R: Reumatologisk farmakoterapi - Glukokortikoider og DMARDs Flashcards
Hvad står betegnelsen DMARDs for?
Disease Modifying Antirheumatic Drugs
Ex: Methotrexat
De syntetiske glukokortikoider er analoger til?
Endogent cortisol
Beskriv i 3 overordnede steps den biokemiske effekt af glukokortikoider:
- Receptor-glukokortikoid komplex diffunderer ind i cellekernen og fører til ændret proteinsyntese.
- Blokerer enzym til dannelse af pro-inflammatoriske proteiner (prostaglandiner, leukotriner mm.)
- Hæmmer makrofagfunktionen, B-cellers antistofproduktion og T-celle funktionen.
Hvilken af følgende udsagn er IKKE sandt vedørende glukokortikoider?
a) de kan føre til redistribution af kropsfedt med en central distribution og tilsvarende tynde ekstremiteter.
b) de blokerer enzym til dannelse af pro-inflammatoriske proteiner (prostaglandiner, leukotriner)
c) de hæmmer makrofagfunktionen, B-cellers antistofproduktion og T-celle funktionen.
d) Glukokortikoiders effekt sker via nukleære receptorer, som findes i næsten alt væv.
e) man behøver aldrig at tænke i aftrapningsplaner ved brug at syntetiske glukokortikoider.
Hvilken af følgende udsagn er IKKE sandt vedørende glukokortikoider?
a) de kan føre til redistribution af kropsfedt med en central distribution og tilsvarende tynde ekstremiteter.
b) de blokerer enzym til dannelse af pro-inflammatoriske proteiner (prostaglandiner, leukotriner)
c) de hæmmer makrofagfunktionen, B-cellers antistofproduktion og T-celle funktionen.
d) Glukokortikoiders effekt sker via nukleære receptorer, som findes i næsten alt væv.
* e) man behøver aldrig at tænke i aftrapningsplaner ved brug at syntetiske glukokortikoider.
- > JO, der ses fald i den endogene produktion af binyrebarkhormon allerede efter 1-2 ugers forbrug, og man kan ved brat stop risikere binyrebarkinsufficiens (livstruende)
Hvilke af følgende udsagn omhandlende prednison/ prednisolon er korrekt?
a) Det er et syntetisk glucocorticoid uden mineralpåvirkning
b) ca 4x så potent som cortisol (hydrocortison)
c) prednison må omdannes til prednisolon i leveren før det kan udøve sin effekt. Og derfor foretrækkes prednisolon.
d) binyrene syntetiserer svarende til 5-7.5mg perdinisolon pr. dag
e) alle ovenstående udsagn er korrekte.
Hvilke af følgende udsagn omhandlende prednison/ prednisolon er korrekt?
a) Det er et syntetisk glucocorticoid uden mineralpåvirkning
b) ca 4x så potent som cortisol (hydrocortison)
c) prednison må omdannes til prednisolon i leveren før det kan udøve sin effekt. Og derfor foretrækkes prednisolon.
d) binyrene syntetiserer svarende til 5-7.5mg perdinisolon pr. dag
* e) alle ovenstående udsagn er korrekte.
Glukokortikoider dosering
-kom med eksempler p.o og injektion
Hvilken/ hvilke doseringsforslag til injektion af methylprednisolon er korrekt?
a) 40 mg intramuskulært
b) 40 mg i triggerpunkt
c) 10-40 mg i tendinitis/bursitis
d) 4-80 mg intraartikulært
e) Alle ovenstående er korrekte
Hvilken/ hvilke doseringsforslag til injektion af methylprednisolon er korrekt?
a) 40 mg intramuskulært
b) 40 mg i triggerpunkt
c) 10-40 mg i tendinitis/bursitis
d) 4-80 mg intraartikulært
* e) Alle ovenstående er korrekte
På billedet ses en hyppig komplikation til især systemisk behandling med glukokortikoider - det er ?
