L-Typ-Ca-Kanalblocker Flashcards
Welche wichtige spannungsabhängige Calciumkanäle existieren? (4x)
T-Kanäle
N-Kanäle
P/Q-Kanäle
L-Kanäle
T-Kanäle
Bei welchem Potential öffnen sie?
In welche Richtung öffnen sie?
Wo im Körper findet man sie?
Was ist ihre Funktion im Körper?
Öffnen schon bei relativ geringem negativem Membranpotential
Öffnen transient
Befinden sich im Sinusknoten
Lösen Aktionspotential in Schrittmacherzellen aus (!)
N-Kanäle
Bei welchem Potential öffnen sie?
Was ist ihre Funktion im Körper?
Öffnen im positiven Bereich (Schließen ab -40 mV)
Sie regulieren die Neurotransmitterfreisetzung in der Präsynapse
Was für eine besondere Eigenschaft haben L-Kanäle?
Wo im Körper findet man sie?
Was ist ihre Funktion im Körper?
L = Langsam -> Bleiben länger offen
Befinden sich in Muskelzellen (auch Herz)
Lösen Ca2+-Einstrom für Kontraktion aus
Mit welchem Stoff kann man L-Kanäle blockieren? (2x)
Blockade durch Nifedipin oder Verapamil
Welche Untereinheit des Calcium Kanals stellt die Angriffstelle für Antagonisten dar?
Alpha 1
Aus wie vielen Domänen ist die Alpha 1 Untereinheit des Calcium Kanals aufgebaut?
Wie viele Segmente hat jede dieser Domänen?
An welchem Segment befindet sich der Spannungssensor?
Aus was besteht dieser Spannungssensor?
Wie vermittelt entsprechend ein Calcium Kanal Antagonist seine Wirkung?
4 Domänen
Jede Domäne hat 6 Segmente
An Segment 4
Beinhaltet basische Aminosäuren -> Positive Ladung
Antagonist bindet an Segment 4 (Spannungssensor) und verschließt damit den Kanal
Wo binden Nifedipin und Verapamil?
Nifedipin bindet an L-Typ Calciumkanal an alpha 1 Untereinheit außen
Verapamil bindet an L-Typ Calciumkanal an alpha 1 Untereinheit innen
Wie öffnet der Sympathikus Calciumkanäle?
Noradrenalin -> ß1 (Ist Gs)
- > Aktiviert PKA
- > Phosphoryliert Ca-Kanal -> Öffnet
Wie bewirkt der Parasympathikus die Schließung der Calciumkanäle?
- Acetylcholin -> Wirkt auf M2-Rezeptor (Ist Gi)
- > Hemmt die Bildung von cAMP
- > Keine aktive PKA
- > Kein Phosphorylieren und Öffnen von Ca-Kanal
- Stimulation Kaliumkanäle (Kir3)
- > Hyperpolarisation
Wie heißen die beiden Dihydropyridin Medikamente?
Nifedipin
Amlodipin
Welches Medikament wirkt an Gefäßen und Herz als Ca-Kanal-Blocker?
-> Wieso kann es auf beide wirken?
Verapamil
Weil es sowohl auf L-Typ, als auch T-Typ Kanäle wirken kann.
Welche Wirkstoffgruppe wird als L-Typ-Ca-Kanal-Blocker bei Gefäßen eingesetzt?
Dihydropyridine
Wann setzt man Ca-Kanal-Blocker ein und wann nicht?
Bluthochdruck
stabile Angina pectoris
Migränenprophylaxe
Nicht bei einer instabilen Angina pectoris einsetzen!
-> Mortalität steigt
Wie ist der Metabolismus von Ca-Kanal-Blockern?
Metabolisiert über CYP3A4
Blockieren P-Glykoprotein
Was ist dies für ein Wirkstoff?
Was für eine Wirkung hat er?
Verapamil
Ca-Kanal Blocker
Was ist dies für ein Wirkstoff?
Was für eine Wirkung hat er?
Diltiazem
Ca-Kanal Blocker
Was ist dies für ein Wirkstoff?
Was für eine Wirkung hat er?
Nifedipin
Ca-Kanal Blocker
Wie sieht das Grundgerüst der Dihydropyridine aus?
Zeige die Struktur von Nifedipin
Nifedipin ist Licht Labil
- > Was ist das Produkt?
- > Wie kann man das vermeiden?
Intramolekulare Redoxreaktion
Das Dihydropyridin wird zu einem Pyridin!
Vorsicht vor kurzwelligem Licht (UV)
Besser ist langwelliges Licht
Nifedipin gehört zu den Dihydropyridinen der ersten Generation.
-> Wie unterscheidet es sich von denen der zweiten und dritten Generation?
Höhere Generationen sind lipophiler
Wie wechselwirt Nifedipin in der Bindetasche?
-> Welche Interaktionen sind wichtig?
- NH des Dihydropyridin Ringes bildet H-B-B
- Rechte Estergruppe muss klein sein
- Linke Estergruppe kann groß sein (mehr Platz)
- Die Phenyl Gruppe muss im 90° Winkel zu Dihydropyridin Gruppe stehen!
In welchem Winkel muss die Phenylgruppe zu Dihydropyridin Gruppe stehen?
90° Winkel!
Wie weißt man Nifedipin nach?
- Reduktion der Nitrogruppe zum primären Amin
- Diazotierung
- Kopplung zum Azofarbstoff mit Bratton-Marshall-Reagenz
Mittels welcher Synthese lässt sich Nifedipin herstellen?
Hantzsche DHP-Synthese
Um welche funktionelle Gruppe handelt es sich bei Nifedipin?
Vinyloges Urethan
Wie ist der pKa des DHP Stickstoffs?
Nicht basisch! (Da vinyloges Urethan)
Eher schwach C-H Azide
Wie heißt dieser Wirkstoff?
Wie vermittelt er seine Wirkung?
Clevidipin
Ca-Kanal Antagonist
Welche strukturelle Besonderheit sieht man im Clevidipin?
Ist ein Antedrug (Soft Drug)
-> Zerfällt nach dem vermittelten Effekt schnell in vorhersagbarer Weise
Wofür wird Clevidipin eingesetzt? (Beachte Struktur)
Ist ein Antedrug: Kurz wirksamer Ca-Antagonist zur raschen Senkung des Blutdrucks bei OPs
Was sind die Clevidipin Spaltprodukte nach Abbau?
Buttersäure
Formaldehyd
Clevidipin Rest
