Analgetika (Allgemein + ASS) II Flashcards

1
Q

Wie wird die PGG2 zu Prostaglandin H2 umgesetzt?

  • > Gehe von PGG2 aus
  • > Zeige den Reaktionsschritt zum PGH2
  • > Was wird für diese Umsetzung benötigt?

Wie nennt man solch eine Reaktion grundsätzlich?

A

GSH wird benötigt

Es ist eine Reduktion

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2
Q

Wie sieht das aktive Zentrum der COX aus?

1) Arachidonsäure ähnelt in seinem Aussehen welchem Biomolekül?
2) Welcher Part wird mit welchem Typ von Aminosäure im aktiven Zentrum stabilisiert?

A

1) Arachidonsäure sieht aus wie eine Fettsäure
2) Lipophiler “Schwanz” wird von Aromaten und verzweigten Alkylgruppen stabilisiert

Carboxylgruppe wird von einem Tyr 355 und einem Arginin 120 stabilisiert

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4
Q

Um die Arachidonsäure für die Oxidation mit Sauerstoff vorzubereiten ist es notwendig das 13S-Wasserstoffatom abzuspalten.

-> Welche Schritte sind dafür notwendig?

A
  1. Es wird ein Peroxid benötigt. Dies können reaktive Sauerstoffspezies (ROS) oder auch PGG2 sein.
  2. Peroxid oxidiert Häm-Fe zum Radikalkation (Oxidationsstufe IV)
  3. Es erfolgt ein Elektronentransfer auf Tyr-385 (Auf OH-Gruppe)
  4. Es entsteht ein Tyr-Radikal welches das 13S-Wasserstoffatom der Arachidonsäure abstrahieren kann
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6
Q

Die Arachidonsäure soll zu PGH2 umgesetzt werden

Um den ersten Schritt der Reaktion von Arachidonsäure (Oxidation mit Sauerstoff) durchzuführen muss die Arachidonsäure in der COX vorbereitet werden.

-> Wie sieht diese Vorbereitung aus?

A

Abstraktion des 13S-Wasserstoffatom der Arachidonsäure, damit Sauerstoff angreifen kann.

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8
Q

PGH2 kann zu TXA2 weiter umgesetzt werden

Worum handelt es sich hierbei?

Was passiert wenn durch NSAIDs die Konzentration an PGH2 abfällt?

A

TXA2 = Thromboxane

-> Sind für Thrombozytenaggregation zuständig

(Machen auch Vasokonstriktion -> logisch bei einer Verletzung)

Wenn weniger Thromboxane vorhanden sind ist die Thrombocytenaggregation gehemmt

  • > Kardioprotektion, da sich kein Thrombus bilden kann (positiv)
  • > Gefahr einer Blutung steigt (negativ)
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9
Q

PGH2 kann zu PGI2 weiter umgesetzt werden

Worum handelt es sich hierbei?

Was passiert wenn durch NSAIDs die Konzentration an PGI2 abfällt?

  • Durchblutung
  • Magen
  • Darm
  • Darmbarriere
A

PGI2 = Prostacyclin

PGI2 ist Gegenspieler von TXA2 und hemmt Thrombocytenaggregation und bewirkt Vasodilatation in Endothelzellen

  • -> Wenn weniger PGI2 dann Minderdurchblutung (weil nicht genug Vasodilatation)
  • -> Schädigung Magenschleimhaut weil weniger durchblutet
  • -> Darmmukosa geschädigt
  • -> Mukosabarriere geschädigt -> Darmpermeabilität steigt -> Entzündung der Darmschleimhaut -> Malabsorption
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10
Q

PGH2 kann zu PGF2alpha, PGE2, PGD2 weiter umgesetzt werden

Worum handelt es sich hierbei?

Was passiert wenn durch NSAIDs die Konzentration an PGF2alpha, PGE2, PGD2 abfällt?

  • Endothelzellen z.B. Niere
  • Fieber
  • Entzündungsmediatoren
A

PGF2alpha, PGE2, PGD2 = Prostaglandine

In Endothelzellen bewirken Prostaglandine eine Relaxation der glatten Muskulatur und eine Vasodilatation

  • Bei Mangel -> Minderdurchblutung der Niere
  • Fieber wird gesenkt
  • Keine Verstärkung von Entzündungsmediatoren mehr -> antophlogistische Wirkung
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11
Q

Weitere UAWs von PGF2alpha, PGE2, PGD2 Mangel

Niere

Uterus

Darmmotilität

Nozizeptoren

Magensaftsekretion/Magenschleimproduktion

A

Niere: Weniger Na-Ausscheidung -> Wasserretention -> Ödeme

Uterus: Uterus-Tonus gesenkt (positiv)

Darmmotilität erhöht -> Diarrhoe

Nozizeptoren weniger sensitiv -> Analgetische Wirkung

Magensaftsekretion gesenkt, Magenschleimproduktion gesteigert (negativ)

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12
Q

Welche positive UAW hat PGE2 auf den Colon?

