H: Hæmostasens fysiologi

Question 1

beskriv hvordan en dyb vene trombose udløses

Answer 1

Dyb venøs trombose udløses ved en kombination af stagnation i blodstrømmen, skade på venens væg og aktivering af patientens koagulation (Virchows triade)

Question 2

hvad er risikofaktorer for skade på endothelet? (2 rigtige)

a. inflammation
b. fosfolipid antistoffer
c. varicer
d. kirurgi

Answer 2

a. inflammation

d. kirurgi

Question 3

hvad er ikke en risikofaktor for ændret blod flow?

a. kirurgi
b. immobilitet
c. varicer
d. atrieflimren

Answer 3

a. kirurgi

Question 4

hvad er en risikofaktor for aktivering af koagulationen?

a. fosfolipid antistoffer
b. gener
c. graviditet
d. hormoner
e. alle ovenstående

Answer 4

e. alle ovenstående

Question 5

hvad står INR for?

Answer 5

international normalized ratio, som er blodstørkningstiden for pt’en mod den normale blodstørkningstid.

dvs. at INR normalt = 1, når koagulationssystemet fungerer

Question 6

Hvad foregår der under den sekundære hæmostase?

Answer 6

• karlæsionen eksponerer tissue faktor (TF)
• FVII aktiveres ved binding af TF
• De øvrige koagulationsfaktorer aktiveres i en kædereaktion
• fibrinogen danner fibrintråde omkring trombocytaggregatet
• Fibrintrådene krydsbinder FXIIIa og stabiliserer aggregatet
• aggregatet danner et netvæk med erytrocytter og leukocytter og danner en trombe

Fibrindannelsen:
Ved en karlæsion kommer blodet i kontakt med tissue factor (TF), som findes eksponeret på alle ekstravaskulære celler. Koagulationssystemet aktiveres ved at binde TF til koagulationsfaktor VII (FVII → FVIIa). De øvrige koagulationsfaktorer aktiveres på overfladen af aktiverede trombocytter, hvor anioniske fosfolipider er eksponeret. Plasmaproteinet fibrinogen udfældes i og omkring trombocytaggregatet som fibrintråde, der krydsbindes af FXIIIa og derved styrkes. Fibrintrådene stabiliserer aggregatet og danner et netværk, hvori erytrocytter og leukocytter danner et en trombe.

Question 7

hvad er ikke et antifosfolipid antistof?

a. anti-cardiolipin
b. beta2-gp1
c. lupus antikoagulans
d. CHA2DS2

Answer 7

d. CHA2DS2

Question 8

nævn de diagnostiske kriterier for antifosfolipid syndrom

Answer 8

• tilstedeværelsen af et eller flere antifosfolipid antistoffer
• en eller flere manifestationer
  
  • arteriel eller venøs trombose
  • tre eller flere konsekutive aborter før uge 10
  • intrauterin fosterdød efter uge 10
  • præterm fødsel før uge 34

Question 9

hvilken behandling af trombosen skal pt’er med antifosfolipid syndrom oftest have?

a. NOAK
b. acetylsalicylsyre
c. Marevan
d. clopidogrel

Answer 9

c. Marevan

En del af disse pt’er må ikke få NOAKS, da det ikke hjælper på arteriel trombose. Marevan hæmmer sekundær hæmostase og trombocytterne.

Question 10

hvornår kan en blodprøve for fosfolipid antistoffer skyldes andet end antifosfolipid syndrom og hvornår er udredningen så positiv?

Answer 10

fosfolipid antistoffer er tilstede ved forbigående inflammation, hvorved en positiv udredning kræver påvisning af antistofferne 2 gange med 12 ugers interval

Question 11

Hvad mangler standard APTT målingen for at være sikker til at diagnosticere antifosfolipid syndrom?

Answer 11

lupus antikoagulans

Question 12

hvad dækker trombofili over?

Answer 12

Betegnelsen trombofili anvendes primært ved tilstedeværelsen af trombosedisponerende biokemiske risikofaktorer. Trombofili beskriver en tilstand med øget risiko for trombose, som kan være betinget af genetiske eller erhvervede faktorer.

Question 13

hvilken biomarkører kan ikke forårsage medfødt trombofili?

a. Protein C
b. Antifibrin
c. Antitrombin
d. Protein S

Answer 13

b. Antifibrin

Question 14

hvornår skal man udrede for trombofili?

Answer 14

ved spontan vene trombose hos patienter < 50 år, ved ophobning af vene trombose i familien, ved recidiverende vene tromboser samt ved familiemedlemmer til patienter med genetisk betinget svær trombofili (AT-, PS-, PC-mangel).

Question 15

hvilken er en genetisk risikofaktor ved primær venøs trombose?

a. antitrombin mangel
b. protein C mangel
c. protein S mangel
d. FV leiden
e. protrombin mutation
f. alle ovenstående

Answer 15

f. alle ovenstående

Question 16

skal arterielle trombose pt’er udredes ift. årsagen?

Answer 16

nej, fordi behandlingen ikke ændrer sig afhængigt af resultatet

Question 17

Hvad foregår der under den primære hæmostase?

Answer 17

• når endothel skades, bindes forskellige plasmaproteiner til subendothelet
• trombocytten ændres og udskiller trombocyt aktiverende stoffer
• dette binder trombocytterne sammen til et aggregat

DANNELSE AF TROMBOCYTAGGREGATER:
Ved beskadigelse af endotelcellelaget kommer blodet i kontakt med subendotel, og forskellige plasmaproteiner vil straks blive bundet til subendoteliale bindevævsfibre - bl. a. von Willebrand faktor (VWF) til kollagen og fibrinogen til fibronektin. Bindingen medfører en række intracellulære processer, hvorved trombocytten ændrer form og udskiller en række produkter, som kan aktivere andre trombocytter i nærheden, fx ADP, tromboksan A2 (TxA2) og trombin. Ved trombocytaktiveringen eksponeres GPIIbIIIa, som via binding til fibrinogen og VWF binder aktiverede trombocytter sammen til et aggregat.

