Vorlesung 2: Biologicals Flashcards
Was sind Biologicals?
Wie gewinnt man sie heute?
Was ist der Vorteil hiervon?
Größe der Moleküle?
Sind biologische Verbindungen
Genetisch hergestellt
-> Reinheit ist höher -> Geringeres allergenes Potential
Oft größer als 500Da
Beispiel für Biologicals?
Woher gewinnt man Proteine?
Wie macht man das?
Peptide und Antikörper
Nutze Bakterien wie E. coli
- Führe Plasmid für gewünschtes Protein ein und lasse es die Bakterien dann produzieren
- Bakterien geben Protein ins Nährmedium ab
- Aufreinigung des Proteins
Nachteile der Bakteriennutzung für Proteingewinnung?
Was kann man machen um bessere Chancen zu haben diese Nachteile zu umgehen?
Oft keine posttranslationalen Modifikationen
Proteinfaltung kann falsch sein (Weil Prokaryot)
Nutze anstatt Bakterien Hefe
-> Posttranslationale Modifikationen möglich weil es Eukaryoten sind
Man kann Säugerzellinien zur Proteinproduktion einsetzen
-> Beispiele für Zellen?
Vorteile?
Nachteile?
Transgene Organismen wie Tiere (z.B. Kühe) oder Pflanzen (Mais) können auch für die Proteinproduktion genutzt werden
CHO und BHK
Posttranslationale Modifikationen möglich
Teuer, langsam und Gefahr der Kontamination mit Mykoplasmen (Sehr kleine Zellwandlose Bakterien die schwer zu töten sind)
Wie gewinnt man MAK?
Was ist das Lösungsmittel?
- Mäuse mit Antigen versetzen -> Produziert B-Zellen
- B-Zellen extrahieren und mit Myelom Zellen (Krebszellen) fusionieren
Passiert in Ethylenglykol
- > Erhalte Hybridomzellen
3. Selektion der Hybridomzellen die AK gegen gewünschtes Antigen bilden können.
4. Klonieren dieser Zellen und AK Gewinnung
Wie schafft man es unfusionierte Myelomzellen aus zu sortieren?
Krebszelle hat mutiertes HPRT welches im Salvage Pathway aktiv ist und gegen Krebs wirkt.
Nutze Medium in dem Hypoxanthin enthalten ist
- > Es kann von der Krebszelle nicht genutzt werden
- > Krebszelle stirbt
Hybridomzelle hat HPRT von B-Zelle und kann es umsetzen.
Nennt man auch HAT-Selektion (H=Hypoxanthin)
Monoklonaler Antikörper
Wie heißen diese Suffixe:
Tierischer AK
Chimärer AK
Humanisierter AK
Menschlicher AK
Vorteil menschlicher AK?
- monab
- ximab
- zumab
- umab
- > Umso mehr menschliche Anteil desto geringer ist Immunreaktion
Was wandelt der Faktor Xa in der Blutgerinnung um?
Was ist die Aufgabe dieses Produktes?
-> Was macht das Endprodukt?
Prothrombin -> Thrombin in Anwesenheit von Xa
Fibrinogen -> Fibrin in Anwesenheit von Thrombin
Fibrin bildet Fibrin-Netz aus
Welches Protein ist bei Hämophilie A defekt? Folge?
Was kann man dagegen unternehmen?
Wo wird dieses Protein ebenfalls zur Behandlung eingesetzt?
Faktor VIII-Mangel -> Keine Blutgerinnung
Gewinne rekombinant den Faktor VIII aus CHO- oder BHK-Zellen
Bei HIV und Hepatitis-Infektionen
Was ist Rheuma?
Was ist Arthritis?
Was ist Arthrose?
Was ist Fibromyalgie?
Was ist Gicht?
Rheuma: Schmerzen und Funktionseinschränkungen an Bewegungsorganen
Arthritis: Wenn es mit einer Entzündung einher geht
Arthrose: Degenerative Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankung
Fibromyalgie: Weichteilrheumatismus
Gicht: Rheuma durch Stoffwechselerkrankung
Anakinra
Gegen was eingesetzt?
Worauf wirkt es?
Was für eine Funktion hat dieses Target normalerweise?
Woraus wird das Medikament gewonnen?
Was für negative Nebenwirkungen hat es?
Gegen Rheuma
Interleukin-1 Antagonist
Interleukin-1 Rezeptor hat normalerweise proinflammatorische Eigenschaften
Wird aus E. Coli gewonnen
Infektionsrisiko steigt weil Immunsystem behindert wird (IL-1)
Welche Bedeutung hat TNF-alpha bei der Behandlung von Rheuma?
Was kann man zur Behandlung deshalb unternehmen?
TNF-alpha bewirkt Freisetzung von IL-1 -> Entzündung
Gabe von AK um an TNF-alpha zu binden.
Etanercept wirkt gegen TNF-alpha
-> Wie macht es das?
Ist ein Decoy-Receptor mit einer hohen Affinität und Spezifität für TNF-alpha
-> TNF-alpha bindet bevorzugt daran und nicht mehr an Zelle -> Keine Entzündung
Adalimumab und Infliximab werden beide gegen TNF-alpha eingesetzt
Wie wirken sie?
Adalimumab: Humanisierter Anti TNF-alpha Antikörper
Infliximab: Chimärer AK
Was ist GvHD und HvGD bei einer Abstoßungsreaktion?
-> Lösung für dieses Problem?
GvHD: Graft versus host disease, transplantierte Zellen greifen Gewebe und Organe an
HvGD: Host versus graft disease, körpereigene Zellen greifen das transplantierte Organ an
Lösung: Immunsuppressive Medikamente geben