L-Typ-Ca-Kanalblocker Flashcards

1
Q

Welche wichtige spannungsabhängige Calciumkanäle existieren? (4x)

A

T-Kanäle

N-Kanäle

P/Q-Kanäle

L-Kanäle

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2
Q

T-Kanäle

Bei welchem Potential öffnen sie?

In welche Richtung öffnen sie?

Wo im Körper findet man sie?

Was ist ihre Funktion im Körper?

A

Öffnen schon bei relativ geringem negativem Membranpotential

Öffnen transient

Befinden sich im Sinusknoten

Lösen Aktionspotential in Schrittmacherzellen aus (!)

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3
Q

N-Kanäle

Bei welchem Potential öffnen sie?

Was ist ihre Funktion im Körper?

A

Öffnen im positiven Bereich (Schließen ab -40 mV)

Sie regulieren die Neurotransmitterfreisetzung in der Präsynapse

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4
Q

Was für eine besondere Eigenschaft haben L-Kanäle?

Wo im Körper findet man sie?

Was ist ihre Funktion im Körper?

A

L = Langsam -> Bleiben länger offen

Befinden sich in Muskelzellen (auch Herz)

Lösen Ca2+-Einstrom für Kontraktion aus

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5
Q

Mit welchem Stoff kann man L-Kanäle blockieren? (2x)

A

Blockade durch Nifedipin oder Verapamil

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6
Q

Welche Untereinheit des Calcium Kanals stellt die Angriffstelle für Antagonisten dar?

A

Alpha 1

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7
Q

Aus wie vielen Domänen ist die Alpha 1 Untereinheit des Calcium Kanals aufgebaut?

Wie viele Segmente hat jede dieser Domänen?

An welchem Segment befindet sich der Spannungssensor?

Aus was besteht dieser Spannungssensor?

Wie vermittelt entsprechend ein Calcium Kanal Antagonist seine Wirkung?

A

4 Domänen

Jede Domäne hat 6 Segmente

An Segment 4

Beinhaltet basische Aminosäuren -> Positive Ladung

Antagonist bindet an Segment 4 (Spannungssensor) und verschließt damit den Kanal

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8
Q

Wo binden Nifedipin und Verapamil?

A

Nifedipin bindet an L-Typ Calciumkanal an alpha 1 Untereinheit außen

Verapamil bindet an L-Typ Calciumkanal an alpha 1 Untereinheit innen

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9
Q

Wie öffnet der Sympathikus Calciumkanäle?

A

Noradrenalin -> ß1 (Ist Gs)

  • > Aktiviert PKA
  • > Phosphoryliert Ca-Kanal -> Öffnet
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10
Q

Wie bewirkt der Parasympathikus die Schließung der Calciumkanäle?

A
  • Acetylcholin -> Wirkt auf M2-Rezeptor (Ist Gi)
  • > Hemmt die Bildung von cAMP
  • > Keine aktive PKA
  • > Kein Phosphorylieren und Öffnen von Ca-Kanal
  • Stimulation Kaliumkanäle (Kir3)
  • > Hyperpolarisation
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11
Q

Wie heißen die beiden Dihydropyridin Medikamente?

A

Nifedipin

Amlodipin

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12
Q

Welches Medikament wirkt an Gefäßen und Herz als Ca-Kanal-Blocker?

-> Wieso kann es auf beide wirken?

A

Verapamil

Weil es sowohl auf L-Typ, als auch T-Typ Kanäle wirken kann.

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13
Q

Welche Wirkstoffgruppe wird als L-Typ-Ca-Kanal-Blocker bei Gefäßen eingesetzt?

A

Dihydropyridine

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14
Q

Wann setzt man Ca-Kanal-Blocker ein und wann nicht?

A

Bluthochdruck

stabile Angina pectoris

Migränenprophylaxe

Nicht bei einer instabilen Angina pectoris einsetzen!

-> Mortalität steigt

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15
Q

Wie ist der Metabolismus von Ca-Kanal-Blockern?

A

Metabolisiert über CYP3A4

Blockieren P-Glykoprotein

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16
Q

Was ist dies für ein Wirkstoff?

Was für eine Wirkung hat er?

A

Verapamil

Ca-Kanal Blocker

17
Q

Was ist dies für ein Wirkstoff?

Was für eine Wirkung hat er?

A

Diltiazem

Ca-Kanal Blocker

18
Q

Was ist dies für ein Wirkstoff?

Was für eine Wirkung hat er?

A

Nifedipin

Ca-Kanal Blocker

19
Q

Wie sieht das Grundgerüst der Dihydropyridine aus?

A
20
Q

Zeige die Struktur von Nifedipin

A
21
Q

Nifedipin ist Licht Labil

  • > Was ist das Produkt?
  • > Wie kann man das vermeiden?
A

Intramolekulare Redoxreaktion

Das Dihydropyridin wird zu einem Pyridin!

Vorsicht vor kurzwelligem Licht (UV)

Besser ist langwelliges Licht

22
Q

Nifedipin gehört zu den Dihydropyridinen der ersten Generation.

-> Wie unterscheidet es sich von denen der zweiten und dritten Generation?

A

Höhere Generationen sind lipophiler

23
Q

Wie wechselwirt Nifedipin in der Bindetasche?

-> Welche Interaktionen sind wichtig?

A
  • NH des Dihydropyridin Ringes bildet H-B-B
  • Rechte Estergruppe muss klein sein
  • Linke Estergruppe kann groß sein (mehr Platz)
  • Die Phenyl Gruppe muss im 90° Winkel zu Dihydropyridin Gruppe stehen!
24
Q

In welchem Winkel muss die Phenylgruppe zu Dihydropyridin Gruppe stehen?

A

90° Winkel!

25
Q

Wie weißt man Nifedipin nach?

A
  1. Reduktion der Nitrogruppe zum primären Amin
  2. Diazotierung
  3. Kopplung zum Azofarbstoff mit Bratton-Marshall-Reagenz
26
Q

Mittels welcher Synthese lässt sich Nifedipin herstellen?

A

Hantzsche DHP-Synthese

27
Q

Um welche funktionelle Gruppe handelt es sich bei Nifedipin?

A

Vinyloges Urethan

28
Q

Wie ist der pKa des DHP Stickstoffs?

A

Nicht basisch! (Da vinyloges Urethan)

Eher schwach C-H Azide

29
Q

Wie heißt dieser Wirkstoff?

Wie vermittelt er seine Wirkung?

A

Clevidipin

Ca-Kanal Antagonist

30
Q

Welche strukturelle Besonderheit sieht man im Clevidipin?

A

Ist ein Antedrug (Soft Drug)

-> Zerfällt nach dem vermittelten Effekt schnell in vorhersagbarer Weise

31
Q

Wofür wird Clevidipin eingesetzt? (Beachte Struktur)

A

Ist ein Antedrug: Kurz wirksamer Ca-Antagonist zur raschen Senkung des Blutdrucks bei OPs

32
Q

Was sind die Clevidipin Spaltprodukte nach Abbau?

A

Buttersäure

Formaldehyd

Clevidipin Rest