SVAMP
Glukokortikoider - hvilke er mulighederne nedenfor er eksempler på deres anvendelse som antiinflammatorisk behandling i reumatologien?
a) Mod perifer artrit (RA, artritis urica)
b) mod aksial artrit (Mb. Bechterew, psoriasisartrit)
c) mod myositis fx. dermatomyositis
d) remissionsinducerende fx. ved vaskulit fx. arteritis temporalis), SLE
e) vedligeholdelses behandling fx. ved SLE
f) alle ovenstående.
Glukokortikoider - hvilke er mulighederne nedenfor er eksempler på deres anvendelse som antiinflammatorisk behandling i reumatologien?
a) Mod perifer artrit (RA, artritis urica)
b) mod aksial artrit (Mb. Bechterew, psoriasisartrit)
c) mod myositis fx. dermatomyositis
d) remissionsinducerende fx. ved vaskulit fx. arteritis temporalis), SLE
e) vedligeholdelses behandling fx. ved SLE
* f) alle ovenstående.
På billedet ses klassiske bivirkninger efter behandling med glukokortikoider - de kaldes?
Knogle nekrose kan opstå som bivirkning til behandling med glukokortikoider - hvor optræder den hyppigst?
Den optræder hyppigst i caput femur som “aseptisk caputnekrose”
(se billedet)
Hvilke af følgende er IKKE en bivirkning til behandling med glukokortikoider?
a) Osteoporose
b) Diabetes Mellitus
c) Suppression af endogen cortisolproduktion
d) Øget tåreflåd
e) Infektionstendens
Hvilke af følgende er IKKE en bivirkning til behandling med glukokortikoider?
a) Osteoporose
b) Diabetes Mellitus
c) Suppression af endogen cortisolproduktion
* d) Øget tåreflåd
e) Infektionstendens
Hvilke af følgende ER bivirkninger til behandling med glukokortikoider?
a) Brusk og seneskade
b) Hypertension
c) Aterosklerose
d) Psykose
e) Øget træthed
f) a, b, c, d er korrekte.
Hvilke af følgende ER bivirkninger til behandling med glukokortikoider?
a) Brusk og seneskade
b) Hypertension
c) Aterosklerose
d) Psykose
e) Øget træthed
* f) a, b, c, d er korrekte.
INDSÆT BILLEDE FRA SLIDE 13
Hvilket af følgende udsagn omhandlende behandling med glukokortikoider er ikke korrekt?
a) man bør give så små doser som muligt og i så kort tid som nødvendigt
b) Høje doser over lang tid korrelerer med en bedre prognose for patienterne ifht. til bivirkninger
c) Steroridbesparende alternativer bør overvejes
d) Der skal gives/bør overvejes osteoporoseprofylakse
Hvilket af følgende udsagn omhandlende behandling med glukokortikoider er ikke korrekt?
a) man bør give så små doser som muligt og i så kort tid som nødvendigt
* b) Høje doser over lang tid korrelerer med en bedre prognose for patienterne ifht. til bivirkninger
c) Steroridbesparende alternativer bør overvejes
d) Der skal gives/bør overvejes osteoporoseprofylakse
Hvad er en Iatrogen Addison krise og hvad er behandlingen af den?
Iatrogen Addison krise
Ved langvarig prednisolon-behandling supprimeres adrenocorticotropt hormon (ATCH) og corticotropin releasing hormone (CRH) og endogen cortisolproduction stoppes.
Den kan være uger om at retableres
Behandling/ Løsning: langsom udtrapning af prednisolon (lige så mange ugers udtrapning som måneders behandling)
INDSÆT BILLEDE FRA SLIDE 15
Fra promedicin:
Behandling
Addison krise er en livstruende tilstand, som kræver akut behandling og indlæggelse
Ved mistanke om akut binyrebarkinsufficiens skal patienten omgående have tilført 100 mg hydrokortison i.v./i.m., gerne præhospitalt
Kredsløbsstabilisering og retablering af væskebalance og elektrolytstatus ved intravenøs tilførsel af hydrokortison samt isotonisk NaCl
Væskebehov det første døgn er oftest 3 – 5 liter
Henvisning
Ved mistanke om akut binyrebarkinsufficiens indlægges akut
Hvilke af følgende regler gælder for osteoperoseprofylakse ved prednisolon behandling?