Question 18

hvor virker rivaroxaban, apixabon og fondaparinux og er de direkte eller indirekte virkende?

Answer 18

FXa-hæmmere:

direkte: rivaroxaban, apixabon
indirekte: fondaparinux

Question 19

hvor virker dabigatran og er det direkte eller indirekte virkende?

Answer 19

direkte trombinhæmmer

Question 20

hvor virker lavmolekylært heparin (LMH) og Ufraktionerede heparin (UFH) og er de direkte eller indirekte virkende?

Answer 20

begge virker indirekte

LMH primært som FXa-hæmmer men også som trombinhæmmer

UFH primært som trombinhæmmer men også som FXa-hæmmer

Question 21

hvordan virker marevan?

Answer 21

Vitamin K-antagonist. Hæmmer leverens syntese af biologisk aktive koagulationsfaktorer (protrombin og trombin dannelsen hæmmes).

Question 22

hvad virker acetylsalicylsyre på?

Answer 22

tromboksan A2 (TxA2)

Question 23

hvad virker ticagrelor på?

Answer 23

Selektiv adenosindifosfat (ADP)-receptorantagonist, som virker på P2Y12 ADP-receptoren, og derved hæmmer ADP-medieret trombocytaktivering og -aggregation.

Question 24

hvad virker clopidogrel på?

Answer 24

Hæmmer selektivt bindingen af adenosindifosfat (ADP) til dets trombocytreceptor P2Y12 og den efterfølgende ADP-medierede aktivering af GBIIb-IIIa-komplekset, hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Den aktive metabolit bindes irreversibelt til blodpladerne.

Question 25

hvad virker prasugrel på?

Answer 25

Hæmmer trombocytaktivering og -aggregation ved irreversibel binding af dets aktive metabolit til P2Y12-klassen af ADP-receptorer på trombocytter.

Question 26

hvad virker glycoproteinhæmmere på?

Answer 26

GP IIb og IIIa, der binder fibrinogen til trombocytten, så de kan bindes sammen

Question 27

hvad virker dipyridamol på?

Answer 27

Hæmmer optagelsen af adenosin i trombocytter, hvorved niveauet af c-AMP i trombocytterne øges. Herved opnås en hæmning af trombocytfunktionen.

Question 28

hvad er ikke en del af den præoperative screening for blødningsrisiko?

a. koagulationstal (trombocyttal, APTT, INR, fibrinogen)
b. levertal
c. tidligere blødningssymptomer
d. familiær disposition

Answer 28

b. levertal

Question 29

hvad er ikke en del af den præoperative screening for blødningsrisiko?

a. klinisk gennemgang af pt’en for ekkymoser
b. medicin
c. kendte sygdomme
d. tidligere tromboser

Answer 29

a. klinisk gennemgang af pt’en for ekkymoser

Question 30

hvordan kan en pt med akut blødning opereres forsvarligt uden præoperativ screening?

Answer 30

tromboelastometri (ROTEM/TEG) kan følges løbende under en operation, så blødningen kan styres helt præcist, da det er en funktionel analyse til bestemmelse af blødningen

Question 31

hvad er ikke en hereditær årsag til blødning grundet den primære hæmostase?

a. Von Willebrand sygdom
b. Trombocytopeni
c. Trombocytopati
d. FVII-mangel

Answer 31

d. FVII-mangel

Question 32

hvad er ikke en hereditær årsag til blødning grundet den sekundære hæmostase?

a. dysfibrinogenæmi
b. vitamin K-antagonist
c. hæmofili A, B, C
d. FVII-mangel

Answer 32

b. vitamin K-antagonist

Question 33

hvad er prævalensen af Von Willebrand sygdom?

a. 0,2 %
b. 0,5 %
c. 1 %
d. 1,7 %

Answer 33

c. 1 %

Question 34

hvad stilles diagnosen Von Willebrand sygdom på baggrund af?

Answer 34

nedsat koncentration og/eller funktion af von Willebrand faktor og relevant blødningsanamnese

Question 35

hvad er ikke et præparat til behandling af Von Willebrand sygdom?

a. desmopressin
b. CWF-FVIII præparat
c. tranexamsyre
d. marevan

Answer 35

d. marevan

Question 36

hvordan forekommer hæmofili mellem kønnene?

Answer 36

sygdommen er X bunden, hvorved kvinderne har blødningssymptomer, men det er ikke slemt, da deres andet X kromosom kompenserer, derimod har mænd en stor blødningsrisiko

Question 37

hvordan udredes trombocytopati?

Answer 37

trombocytternes funktion undersøges og de genetisk udredes. Udredes dog først i hæmologisk cancer regi

Question 38

hvad er den primære årsag til, at der er en isoleret forlænget INR uden APTT er påvirket?

Answer 38

marevan, sjældnere isoleret faktor mangel

Question 39

hvad er årsagerne til, at der er en isoleret forlænget INR og APTT?

Answer 39

leverpåvirkning og lægemidler

Question 40

hvad er den primære årsag til, at der er en isoleret forlænget APTT uden INR er påvirket?

Answer 40

• heparin
• faktor XII mangel
• lav fibrinogen
• hæmofili
• svær Von Willebrand sygdom

Question 41

hvad er ikke en erhvervet årsag til blødning?

a. hæmofili A, B, C
b. trombocytopeni
c. invasive procedurer
d. hæmofili (antistoffer mod koagulationsfaktorer)
e. lægemidler

Answer 41

a. hæmofili A, B, C