Konjenital Aplastik Anemiler Flashcards
Fanconi anemisi FANCB hariç
otozomal resesif geçer
insidans
Heterozigot sıklığı: 1/200-300
Hasta: 1/200.000-400.000 canlı doğum
Fanconi Aplastik Anemisi
kromozomal instabilite sendromu
DNA tamir bozukluğu
kemik iliği yetmezliği
konjenital fiziksel anomaliler
malignensi riski (AML, MDS, solid tümör)
endokrin bozukluklar (hipotiroidi, infertility, glukoz metabolizması bozuklukları)
Fanconi anemisi patogenez
hasta hücrelerde spontane kırıkların görülmesi
DNA çapraz bağlanmaya (kroslinkine) yol açan ajanlarla (DEB, mitomisin C) kırıkların artması
**FAA patogenezinde en önemli bozukluğun DNA tamir defekti olduğunu göstermektedir
en sık görülen
FANCA
en ağır seyreden
FANCC
en kötü hemotolojik bulgular erken gelişen
FANCG
FAA patogenezinde ileri sürülen diğer mekanizmalar
hücre siklus defekti -G2 fazında arrest
FAA hücrelerinin oksijene aşırı duyarlılığı
sonuç: oksidatif strese hassas
hematopoetik kök hücre defekti
anormal ve artmış apoptozis
FAA klinik
genellikle 6-8 yaşlarına kadar kan sayımı normal olabilir
pansitopeni daha erken veya geç de görülebilir
MDS-AML riski yüksektir
birlikte çok sayıda konjenital anomaliye rastlanır
FAA multiple konjenital anomaliler
büyüme geriliği, boy kısalığı
mikrosefali
mikroftalmi
hiper pigmentasyon
cafe-au-lait spot
baş parmak anomalileri, yokluğu, hipoplazisi, sayı fazlalığı, radius aplazisi
genitoüriner anomaliler
%25-40 normal fenotip
FAA tanı;
konjenital anomaliler
konjenital anomali (+):
doğum/neonatal/infant
konjenital anomali (-):
hematolojik problem
malignansi
RT-KT toksisitesi
FAA tanı;
hematolojik bulgular
doğumda CBC normal
ilk makrositoz-MCV yüksekliği
orta derecede trombositopeni ve nötropeni ve anemi
daha sonra pansitopeni gelişir
pansitopeni (median yaş 6.6)
hiposelüler kemik iliği
HbF yüksekliği
AFP yüksekliği
EPO yüksekliği
FAA;
kemik iliği bulguları
hiposelüler
yağ artışı
lenfosit, retikulum hücreleri, mast hücreleri ve plazma hücrelerinde relatif artış gözlenir
MDS -> AML
FAA tanı;
kromozomal frajilite testi
Mitomisin C veya diepoksibütan (DEB) gibi klastojenik ajanlarla lenfositlerde kromozom kırıklarında artlar
DEB- fanconiye özgün bir test
FAA tanı;
diğer
cilt fibroblastlarında kromozom kırıklarında artış
flow sitometride G2 faz uzaması/arrest (fanconi özgün değil)
gen analizi
FAA tedavi
kemik iliği yetmezliği tedavisi
konjenital fizik anomalilerin tedavisi
gelişen malignensilerin tedavisi
diskeratozis konjenita
pansitopeniye neden olan kalıtsal kemik iliği yetersizliği sendromlarındandır
kemik iliği yetmezliği
**10-15 yaşlarında pansitopeni
ektodermal anormallikler:
-deride pigmentasyon (retiküler), tırnak atrofisi, lökoplaki, saçlarda erken beyazlama ve dökülmeler, dişlerde dökülmeler
kansere yatkınlık (solid tümörler)
**erken yaşlanma
diskeratozis konjenita patofizyoloji
aşırı derecede telomer kısalması sonucu özellikle hızlı çoğalan hücrelerde deformasyon görülür
hızlı çoğalan hücreler daha fazla etkilenir:
epidermis, epitel, tırnak, saç, diş, hematopoetik hücreler
diskeratozis konjenita klinik
deride ağ şeklinde, retiküler hiperpigmente lezyonlar
tırnaklarda deformity ve kayıplar
ağız mukozası ve dilde lökoplaki
saçlarda erken beyazlama ve dökülme
dişlerde erken çürüme ve kayıplar
kısa boy, büyüme gelişme geriliği
kanser gelişimi:
-daha çok solid tümörler
-skuamoz hücreli ve adeno kanserler
Diamond-Blackfan Anemisi;
konjenital pure red cell anemia
nadir görülen, ribozomlarda yapısal bozukluklar sonucu ribozomopati
-eritroid seride aplazi
-çeşitli fiziksel anomaliler
-artmış malignansi riski ile karakterize
Diamond-Blackfan anemisi klinik
ilk yaş içinde anemi ve retikülositopeni, ortaya çıkması 2 ay, tanı 3 ay
kemik iliğinde eritroid öncüller
HbF ve eritrosit ADA yüksek
Diamond-Blackfan anemisi bulgualr
olguların %47’sinde somatik anomaliler vardır
kraniofasyal
üst ekstremite ve ellerde, baş parmak
genitoüriner
kardiyak
boy kısalığı
klasik yüz görünümü
kahverengi saç, basık burun, ayrık gözler, kalın üst dudak
zeki bakış
cin gibi bakarlar
Swachman Diamon Sendromu
genellikle süt çocukluğu döneminde tanı
kemik iliği yetmezliği
pankreas yetmezliği ve ishal
kemik eklem anomalileri
Kostman Sendromu
konjenital nötropeni ve kemik iliği yetmezliği
