Konjenital Aplastik Anemiler

Question 1

Fanconi anemisi FANCB hariç

Answer 1

otozomal resesif geçer

Question 2

insidans

Answer 2

Heterozigot sıklığı: 1/200-300
Hasta: 1/200.000-400.000 canlı doğum

Question 3

Fanconi Aplastik Anemisi

Answer 3

kromozomal instabilite sendromu
DNA tamir bozukluğu
kemik iliği yetmezliği
konjenital fiziksel anomaliler
malignensi riski (AML, MDS, solid tümör)
endokrin bozukluklar (hipotiroidi, infertility, glukoz metabolizması bozuklukları)

Question 4

Fanconi anemisi patogenez

Answer 4

hasta hücrelerde spontane kırıkların görülmesi
DNA çapraz bağlanmaya (kroslinkine) yol açan ajanlarla (DEB, mitomisin C) kırıkların artması

**FAA patogenezinde en önemli bozukluğun DNA tamir defekti olduğunu göstermektedir

Question 5

en sık görülen

Answer 5

FANCA

Question 6

en ağır seyreden

Answer 6

FANCC

Question 7

en kötü hemotolojik bulgular erken gelişen

Answer 7

FANCG

Question 8

FAA patogenezinde ileri sürülen diğer mekanizmalar

Answer 8

hücre siklus defekti -G2 fazında arrest
FAA hücrelerinin oksijene aşırı duyarlılığı
sonuç: oksidatif strese hassas
hematopoetik kök hücre defekti
anormal ve artmış apoptozis

Question 9

FAA klinik

Answer 9

genellikle 6-8 yaşlarına kadar kan sayımı normal olabilir
pansitopeni daha erken veya geç de görülebilir
MDS-AML riski yüksektir
birlikte çok sayıda konjenital anomaliye rastlanır

Question 10

FAA multiple konjenital anomaliler

Answer 10

büyüme geriliği, boy kısalığı
mikrosefali
mikroftalmi
hiper pigmentasyon
cafe-au-lait spot
baş parmak anomalileri, yokluğu, hipoplazisi, sayı fazlalığı, radius aplazisi
genitoüriner anomaliler

%25-40 normal fenotip

Question 11

FAA tanı;
konjenital anomaliler

Answer 11

konjenital anomali (+):
doğum/neonatal/infant

konjenital anomali (-):
hematolojik problem
malignansi
RT-KT toksisitesi

Question 12

FAA tanı;
hematolojik bulgular

Answer 12

doğumda CBC normal
ilk makrositoz-MCV yüksekliği
orta derecede trombositopeni ve nötropeni ve anemi
daha sonra pansitopeni gelişir
pansitopeni (median yaş 6.6)
hiposelüler kemik iliği
HbF yüksekliği
AFP yüksekliği
EPO yüksekliği

Question 13

FAA;
kemik iliği bulguları

Answer 13

hiposelüler
yağ artışı
lenfosit, retikulum hücreleri, mast hücreleri ve plazma hücrelerinde relatif artış gözlenir
MDS -> AML

Question 14

FAA tanı;
kromozomal frajilite testi

Answer 14

Mitomisin C veya diepoksibütan (DEB) gibi klastojenik ajanlarla lenfositlerde kromozom kırıklarında artlar

DEB- fanconiye özgün bir test

Question 15

FAA tanı;
diğer

Answer 15

cilt fibroblastlarında kromozom kırıklarında artış

flow sitometride G2 faz uzaması/arrest (fanconi özgün değil)

gen analizi

Question 16

FAA tedavi

Answer 16

kemik iliği yetmezliği tedavisi
konjenital fizik anomalilerin tedavisi
gelişen malignensilerin tedavisi

Question 17

diskeratozis konjenita

Answer 17

pansitopeniye neden olan kalıtsal kemik iliği yetersizliği sendromlarındandır

kemik iliği yetmezliği
**10-15 yaşlarında pansitopeni
ektodermal anormallikler:
-deride pigmentasyon (retiküler), tırnak atrofisi, lökoplaki, saçlarda erken beyazlama ve dökülmeler, dişlerde dökülmeler

kansere yatkınlık (solid tümörler)
**erken yaşlanma

Question 18

diskeratozis konjenita patofizyoloji

Answer 18

aşırı derecede telomer kısalması sonucu özellikle hızlı çoğalan hücrelerde deformasyon görülür
hızlı çoğalan hücreler daha fazla etkilenir:
epidermis, epitel, tırnak, saç, diş, hematopoetik hücreler

Question 19

diskeratozis konjenita klinik

Answer 19

deride ağ şeklinde, retiküler hiperpigmente lezyonlar
tırnaklarda deformity ve kayıplar
ağız mukozası ve dilde lökoplaki
saçlarda erken beyazlama ve dökülme
dişlerde erken çürüme ve kayıplar
kısa boy, büyüme gelişme geriliği
kanser gelişimi:
-daha çok solid tümörler
-skuamoz hücreli ve adeno kanserler

Question 20

Diamond-Blackfan Anemisi;
konjenital pure red cell anemia

Answer 20

nadir görülen, ribozomlarda yapısal bozukluklar sonucu ribozomopati
-eritroid seride aplazi
-çeşitli fiziksel anomaliler
-artmış malignansi riski ile karakterize

Question 21

Diamond-Blackfan anemisi klinik

Answer 21

ilk yaş içinde anemi ve retikülositopeni, ortaya çıkması 2 ay, tanı 3 ay
kemik iliğinde eritroid öncüller
HbF ve eritrosit ADA yüksek

Question 22

Diamond-Blackfan anemisi bulgualr

Answer 22

olguların %47’sinde somatik anomaliler vardır
kraniofasyal
üst ekstremite ve ellerde, baş parmak
genitoüriner
kardiyak
boy kısalığı

klasik yüz görünümü
kahverengi saç, basık burun, ayrık gözler, kalın üst dudak
zeki bakış
cin gibi bakarlar

Question 23

Swachman Diamon Sendromu

Answer 23

genellikle süt çocukluğu döneminde tanı
kemik iliği yetmezliği
pankreas yetmezliği ve ishal
kemik eklem anomalileri

Question 24

Kostman Sendromu

Answer 24

konjenital nötropeni ve kemik iliği yetmezliği