Vorlesung 7: Analgetika (Therapeutische Opioide) Flashcards

1
Q

Welche Anforderungen würden an ein ideales Opioid-Analgetikum gestellt werden?

Warum wurde dies bisher noch nicht erreicht?

A
  • oral verfügbar
  • analgetische Aktivität wie Morphin
  • keine Toleranzentwicklung und Abhängigkeitspotential,
  • keine Atemdepression
  • keine Obstipation (Verstopfung)

Sind fast alle reine μ-selektive Agonisten (Bewirken Euphorie/Abhängigkeit)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Wie nennt man die abgebildete Verbindung?

Worin unterscheidet sie sich strukturell von Morphin?

Wie wird es metabolisiert, damit es seine analgetische Wirkung ausüben kann?

Als was wird es meist verwendet?

A

Codein

Methyliert am phenolischen Alkohol

Demethylierung zu Morphin -> Analgetische Wirkung

Eingesetzt als starkes Antitussiva: Unterdrückt den Hustenreflex durch einen direkten Effekt auf das Hustenzentrum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Naloxon

Was wurde im Vergleich zu Morphin verändert?

Was ist das Target dieses Stoffes?

Wofür eingesetzt?

A

Allylgruppe an Stickstoff gebunden und Alkohol zur Carbonylgruppe oxidiert, sowie weitere Hydroxylgruppe eingeführt

Opioid-Rezeptor-Antagonist (mit leichter μ Selektivität)

Antidot bei akuten Opioid Vergiftungen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Naltrexon

Was wurde im Vergleich zu Morphin verändert?

Was ist das Target dieses Stoffes?

Wofür eingesetzt?

A

Cyclopropylmethylgruppe an Stickstoff gebunden und Alkohol zur Carbonylgruppe oxidiert, sowie eine weitere Hydroxylgruppe eingeführt

Opioid-Rezeptor-Antagonist (mit leichter μ Selektivität)

Antidot bei akuten Opioid Vergiftungen, Unterstützend in Entwöhnungsbehandlungen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Methylnaltrexon

Was wurde im Vergleich zu Morphin verändert?

Wie steht es mit ADMET dieses Arzneistoffes?

Wie lässt sich damit die Wirkung dieses Arzneistoffes beschreiben?

A

Cyclopropylmethylgruppe und Methylgruppe an Stickstoff gebunden, Alkohol zur Carbonylgruppe oxidiert, sowie eine weitere Hydroxylgruppe eingeführt

Stickstoff ist positiv geladen -> Überwindet die Blut-Hirn-Schranke nicht -> Wirkt nur als peripherer µ-Antagonist im Magen Darm Trakt

Bedeutet: Wirkt opioid-verursachten Verstopfungen entgegen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Worin besteht der Unterschied zwischen der Reaktionsmöglichkeit von Thebain (links) und Morphin (rechts)?

Was kann man damit herstellen?

A

Thebain = Dien -> Kann Diels-Alder-Reaktionen durchführen

-> Ermöglicht die Darstellung von Dicyclen, z.B. Buprenorphin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Buprenorphin

Wie wird es hergestellt? (Nur das Edukt nennen)

Was ist das Target und wie wirkt es darauf?

Für was wird der Arzneistoff eingesetzt?

A

Aus Thebain in einer Diels-Alder-Reaktion gewonnen

partieller μ-Agonist, sowie κ-Antagonist!

  • Schmerzstillende Potenz ist etwa die 20- bis 70-fache des Morphins.
  • Substitutionsmittel in der Therapie einer Abhängigkeit von Opioiden

-> Kann nicht durch Morphin oder Heroin vom Rezeptor verdrängt werden

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Etorphin

Worauf wirkt der Arzneistoff?

Wie lässt sich die Stärke von Etorphin “quantifizieren”?

Wofür wird es dementsprechend eingesetzt und was muss dabei beachtet werden?

A

Zeigt extreme μ-agonistische Aktivität am Opioid-Rezeptor

Analgetischen Potenz, die etwa das 1000- bis 3000-fache des Morphins beträgt

Beim Immobilisieren großer Wildtiere sollte eine zweite Person bereitstehen, die mit der verwendeten Substanz und möglichen Gegenmaßnahmen (hier: Gegenmittel Naloxon) vertraut ist, falls der Tierarzt sich beim Hantieren mit der Injektionsspritze versehentlich selbst Etorphin zuführt; bereits eine geringe Menge könnte durch schnell einsetzende Atemdepression tödlich wirken.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Was ist das Pharmakophor von Morphin?

A

Phenylpropylamin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Wie heißt die Verbindung?

Von was leitet sie sich ab?

Welche Wirkung hat sie?

-> Vergleiche mit der Verbindung von der sie sich ableitet

A

Pethidin

Abgeleitet von Morphin (Phenylpiperidin als Grundgerüst)

Ältestes vollsynthetisches Opioid mit starker schmerzstillender Wirksamkeit

  • > μ-Agonist mit 20-25% der Aktivität von Morphin mit kürzerer Wirkdauer als Morphin
  • > Besser verträglich als Morphin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Was kann man über die Struktur von Pethidin sagen, die seine Wirkung betrifft und wie könnte dies im Körper trotzdem funktionieren?