a) Kalk, D-vitamin og DEXA-scanning gives til alle
b) Bisfosfonater gives hvis T-score < -1 og planlagt behandling er >5mg i >3 måneder.
c) Kalk, D-vitamin og DEXA scanning gives til post menopausale kvinder.
d) Behandling med bisfosfonater er ikke indiceret
e) a og b
f) a og d
Hvilke af følgende regler gælder for osteoperoseprofylakse ved prednisolon behandling?
a) Kalk, D-vitamin og DEXA-scanning gives til alle
b) Bisfosfonater gives hvis T-score < -1 og planlagt behandling er >5mg i >3 måneder.
c) Kalk, D-vitamin og DEXA scanning gives til post menopausale kvinder.
d) Behandling med bisfosfonater er ikke indiceret
* e) a og b
f) a og d
DMARDs - nævn mindst tre?
Methotrexat Sulfasalazin Hydroxykloroquin Azathioprin Myocrisin Cyclophosohamid Ciclosporin Leflunomid
Hvilke af følgende DMARDs er cytotoksiske?
a) Cyclosporin
b) Hydroxykloroquin
c) Azathioprin, Methotrexat & Leflunomid
d) Salazzopyrin
e) Ingen af ovenstående lægemidler er cytotoksiske
Hvilke af følgende DMARDs er cytotoksiske?
a) Cyclosporin
b) Hydroxykloroquin
* c) Azathioprin, Methotrexat & Leflunomid
d) Salazzopyrin
e) Ingen af ovenstående lægemidler er cytotoksiske
DEN LANGE:
▪ Cytotoksisk : Azathioprin, methotrexat, leflunomid
▪ Specifikt anti-inflammatorisk: Cyclosporin
▪ Andet, eller ukendt: Guldforbindelser, salazzopyrin, hydroxychlorokin
Hvilken af følgende udsagn omhandlende DMARDs er korrekt?
a) Methotrexat er vigtigst
b) De hæmmer progression af sygdommen og deres effekt indsætter efter 2-4 måneder.
c) der er respons hos ca. 50-70% af patienterne, men det er uforudsigeligt hvem.
d) Manglende respons på eet DMARD præparat udelukker ikke godt respons på et andet.
e) Alle ovenstående udsagn er korrekte.
Hvilken af følgende udsagn omhandlende DMARDs er korrekt?
a) Methotrexat er vigtigst
b) De hæmmer progression af sygdommen og deres effekt indsætter efter 2-4 måneder.
c) der er respons hos ca. 50-70% af patienterne, men det er uforudsigeligt hvem.
d) Manglende respons på eet DMARD præparat udelukker ikke godt respons på et andet.
* e) Alle ovenstående udsagn er korrekte.
NB: Brugen af DMARDs begrænses af deres specifikke bivirkninger og klinisk kontrol (monitorering) tilstræber at fange disse bivirkninger så tidligt som muligt.
Methotrexat -MTX er en strukturel analog (antagonist) til hvad?
Folsyre/Folinsyre (Folic acid)
Hvilke af følgende udsagn vedørende Methotrexat er korrekt?
a) Gives p.o eller i.m 1x ugentligt, Halveringstiden er 6 timer og det udskilles renalt 90%.
b) gives som depot IV. infusion x mdl, Halveringstiden er 6 timer og det udskilles renalt 90%.
c) Gives kun p.o 1x ugentligt, Halveringstiden er 6 timer og det udskilles via leveren 90%.
Hvilke af følgende udsagn vedørende Methotrexat er korrekt?
- a) Gives p.o eller i.m 1x ugentligt, Halveringstiden er 6 timer og det udskilles renalt 90%.
b) gives som depot IV. infusion x mdl, Halveringstiden er 6 timer og det udskilles renalt 90%.
c) Gives kun p.o 1x ugentligt, Halveringstiden er 6 timer og det udskilles via leveren 90%.
Inden opstart af behandling med Methotrexat skal der ordineres/ ses?