A

Proliferation von Epithelzellen ist vermindert weil PGE2 Konzentration gesenkt ist

-> Darmkrebsrisiko (Colon-Karzinom) ist gesenkt

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13
Q

Durch die fehlende Umsetzung von Arachidonsäure über COX zu Prostaglandine / Prostacyclin / Thromboxane kommt es zum shift und es werden mehr Leukotriene gebildet.

-> Welche UAW werden erwartet?

  • Niere
  • Bronchien
  • neutrophile Granulocyten
  • Allergische Reaktion
  • Magenschleimhaut
  • Darm
A
  • Kontraktion glatter Muskeln -> Minderdurchblutung Niere -> “Analgetika-Niere”
  • Bronchokonstriktion -> Analgetiker-Asthma
  • Aktivierung neutrophiler Granulocyten -> Entzündungen
  • Allergische Reaktion -> Analgetika-Allergie
  • Magenschleimhaut weniger durchblutet -> Ulkus-Risiko
  • Mehr Entzündungen im Darm
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14
Q

Diflunisal

Zu welcher Wirkstoffgruppe gehört dieser Arzneistoff?

A

Salicylate

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15
Q

Benorilat

Welche zwei Wirkstoffgruppe befinden sich in diesem Arzneistoff?

A

Salicylat und Paracetamol

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16
Q

Mit welchen Aminosäuren wechselwirkt die Acetylsalicylsäure in der Bindetasche von COX?

A

Arginin 120 WW mit Carboxylgruppe der Salicylsäure

Tyrosin 385 WW mit Sauerstoff der Estergruppe

Serin 530 Angriff an Carbonylgruppe (C-Atom) des Esters

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17
Q

Flurbiprofen

Wie sieht die Bindung von Flurbiprofen in der Bindetasche aus?

A

Diffusion in tiefere Region des Reaktionskanals möglich

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18
Q

Wie sieht der erst Zustand der Reaktion zwischen ASS und Bindetasche aus?

A
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19
Q

Wie sehen die beiden Zuständ der Reaktion zwischen ASS und Bindetasche aus?

Übergangszustand und Endprodukt

A
20
Q

Ulkus

Was ist das?

A

Geschwür

Nicht traumatischer, sondern z. B. infektiöser, ischämischer oder immunologischer Herkunft

21
Q

Welche zwei Wirkungen haben LOX-Inhibitoren?

A
  • Leukotriene bewirken Bronchokonstriktion
  • > Asthma
  • > LOX inhibieren -> Kein Asthma
  • Leukotriene bewirken entzündliche Darmerkrankungen
  • > Hemme LOX zur Linderung (z.B. gegen Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
22
Q

Colitis ulcerosa

Was ist das?

A

Entzündlicher Befall des Dickdarms (Kolon)

30
Q

Acetylcholin wird schnell von der Acetylcholinesterase gespalten. Das acetylierte Serin wird jedoch nicht deacetyliert. Warum ist das so?

A

Das Enzym (COX) ist keine Esterase

Es befindet sich kein konserviertes Wasser in der Nähe zum Serin welches diese Hydrolyse durchführen könnte.

31
Q

ASS als Thrombocytenaggregationshemmer

Welche zwei Zellen dirigieren die Thrombocytenaggregation?

Was wird darin jeweils gebildet?

Welche Auswirkungen hat es jeweils für die Thrombocytenaggregation?

A

Thrombocyt vs Endothelzelle

Im Thrombocyt: TXA2 gebildet

In Endothelzelle: PGI2 gebildet

TXA2 bewirkt Thrombocytenaggregation

PGI2 bewirkt Hemmung der Thrombocytenaggregation

32
Q

ASS als Thrombocytenaggregationshemmer

Was passiert bei einer Verletzung?

A

Mehr Thrombocyten in verletzten Areal

  • > Mehr TXA2 in diesem Areal
  • > Thrombocytenaggregation
33
Q

Wieso kann ASS als Thrombocytenaggregationshemmer fungieren?

A

ASS inhibiert COX irreversibel

  • > Neusyntheserate COX im Thrombocyten niedrig
  • > Neusyntheserate COX in Endothelzelle hoch
  • > TXA2 Konzentration bleibt gering
  • > PGI2 Konzentration steigt schnell wieder
34
Q

ASS als Thrombocytenaggregationshemmer

Wie lange werden die Thrombocyten gehemmt?

Warum ist es so lange?

A

Thrombocyten werden über 10 Tage gehemmt

-> Entspricht der Lebenszeit eines Thrombocyten

35
Q

ADMET ASS

Wie viel der eingesetzten ASS wird deacetyliert ?

Wie ist die HWZ von ASS?

A

50% wird deacetyliert

HWZ von ASS ist 15 Minuten

36
Q

Welche Wirkung hat Acetylsalicylsäure auf Hydroxylgruppen?

Was heißt dies z.B. für Morphin?

A

Acetylsalicylsäure ist in der Lage Hydroxylgruppen zu acetylieren

Morphin kann zweifach acetyliert werden -> Heroin