Vorlesung 5: Aspartat Protease (HIV)

Question 1

Aspartat-Protease

Wie sieht die Reaktion der Aspartat-Protease mit einem zu schneidenden Peptid aus?

Answer 1

Zwei Aspartat Reste reagieren mit Wasser und einer Peptidbindung um diese zu spalten

Question 2

Aspartat-Protease

Zeige ausgehend vom ersten Katalyseschritt die Spaltung des Peptids und die Bildung der Hydrolyseprodukte

Answer 2

Question 3

Zwischen welchen beiden Aminosäuren schneidet die HIV Protease?

Answer 3

Zwischen Phenylalanin und Prolin

Question 4

Was ist das Pharmakophor des HIV Protease Hemmstoffes?

Answer 4

Hydroxyethylamin

Question 5

Ist der HIV Protease Hemmstoff ein Mimetikum des Substrats oder des Übergangszustandes?

Answer 5

Mimetikum des Übergangszustandes

Question 6

Wie wird Fosamprenavir verabreicht?

-> Beachte das Prodrug

Answer 6

Das Prodrug macht den Stoff besser löslich

-> Parenterale Applikation

Question 7

Was ist das Besondere an diesem HIV Protease Hemmstoff?

Answer 7

Ist ein Azapeptid: alpha-C in Peptidkette durch N ersetzt

-> Stickstoff besitzt freies Elektronenpaar

Question 8

Was war die Idee beim Lopinavir?

Answer 8

Idee war: Wenn die HIV Protease mit den zwei Aspartaten pseudosymmetrisch ist, dann könnte man den Inhibitor auch symmetrisch machen und es sollte gut in die Bindetasche passen

Question 9

Was ist ein Booster bei der HIV Therapie?

Answer 9

Ritonavir:

Hemmt metabolischen Abbau von anderen Medikamenten, indem es CYP inhibiert

Question 10

Welche Idee wurde am Beispiel des Mozenavir verfolgt?

Answer 10

Flap Water durch Harnstoff Struktur stabilisiert

-> Entropie Gewinn

Question 11

Wie kann man beurteilen ob eine Hemmung eher Entropie Gewinn oder Enthalpie Gewinn bewirkt?

-> Welche Methode?

Answer 11

ITC

Question 12

Wie heißt dieser Wirkstoff?

Wie wurde er gefunden? (Welche Idee wurde verfolgt)

Answer 12

Tipranavir

Über HTS gefunden (Kein Peptidmimetikum)