H: Klinisk Farmakologi Introduktion til kemoterapi og understøttende behandling. Flashcards

1
Q

Hvad beskriver understående udsagn -
cytotoksisk eller biologisk behandling?

-Klassisk kemoterapi
-Uspecifik (rammer alle celler)
-Hyppige og dosislimiterende bivirkninger fra hurtigt voksende væv
(slimhinder, hår, knoglemarv, m.fl.)
-Næsten altid kombinationsterapi

A

Cytotoksisk behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad beskriver understående udsagn - cytotoksisk eller biologisk behandling?

  • Specifik (rammer bestemte molekyler/systemer)
  • Bivirkninger specielle for hvert stof
  • Bruges alene eller sammen med klassisk kemoterapi
A

Biologisk behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Celle cyklus-specifikke midler - hvilket udsagn er forkert?

a) Rammer celler i alle faser i cyklus (Ikke G0)
b) de er koncentrationsafhængige
c) eksempler på lægemidler i denne klasse er alkylerende midler og anthracykliner.
d) de er ikke koncentrationsafhængige

A

Celle cyklus-specifikke midler - hvilket udsagn er forkert?

a) Rammer celler i alle faser i cyklus (Ikke G0)
b) de er koncentrationsafhængige
c) eksempler på lægemidler i denne klasse er alkylerende midler og anthracykliner.
* d) de er ikke koncentrationsafhængige

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Fase specifikke kemoterapeutika - hvilket udsagn er forkert?

a) De er tidsafhængige
b) de rammer alle celler i en bestemt fase
c) Antimiotika er et eksempel
d) Antimetabolitter rammer celler i s-fasen.
e) de er koncentrationsafhængige

A

Fase specifikke kemoterapeutika - hvilket udsagn er forkert?

a) De er tidsafhængige
b) de rammer alle celler i en bestemt fase
c) Antimiotika er et eksempel
d) Antimetabolitter rammer celler i s-fasen.
* e) de er koncentrationsafhængige

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvilket af følgende udsagn beskriver bedst Non-cyklusspecifikke kemoterapeutika

a) De rammer alle celler, uanset fase (ink. G0)
b) De rammer celler i alle faser i cyklus, dog ikke i G0.

A

Hvilket af følgende udsagn beskriver bedst Non-cyklusspecifikke kemoterapeutika

  • a) De rammer alle celler, uanset fase (ink. G0)
    b) De rammer celler i alle faser i cyklus, dog ikke i G0.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Tumorkinetik - hvor stor er skal mængden af tumorceller /tumormasse være for at man kan “opdage den” diagnostisk?

A

1g = 10^9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad betyder 1. ordens kinetik log-kill fænomen?

A

Det betyder at de samme fraktioner/ % dræbes hver gang medicinen gives.

eks: 99% dræbes hver gang, men der vil altid være en lille rest tilbage.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad betyder “Kinetisk resistens” ifht. tumorens resistens mekanismer?

A

Det betyder at tumorcellens kinetik gør den resistent mod kemoen. Det kan den være fra start eller det kan ændres over tid

eks. på tumorcellens kinetik er: cyklus, fase vækst fraktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Nævn eksempler på biokemisk resistens i tumor celler

A

Biokemisk resistens
*Nedsat optagelse / Øget udskillelse (P-glycoprotein / MDR-1)

  • Nedsat intracellulær aktivering / Øget inaktivering af stoffet Ændring af / eller øget produktion af target-molekyler
  • Øget reparation af det ødelagte tumor væv
  • Alternativ metabolisk proces
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Nævn eksempler på farmakologisk resistens?

A

Farmakologisk resistens

  • Fx lav optagelse i CNS
  • Øget renal udskillelse
  • manglende aktivering af lever (prodrug) Interaktioner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Nævn helt generelle grupper inden for antineoplastisk behandling?

A
  • Kemoterapi
  • Endokrin behandling
  • Målrettet behandling/ Targeteret behandling
  • Immunterapi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Cytostatika Indeling, beskriv hvad hvert bogstav i den smarte “AAATA” - memonic står for?

A

Alkylerende midler Antimetabolitter

Antimitotika Topoisomerasehæmmere Andre

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Nævn 2 eksempler på alkylrende midler?

A

*Platiner
Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin

*Sennepsgasderivater: Cyclophosphamid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvilket af følgende er IKKE et alkylerende middel

a) Carboplatin
b) Cisplatin
c) Oxaliplatin
d) Bleomycin
e) Cyclophosphamid

A

Hvilket af følgende er IKKE et alkylerende middel

a) Carboplatin
b) Cisplatin
c) Oxaliplatin
* d) Bleomycin
e) Cyclophosphamid

Bleomycin er et cytostatisk virkende antibiotikum og ikke et alkylerende middel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvad er farmakodynamikken til bag alkylerende midler? (“Hvordan virker de”)

A

Farmakodynamik - alkylerende midler:

De binder sig til DNA’et –> det medfører en substitution af basepar, krydsbinding med eller brud på DNA strenge –> apoptose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvilke 2 udsagn beskriver bedst gruppen med alkylerende midler?

