Vorlesung 5: Cystein Protease (Cathepsin K)

Question 1

Was für eine Protease ist Cathepsin K?

Answer 1

Cystein Protease

Question 2

Was bewirkt Cathepsin K?

Answer 2

Endopeptidase, die hydrolytisch den Abbau von Elastin und Collagen in Osteoklasten bewirkt

-> Knochen und Knorpel Abbau

Question 3

Bindet der Inhibitor der Cathepsin K kovalent reversibel oder irreversibel?

Answer 3

Kovalent reversibel

Question 4

Wie sieht der Mechanismus der Cystein Protease Cathepsin K aus?

Answer 4

Cystein Schwefelatom liegt schon als Ion vor!

Histidin ist bereits protoniert!

Question 5

Ist bei Cystein Proteasen das Cystein immer deprotonier und Histidin immer protoniert?

Answer 5

Nicht immer! Es gibt auch andere Cystein Proteasen, bei denen dies anders ist.

Question 6

Wie sieht das Pharmakophor aus, welches gegen die Cystein Protease Cathepsin K eingesetzt wird?

Answer 6

Nitril als Pharmakophor

Question 7

Wie nennt man das Produkt der Reaktion zwischen der Cystein Protease und dem Hemmstoff?

Answer 7

Bildung eines Thioimidats

Question 8

Warum wurde ein Fluor Atom eingeführt?

Answer 8

Problem ohne Fluor Atom:

Hydroxylierung

Hydrolyse zum Amid

Greift am Nitril (war Zitat “…und macht das Warhead kaputt”) an und bildet das Lacton