R: Reumatologisk farmakoterapi- NSAID og smertebehandling Flashcards
Paracetamol - beskriv virkningsmekanismen og hvilken effekt det har ?
Paracetamol
Virkningsmekanisme: Uafklaret
Effekt: Virker analgetisk og antipyretisk, men IKKE ANTI-INFLAMMATORISK
Hvilke af følgende udsagn vedrørende paracetamol er korrekt?
a) Det er førstevalg ved kroniske smerter af non-inflammatorisk natur, f.eks osteoarthrose
b) ved almindelig brug er der meget få bivirkninger
c) Doser i 3-4 g. dagligt er uden risiko for leverpåvirkning
d) a,b og c er korrekt
e) i doser over 4g. opnås antiinflammatorisk effekt, men øget risiko for leverpåvirkning.
Hvilke af følgende udsagn vedrørende paracetamol er korrekt?
a) Det er førstevalg ved kroniske smerter af non-inflammatorisk natur, f.eks osteoarthrose
b) ved almindelig brug er der meget få bivirkninger
c) Doser i 3-4 g. dagligt er uden risiko for leverpåvirkning
* d) a,b og c er korrekt
e) i doser over 4g. opnås antiinflammatorisk effekt, men øget risiko for leverpåvirkning.
Hvad beror den levertoksiske effekt af paracetamol på?
◼ Beror på dannelse af toksiske metabolit, NAPQI.
◼ Paracetamol er ugiftigt i sig selv.
OBS!:
◼ Kronisk alkoholmisbrug ØGER toksiciteten
◼ Akut alkoholforgiftning MINDSKER toksiciteten
Nævn de to antidoter som kan anvendes og indgives ved akut paracetamol forgiftning?
❑ NAC (N-acetylcystein)
❑ Methionin
Non-steroide antiinflammatoriske farmaka (NSAIDs) omfatter et stort antal belsægtede præparater med hurtigt indsættende virkning - hvad er deres 3 overordnede effekter?
❑ Analgetisk
❑ Antiinflammatorisk
❑ Antipyretisk
–> MEN: de påvirker ikke sygdommens forløb!
Hvad er virkningsmekanismen bag NSAIDs?
◼NSAID Virkningsmekanisme:
Hæmning af cyclooxygenase (COX) og dermed dannelsen af prostaglandiner.
Den lange forklaring:
COX findes i mindst to isoformer, COX-1 og COX-2. Ved inflammation er den COX-2-medierede produktion af det nociceptive prostaglandin E2 (PGE2) medansvarlig for smerteoplevelsen. PGE2 sensibiliserer for nociceptiv virkning både på perifere nerver og i CNS. Non-selektive NSAID hæmmer i varierende grad både COX-1 og COX-2, mens selektive COX-2-hæmmere hovedsageligt har effekt på COX-2. Bivirkninger ved NSAID relateres til hæmning af både COX-1 og -2.
Beskriv enzymet COX-1, kom ind på om det er konstitutivt el. inducerbart og dets overordnede funktion:
COX 1. ◼ konstitutivt enzym. ◼ mucosa beskyttelsen i ventriklen ◼ nyrernes gennemblødning ◼ dannelsen af thromboxan
Den lange forklaring:
COX-1 dannes i flere væv og opretholder en stabil prostaglandin- og tromboxansyntese i bl.a. ventrikelmucosa, nyrer, endotelceller og trombocytter. COX-1 har betydning for bl.a. opretholdelse af normal mucosabarriere og beskyttelse mod mavesyre, nyregennemblødning og normal trombocytaggregationsevne.
NSAIDs blokerer syntesen af Gastrointestinale prostaglandiner, og herved giver det ophav til en af de hyppigste og farligste bivirkninger ved NSAIDs : gastrisk og duodenal ulceration/blødning.
Beskriv enzymet COX-2, kom ind på om det er konstitutivt el. inducerbart og dets overordnede funktion:
COX 2.
◼ Inducerbartenzym
◼Inflammatorisk enzym i makrofager ,endothel og synovialceller.
