Zelltherapie In Der Hämatologie

Question 1

Eigenschaft von allogenen hämatopoetischen Stammzellen

Answer 1

Asymmetrische Teilung: Zelle teilt sich

• Selbsterneuerung: 1 Stammzelle
• eine Zelle zur Differenzierung

Question 2

Welche Spender gibt es für hämopoetische Stammzellen?

Answer 2

• Autolog: syngen, homozygote Zwillinge

- allogen: HLA-identische Geschwister, HLA passende Fremdspender, HLA nichtpassende und haploidentische Spender

Question 3

Vorteile der autologen Stammzelltransplantation

Answer 3

• fehlende Graft versus Host Disease
• kurze Dauer der Aplasie nach Konditionierung durch die Übertragung G-CSF mobilisierter Stammzellen
• niedrige Therapie-assoziierte Mortalität (1-3 %)

Question 4

Nachteile der autologen Stammzelltransplantation

Answer 4

• Reinheit der autologen Stammzellen nicht unbedingt gegeben
• fehlender Graft vs Leukemia Effekt
• Erhöhung der Therapietoxizität des Therapieregimes

Question 5

Standards der autologen Stammzelltransplantation

Answer 5

• Hochdosischemotherapie: möglichst geringe Tumorzelllast
• Mindestanzahl von Stammzellen muss vorhanden sein (minimale Apharesedauer, viele CD34+ Zellen, geringe Toxizität)
• Engraftment von Neutrophilen und Plättchen erzielen

Question 6

Ablauf der autologen Stammzelltransplantation

Answer 6

• Konditionierungstherapie
• Transplantation
• Regeneration (Aplasie: 7 - 10 Tage)

Question 7

Wann wird eine allogene Stammzelltransplantation durchgeführt?

Answer 7

• kurativer Therapieansatz bei Patienten mit Hoch-Risiko AL oder bei Rezidiv der Erkrankung

Question 8

Bei welchen Personen ist eine allogene Stammzelltransplantation prognostisch günstig?

Answer 8

< 50 Jahre
HLA-identer Geschwisterspender
Guter klinischer Zustand

Question 9

Ablauf einer allogenen Stammzelltransplantation

Answer 9

• Stammzellen, Granulozyten, T-Zellen, NK-Zellen, etc werden von einem gesunden Spender entnommen
• Blutleukapharese nach G-CSF Stimulation
• Konditionierungstherapie des Leukämiepatienten
• Transplantation
• Patient erhält Immunsuppressiva

Question 10

Was ist das Problem bei einer allogenen Stammzelltransplantation?

Answer 10

Graft vs host disease: Haut, Darm, Leber

Question 11

Was sind die wesentlichen Mediatoren fpr GvHD und GvL Effekte?

Answer 11

Alloreaktive T-Lymphozyten: erkennen minor Histokompatibilitätsantigene

Question 12

Therapieablauf der Car-T-Zelltherapie

Answer 12

1. Blutentnahme und Filterung der T-Zellen: Leukapherese
2. Reinigung, Selektion, Aktivierung der T-Zellen mittels verschiedener Antikörper
3. Herstellung der CAR-T-Zellen: Bauplan für chimären Antigenrezeptor wird in Erbsubstanz eingebaut
4. Vermehrung und Konservierung
5. Chemotherapie zur Reduktion der Immunzellen
6. infusion der CAR-T-Zellen

Question 13

Wirkprinzip der CAR-T-Zelltherapie

Answer 13

• T-Zellen der Patienten werden entnommen, außerhalb des Körpers gentechnisch verändert
• Herstellung von chimären Antigenrezeptoren, die Zielmoleküle auf der Oberfläche der Tumorzellen erkennen
• CAR-T-Zelle bindet und zerstört Tumorzelle
• CAR-T-Zellen können sich vermehren

Question 14

Was ist das Target der CAR-T-Zellen?

Answer 14

CD 19: auf B-Zell- Leukämiezellen zu finden