Før MTX behandling:
- Rgt thorax
- Blodprøver (hæmatologi, lever, nyretal)
–> Opfølgende blodprøver pr. 4 uger.
Hvad er kontraindikationer til behandling med Methotrexat?
Kontraindikationer, MTX: ▪ Knoglemarvsinsufficiens ▪ Nedsat leverfunktion/alkoholisme ▪ Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 20 ml/min) ▪ (Infektion) ▪ Immundefekter ▪ Graviditetsønske
Hvad er bivirkninger til behandling med Methotrexat?
Bivirkninger, MTX: ▪ Kvalme ▪ Stomatitis ▪ Myalgier ▪ Leverpåvirkning ▪ Interstitiel pneumonitis/lungefibrose ▪ Allergi
Hvilke af følgende udsagn vedrørende behandling med Methotrexat er korrekt?
a) Generelt veltolereret, effekt hos 70% indsættende over måneder.
b) Det er 1.valg ved Reumatoid artrit og Psoriasis artrit
c) Dosering er 7.5-25(30) mg/uge p.o
d) Det gives sammen med folinsyre 5mg/uge - 1mg/dlg. på ikke MTX dage.
e) Alle ovenstående udsagn er korrekte.
Hvilke af følgende udsagn vedrørende behandling med Methotrexat er korrekt?
a) Generelt veltolereret, effekt hos 70% indsættende over måneder.
b) Det er 1.valg ved Reumatoid artrit og Psoriasis artrit
c) Dosering er 7.5-25(30) mg/uge p.o
d) Det gives sammen med folinsyre 5mg/uge - 1mg/dlg. på ikke MTX dage.
* e) Alle ovenstående udsagn er korrekte.
CASE SLIDE 25
obs om der skal laves kort på den.
Hvilke udsagn vedrørende Sulfasalazin er korrekte?
a) Virknings mekanismen er ukendt og det er en Dimér af sulfapyridin og 5-amino-salcylsyre.
b) Indikationer er bla. RA, psoriasisartrit og colitis ulcerosa
c) Tbl gives 2x dgl og optrappes.
d) Det acetyleres i leveren og udskilles i urinen.
e) Alle ovenstående udsagn er korrekte
Hvilke udsagn vedrørende Sulfasalazin er korrekte?
a) Virknings mekanismen er ukendt og det er en Dimér af sulfapyridin og 5-amino-salcylsyre.
b) Indikationer er bla. RA, psoriasisartrit og colitis ulcerosa
c) Tbl gives 2x dgl og optrappes.
d) Det acetyleres i leveren og udskilles i urinen.
* e) Alle ovenstående udsagn er korrekte
Hvad er bivirkningerne til behandling med Sulfasalazin?
▪ Bivirkninger: GI, gulfarvning, oligospermi, leverpåvirkning, granulocytopeni,
hudbivirkninger
NB: husk blodprøve/ 6 uge.
Hvilke udsagn vedrørende Hydroxyklorokin (“Plaquenil”, gammel malaria medicin)
er korrekte?
a) Anvendes til langtidsbehandling af RA, SLE, JIA.
b) Det har langsomt indsættende effekt over 4-6 mdr hos ca. 50 % og daglig dosis er 200 - 400 mg.
c) Det dæmper symptomer, forebygger næppe ledskade
d) Ingen af ovenstående udsagn er korrekte.
e) Alle ovenstående er korrekte
Hvilke udsagn vedrørende Hydroxyklorokin (“Plaquenil”, gammel malaria medicin)
er korrekte?
a) Anvendes til langtidsbehandling af RA, SLE, JIA.
b) Det har langsomt indsættende effekt over 4-6 mdr hos ca. 50 % og daglig dosis er 200 - 400 mg.
c) Det dæmper symptomer, forebygger næppe ledskade
d) Ingen af ovenstående udsagn er korrekte.
* e) Alle ovenstående er korrekte
I den farmakologiske behandling af f.eks RA, SLE, JIA. anvendes Hydroxyklorokin primært som?
Kombinationsbehandling
Hydroxyklorokin har en Ringere virkning end øvrige DMARDs. Der er dog evidens for bedre virkning ved kombination med MTX end ved MTX alene.