Den lange forklaring:
COX-2 er mindre udbredt, men er kraftigt inducerbart, specielt ved inflammation. Det stimuleres af vækstfaktorer, cytokiner m.v. og udgør en del af det inflammatoriske respons. COX-2 er desuden ansvarlig for endotelcellers produktion af prostacyclin og for andre prostaglandiner, som fremmer kardilatation og udskillelse af elektrolytter og væske.
NSAID - hvilke af følgende udsagn er korrekt?
a) Anvendes til ledsygdomme med inflammatorisk komponent
b) udfører altid en non-selektiv hæmmning af begge COX-enzymer.
c) Anvendes som smertestillende i små doser ved ikke-inflammatoriske lidelser.
d) a og c er korrekt
NSAID - hvilke af følgende udsagn er korrekt?
a) Anvendes til ledsygdomme med inflammatorisk komponent
b) udfører altid en non-selektiv hæmmning af begge COX-enzymer.
c) Anvendes som smertestillende i små doser ved ikke-inflammatoriske lidelser.
* d) a og c er korrekt
B: NEJ, der findes non-selektive cox-hæmmere, selektive cox-hæmmere, (traditionelle NSAIDs) og så findes der præparater som er primært cox-1 og cox-2 hæmmere.
Hvad er de tre vigtigste bivirkninger ved NSAID-præparater?
◼ Mavesår, især blødende mavesår
◼ AMI, apopleksi
◼ Nyrepåvirkning
Beskriv hvad mekanismen bag øvre gastroinstetinal blødning som følge af behandling med NSAID er?
Det sker på grund af hæmning af COX-1
–> som medfører hæmning af dannelse af PGH2.
◼ Thrombocytaggregation
◼ Systemisk virkning
NSAID og øvre gastrointestinal blødning (ØGB), nøgletal - hvilke er korrekt?
a) Incidens af ØGB er 50 per 100.000 per år
b) Risikoen for ØGB 5-dobbles ved brug af NSAID
c) Antal af ØGB i DK er 2500 per år
d) Dødeligheden ved ØGB er 5-10%
e) Alle ovenstående udsagn er korrekt.
NSAID og øvre gastrointestinal blødning (ØGB), nøgletal - hvilke er korrekt?
a) Incidens af ØGB er 50 per 100.000 per år
b) Risikoen for ØGB 5-dobbles ved brug af NSAID
c) Antal af ØGB i DK er 2500 per år
d) Dødeligheden ved ØGB er 5-10%
* e) Alle ovenstående udsagn er korrekt.
Hvor mange brugere af NSAID er der årligt i Danmark?
a) Ca. 500.000 brugere
b) Ca. 1.2 mio brugere
c) Ca. 700.000 brugere
d) Ca. 350.000 brugere
Hvor mange brugere af NSAID er der årligt i Danmark?
a) Ca. 500.000 brugere
b) Ca. 1.2 mio brugere
* c) Ca. 700.000 brugere
d) Ca. 350.000 brugere
Hvilke af følgende er risikofaktorer for maveblødning som følge af NSAID-behandling.
- Tidligere mavesårsblødning og eller tidligere mavesår
- Kvindeligt køn
- Høj alder
- Mandligt køn
- Samtidig behandling med corticosteroider
a) Alle ovenstående er korrekt
b) 1,3,4,5 er korrekt
c) 1,2,3, 5 er korrekt
Hvilke af følgende er risikofaktorer for maveblødning som følge af NSAID-behandling.
- Tidligere mavesårsblødning og eller tidligere mavesår
- Kvindeligt køn
- Høj alder
- Mandligt køn
- Samtidig behandling med corticosteroider
a) Alle ovenstående er korrekt
* b) 1,3,4,5 er korrekt
c) 1,2,3,5 er korrekt
NSAID, selektive cox-2 hæmmere udviser stor selektivitet mht. hæmmning af cox-2 og har derfor? ..
◼ Dokumenteret lavere forekomst af alvorlige
maveblødninger
–> Der er ingen terapeutiske fordele i øvrigt ifht. non-selektive cox-hæmmere.
