidir MYD88, tümör hücrelerinin büyümesini ve hayatta kalmasını teşvik edebilen NF-KB'yi aktive eden sinyal olaylarına katılan bir adaptör proteini kodlar

Answer 38

tipik olarak kemik iliği, sıklıkla mast hücre hiperplazisinin eşlik ettiği değişen oranlarda lenfositler, plazma hücreleri ve plazmasitoid lenfositlerin infiltrasyonundan oluşur Ig içeren PAS + inklüzyonlar sıklıkla bazı plazma hücrelerinin sitoplazmasında (Russell cisimcikleri) veya çekirdeğinde (Dutcher cisimcikleri) görülür Tanı anında tümör genellikle lenf düğümlerine, dalağa ve karaciğere yayılmıştır sinir köklerinin, meninkslerin ve daha nadiren beynin infiltrasyonu da hastalığın ilerlemesi ile ortaya çıkabilir

Answer 39

CD20 ve yüzey Ig gibi B hücresi belirteçleri pozitif plazma hücresi bileşeni, genellikle IgM olmak üzere, lenfoid hücrelerin yüzeyinde eksprese edilen aynı Ig'i salgılar

Answer 40

kemik iliği infiltrasyonunun neden olduğu anemi yaygındır hastaların yaklaşık %10'unda 37 derecenin altındaki sıcaklıklarda kırmızı hücrelere bağlanan IgM antikorları olan soğuk aglutininlerin neden olduğu otoimmün hemoliz vardır yavaş seyirli bir hastalıktır tümör büyümesi, düşük doz kemoterapötik ilaçlar ve anti-CD20 antikoru ile immünoterapi ile kontrol edilebilir diğer indolent B hücreli tümörler gibi BTK inhibitörlerine yüksek oranda yanıt verir, bu da tümör hücrelerinin B hücresi reseptörü sinyal yolağında bir bağımlılığını gösterir büyük hücreli lenfomaya dönüşüm olabilir ancak nadirdir

Answer 41

venöz tıkanıklık ile ilişkili görme bozukluğu, retinal damarların çarpıcı kıvrımları ve distansiyonu ile yansır; retina kanamaları ve eksudaları da görme sorunlarına katkıda bulunabilir baş ağrısı, baş dönmesi, sağırlık ve uyuşukluk gibi nörolojik sorunların tümü yavaş kan akışından kaynaklanır makroglobulinler ve pıhtılaşma faktörleri arasında kompleks oluşumuna bağlı kanama ve ayrıca trombosit fonksiyon bozukluğu; makroglobulinlerin düşük sıcaklıklarda çökelmesinden kaynaklanan, Reynaud fenomeni ve soğuk ürtiker gibi semptomlara neden olan kriyoglobulinemi