Vorlesung 6: Lipidsenker Flashcards
Familiäre Hypercholesterolämie
Welches Lipid ist erhöht?
Warum? (Wo liegt der Gendefekt?)
Wie häufig ist das?
Wirkt sich dies aus das Atheroskleroserisiko aus?
LDL erhöht
LDL-Rezeptor defekt
1:500 bzw. 1:1Million (Homozygot)
Atheroskleroserisiko 25 fach erhöht
Familiärer Apo B 100 Defekt
Welches Lipid ist erhöht?
Warum? (Wo liegt der Gendefekt?)
Wie häufig ist das?
LDL erhöht
Apo B (Pos. 3500) defekt
1:500
Familiärer LPL-Mangel
Welches Lipid ist erhöht?
Warum? (Wo liegt der Gendefekt?)
Wie häufig ist das?
Chylomikrone erhöht
LPL defekt
selten
Polygene Hypercholesterolämie
Welches Lipid ist erhöht?
Warum? (Wo liegt der Gendefekt?)
Wie häufig ist das?
Wirkt sich dies aus das Atheroskleroserisiko aus?
LDL erhöht
Gibt hierfür mehrere Ursachen
häufig
Atheroskleroserisiko erhöht
Familiäre Hypertriglyceridämie
Welches Lipid ist erhöht?
Warum? (Wo liegt der Gendefekt?)
Wie häufig ist das?
Wirkt sich dies aus das Atheroskleroserisiko aus?
VLDL erhöht
Gibt mehrere Ursachen hierfür
1:500
Atheroskleroserisiko erhöht
Primäre Hypoalphalipoproteinämie
Welches Lipid ist erhöht?
Warum? (Wo liegt der Gendefekt?)
Wie häufig ist das?
Wirkt sich dies aus das Atheroskleroserisiko aus?
HDL erniedrigt (!!)
Kann mehrere Ursachen haben
Selten
Atheroskleroserisiko erhöht
Sekundäre Hyperlipoproteinämien
Einige Beispiele?
- Diabetes mellitus
- metabolisches Syndrom
- Cholestase
- Alkoholabsus (Fettleber, aber auch NAFLD)
Welche Schritte laufen bei der endogenen Cholesterolsynthese ab?
Edukte
Zwischenprodukte
3x Acetyl-CoA (C2)
HMG-CoA (C6)
Mevalonsäure (C6)
Isopentenylpyrophosphat (C5)
Farnesyldiphosphat (C15)
Squalen (C30)
Lanosterol (C30)
Cholesterol (C27)
Endogene Cholesterolsynthese
Zu was reagiert 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA (HMG-CoA)?
Statine
Wie wirken sie?
Was bewirken sie?
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren
Senken die endogene Cholesterin Synthese
Wo läuft die endogene Cholesterolsynthese ab?
Wie vermitteln Statine dementsprechend ihre Wirkung?
In der Leber
Statine haben eine hohe Affinität zur Leberzelle
Grund: Transportsysteme für diese Arzneistoffe
Was sind Statine?
-> Substratanalog oder Übergangszustandmimetika?
Statine sind Übergangszustandsmimetika
Mevastatin (Auch Compactin genannt)
- Wie wirkt der Arzneistoff?
- Welche funktionelle Gruppe ist für die pharmakologische Wirkung wichtig?
- Welche Idee verfolgt diese funktionelle Gruppe noch?
- -> Wie sieht der andere Rest aus?
- Welche Verbindung wird immitiert?
- Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase
- Beta Hydroxy Lacton Gruppe ist wichtig weil zu Dihydroxycarbonsäure gespalten wird
- Ist ein Prodrug
- Der Rest ist eine lipophil
- Imitiert Mevalonsäure
Simvastatin
- Wie wirkt der Arzneistoff?
- Welche funktionelle Gruppe ist für die pharmakologische Wirkung wichtig?
- Welche Idee verfolgt diese funktionelle Gruppe noch?
- -> Wie sieht der andere Rest aus?
- Welche Verbindung wird immitiert?
- Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase
- Beta Hydroxy Lacton Gruppe ist wichtig weil zu Dihydroxycarbonsäure gespalten wird
- Ist ein Prodrug
- Der Rest ist eine lipophil
- Imitiert Mevalonsäure
Pravastatin
- Wie wirkt der Arzneistoff?
- Welche funktionelle Gruppe ist für die pharmakologische Wirkung wichtig?
- -> Wie sieht der andere Rest aus?
- Welche Verbindung wird immitiert?
- Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase
- Dihydroxycarbonsäure
- Der Rest ist eine lipophil
- Imitiert Mevalonsäure
Fluvastatin
- Was bewirkt der Arzneistoff?
- Welche funktionelle Gruppe ist für die pharmakologische Wirkung wichtig?
- Worauf beruht dieser Arzneistoff (Naturstoff oder Synthetisch)
- Hemmt HMG-CoA-Reduktase
- Dihydroxycarbonsäure
- Großer Lipophiler Rest -> Synthetisch hergestellt und nicht auf Compactin beruhend
Wie vermitteln Statine ihre Wirkung?
-> D.h. Warum sinkt die LDL Konzentration im Blut?
Statine hemmen die endogene Cholesterolsynthese in der Leberzelle
- > Niedrige Cholesterolkonzentrationen in der Leber führen über Signalwege zum vermehrten Einbau von LDL-Rezeptoren in die Membran
- > LDL aus dem Blut wird vermehrt aufgenommen
- > LDL Konzentration im Blut sinkt