A

Phenylrest (größerer Substituent) bevorzugt äquatorial

-> Entspricht nicht der Morphin Partialstruktur

(Vergleiche mit Phenlypiperidin)

Lösung: Bei der Rezeptorbindung kommt es möglicherweise zu einer Konformationsänderung und damit wirkt sich diese Veränderung der Struktur nicht so stark aus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Wie heißen die beiden abgebildeten Stoffe?

Der rechte Stoff ist eine Designerdroge

  • > Bei der Synthese dieser Droge muss langsam erhitzt werden. Was für ein Nebenprodukt bildet sich?
  • > Welche Wirkung hat dieses Nebenprodukt?
A

links: Pethidin rechts: MPPP

Es bildet sich MPTP welches dann zu MPP+ oxidiert wird

-> Zerstörung dopaminerger Nerven, da hohe Affinität zu DA-Transporter
→ Mitochondrien-Gift

-> Verursacht Parkinson

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Fentanyl

Worin unterscheidet sich dieser Stoff von Pethidin?

Wie wirkt dieser Stoff?

Wie steht es um ADMET von diesem Stoff un warum?

A

Kurze Kohlenstoffketten + Anilid in 4 Position angehängt

Wirkt stark analgetisch und sedierend (100x stärker als Morphin)

-> In Anästehesie verwendet/Dauerbehandlung starker chronischer Schmerzen

Kann Blut-Hirn-Schranke penetrieren wegen der hohen Lipophilie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Wie heißt die Verbindung?

Von was leitet sie sich ab?

Welche Wirkung hat sie?

A

Methadon

Abgeleitet von Morphin

Vollsynthetisch hergestelltes Opioid mit starker schmerzstillender Wirksamkeit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Wie sieht das gemeinsame Strukturelement der 3,3-Diphenyl-propylamine aus?

In welchem Molekül kommt dies vor?

A

Kommt in Methadon vor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Welches ist die biologisch aktivere Form, (R)-(-)-Methadon oder die S Form?

Wie ist die Wirkung im Vergleich zu Morphin?

Was sind die Vorteile von Methadon und wie kann man dies im Spektrum der Behandlung nutzen?

A

R-Form ist doppelt so wirksam wie S-Form

-> Ist ca 4x stärker als Morphin

Sehr hohe orale Bioverfügbarkeit,

Lange Halbwertszeit,

Wirkeintritt ist langsamer (-> Kein “Kick”, d.h. keine Suchtgefahr)

-> Verwendung zur Substitutionsbehandlung bei Opioidabhängigkeit

17
Q

Welche Verbindung steht hinter dem Namen Levomethadon?

Levomethadon hat den Handelsnamen L-Polamidon für was steht das L?

-> Für was würde ein D stehen?

A

(R)-Methadon

L steht für linksdrehend in Bezug auf den Drehwert

(Levo -> Drehwert links)

D steht dementsprechend für rechtsdrehend

18
Q

Von welcher Verbindung wird Loperamid abgeleitet?

Als was wird Loperamid eingesetzt?

Was ist das Target und wo befindet sich dieses?

Warum wirkt der Stoff nicht auf das ZNS?

A

Ist eine Strukturvariante von Methadon

Einsatz als Antidiarrhoika (Gegen Durchfall)

Target: Opioidrezeptoren im Dünndarm

Rasche Ausschleusung durch MDR-1-Protein (P-gp) [Pumpt toxische Stoff aus der Zelle heraus]

19
Q

Als was wird Racecadotril (Acetorphan) eingesetzt?

Wie sieht der aktive Metabolit aus?

Wie wirkt der Arzneistoff?

A

Hemmung der Sekretion von Wasser und Elektrolyten in das Darmlumen

Aktiver Metabolit ist Thiorphan [Nach Hydrolyse] (Siehe Struktur)

Hemmt den Abbau von Enkephalinen

  • > Enkephaline wirken auf Opioid-Rezeptor
  • > Sekretion von Wasser und Elektrolyten in das Darmlumen wird gehemmt
  • > Gegen Durchfall
20
Q

Wie wird das Cyclohexylamine Tilidin zur aktiven Wirkform metabolisiert?

Was ist das Target und wie wirkt es darauf?

A

Rasche N-Demethylierung zu zwei aktiven Metaboliten

μ-Opioid-Analgetika

21
Q

Tramadol

Was kann man zur Aufnahme von Tramadol sagen?

Welche Wirkung hat es?

-> Vergleiche mit klassischen Opioiden und deren Nebenwirkungen

Worauf beruht sein Effekt zudem auch noch?

A

Gute orale Bioverfügbarkeit (~70%) aber auch peroral, rektal, intramuskulär und intravenös verabreichbar

Stark analgetisch wirksam, aber max. erreichbare Wirkstärke geringer als bei klassischen Opioiden

Zudem: Wenig Suchtpotential und wenig Atemdepression/Obstipation

Analgetischer Effekt beruht auch auf nicht-opioider Komponente: Hemmung von Noradrenalin- u. Serotonin-Reuptake

22
Q

Tramadol und Tilidin sind von Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung (BtmVV) ausgenommen.

Wie wird ein Missbrauch von Tilidin ausgeschlossen?

A

Tilidin wird mit Antagonisten Naloxon kombiniert.

Bei oraler Gabe wird Naloxon in der ersten Leberpassage fast vollständig abgebaut

-> Tilidin kann seine Wirkung ausüben

Bei parenteraler Gabe oder erhöhter oraler Dosis wirk Naloxon antagonisitsch auf die Tilidin-Wirkung

-> Vermeide Missbrauch