Hvad er den vigtigste bivirkning ved Hydroxyklorokin?
Retionopati
Kan Hydroxyklorokin anvendes under graviditeten?
JA!
og specielt hos patienter med SLE.
Principper for monitorering for patienter i behandling med DMARDs, omhandler regelmæssig kontrol af specifikke toksiske manifestationer.
Udfyld de manglende undersøgelser:
▪ Methotrexat–
▪Hydroxychlorokin –
▪ Myocrisin –
Principper for monitorering for patienter i behandling med DMARDs, omhandler regelmæssig kontrol af specifikke toksiske manifestationer.
Udfyld de manglende undersøgelser:
▪ Methotrexat– leverfunktionsprøver, knoglemarvsfunktion
▪ Hydroxychlorokin – oftalmoskopi
▪ Myocrisin – nyrefunktion, u-protein
Monoclonal antistof nomenclatur - hvad betyder /fortæller de forskellige endelser om lægemidlet?
- mab?
- ximab?
- zumab?
- mumab?
Monoclonal antistof nomenclatur - hvad betyder /fortæller de forskellige endelser om lægemidlet?
- mab= monoclonal antibody
- ximab= kimært
- zumab = humaniseret
- mumab = humant
BILLEDE SLIDE 35
Tumor Necrotizing factor -TNF
Hvad er det, hvor dannes det og hvad stimulerer det?
- Cytokin
- Dannes i inflammeret ledkammer
- Stimulerer dannelsen af andre cytokiner (kaskade)
- Stimulerer cellemigration
Monoclonale antistoffer gives genrelt s.c. eller i.v med ugers mellemrum. Udfyld for følgende præperater deres “klasse” og virkningsmekanisme:
Infliximab:
Adalimumab:
Etanercept:
Certolizumab:
Monoclonale antistoffer gives genrelt s.c. eller i.v med uger mellemrum. Udfyld for følgende præperater deres “klasse” og virkningsmekanisme:
Infliximab:
Monoclonalt kimært antistof
mod TNF
Adalimumab:
Monoclonalt humant antistof mod TNF
Etanercept:
Opløseligt, frit receptorkompleks som binder TNF
Certolizumab:
Fragment af humant antistof mod TNF
Nævn mindst 3 indikationer for behandling med TNF-alfa hæmmere?
▪ Rheumatoid arthritis ▪ Psoriasisarthritis ▪ Spondylarthritis ▪ Juvenil Arthritis (JIA) ▪ ...... oftest i kombination med methotrexat
▪ (Crohn, colitis ulcerosa) ▪ (Psoriasis)
Hvilke af følgende er bivirkninger til behandling med TNF-alfa-hæmmere?
- Øget infektionstendens
- Influenzaligende symptomer
- Aktivering af latent tuberkulose eller hepatitis
- udvikling af lymfomer (kort tid)
- Immunogent -> ophævet virking
a) 1,2,4 er korrekt
b) 1,3,4 er korrekt
c) 2 er korrekt
d) Alle ovenstående udsagn er korrekte.
Hvilke af følgende er bivirkninger til behandling med TNF-alfa-hæmmere?
- Øget infektionstendens
- Influenzaligende symptomer
- Aktivering af latent tuberkulose eller hepatitis
- udvikling af lymfomer (kort tid)
- Immunogent -> ophævet virking
a) 1,2,4 er korrekt
b) 1,3,4 er korrekt
c) 2 er korrekt
* d) Alle ovenstående udsagn er korrekte.
Hvordan ser terapimonitorerigen af Infliximab ud?
▪ Klinisk respons
▪ Infliximab koncentration
▪ Antistoffer mod infliximab
Hvad er biosimilært infliximab?
▪ Monoclonalt antistof mod TNF-alfa
▪ Samme aminosyresekvens som originalen
▪ Meget strengere krav til dokumentation end for synonympræparater
▪ Påvist biologisk aktivt
Hvilke af de biologiske præparater i reumatologisk farmakologisk behandling har biosimilære midler?
▪ Infliximab
▪ Adalimumab
▪ Etanercept