  1. De er ikke fase specifikke og nogle er heller ikke cyklus specifikke
  2. Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme, men er i øvrigt meget forskellige mht. kemisk struktur, farmakokinetik og farmakodynamik.
  3. De er fase specifikke og cyklus specifikke
  4. Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme og er meget ens mht. kemisk struktur, farmakokninetik og farmakodynamik.
A

Hvilke 2 udsagn beskriver bedst gruppen med alkylerende midler?

    1. De er ikke fase specifikke og nogle er heller ikke cyklus specifikke
    1. Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme, men er i øvrigt meget forskellige mht. kemisk struktur, farmakokinetik og farmakodynamik.
      1. De er fase specifikke og cyklus specifikke
      2. Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme og er meget ens mht. kemisk struktur, farmakokninetik og farmakodynamik.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Cisplatin - hvilket udsagn er ikke korrekt?

a) Har en T 1/2 på 60 timer. Elimineres næsten udelukkende renalt, og 35% af dosisudskilles inden for 5 døgn, resten udskilles meget langsomt.
b) Passerer i ringe grad blod-hjerne barrieren.
c) Er lav emetogent.
d) Giver risiko for nefro og ototoksitet - derfor er ophydrering og obs. inetraktioner med aminoglykosider vigtigt.

A

Cisplatin - hvilket udsagn er ikke korrekt?

a) Har en T 1/2 på 60 timer. Elimineres næsten udelukkende renalt, og 35% af dosisudskilles inden for 5 døgn, resten udskilles meget langsomt.
b) Passerer i ringe grad blod-hjerne barrieren.
* c) Er lav emetogent.
d) Giver risiko for nefro og ototoksitet - derfor er ophydrering og obs. inetraktioner med aminoglykosider vigtigt.

  • c) Er lav emetogent.
  • -> Nej, Cisplatin er meget høj emetogent, og pt. som får det er ofte i multimodal antiemetisk behandling (gerne 3 stof-beh), men forsat præget af svær kvalme og opkast.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Den overordnede gruppe “Antimetabolitter” rummer bla. 3 undergrupper. Nævn dem?

A

Antimetabolitter:

  • Folinsyreanaloger
  • Pruinanaloger
  • Pyrimidineanaloger
19
Q

Forklar farmakodynamikken bag antimetabolitter?

A

Antimetabolitter ligner naturligt forekommende byggesten. De virker ved enten:

  • Hæmning af enzymer i syntesevejene
  • Mis-inkorporation i DNA “fejl i indbygningen”

–> begge ovenstående medfører strengbrud –> præmature kædeafslutninger –> apoptose.

20
Q

Er antimetabolitter fase-specifikke?

A

Ja, de er fase-specifikke (s-fasen = DNA replikation)

21
Q

Beskriv Methotrexats farmakodynamik

A

Methotrexat - farmakodynamik

Hæmmer dihydrofolsyrereduktase –> reducerer folat pool –> lavt niveau af tetrahydrofolat –> fald i syntesen af puriner og pyrimidiner.

22
Q

Methotrexat - hvilket af følgende udsagn er ikke korrekt?

a) Har en T 1/2 på 8 timer efter høj dosis parenteral administration.
b) 80-90% udskilles som omdannet/ deaktiveret gennem nyrene.
c) Bivirkningerne er dosis relateret og hepatotoksisk.
d) det er en folinsyre analog der som effekt medfører nedsat purin og pyrimidin syntese
e) Leukovorin (=reduceret folinsyre) omdannestil tertrahydrofolsyre og er antidot for methotrexate.

A

Methotrexat - hvilket af følgende udsagn er ikke korrekt?

a) Har en T 1/2 på 8 timer efter høj dosis parenteral administration.
* b) 80-90% udskilles som omdannet/ deaktiveret gennem nyrene.

–> Nej, 80-90% af MTX udskilles UOMDANNET gennem nyrene.

c) Bivirkningerne er dosis relateret og hepatotoksisk.
d) det er en folinsyre analog der som effekt medfører nedsat purin og pyrimidin syntese
e) Leukovorin (=reduceret folinsyre) omdannestil tertrahydrofolsyre og er antidot for methotrexate.

23
Q

Nævn 3 væsentlige toxiciteter til behandling med Flourouracil (5-FU)

A

5-FU toxicitet

  • Gastro-intestinale
  • EKG-forandringer
  • Palmar-plantar erytrodysæstesi –> “Hand and foot syndrome”
24
Q

Fluorouracil -5FU
Hvilket udsagn er ikke korrekt?

a) Det er en pyrimidinanalog og tilhører derfor gruppen af antimetabolitter.
b) Det hæmmer TYMS og afkobler dannelsen af DNA byggesten.
c) T 1/2 er 10 min. efter I.V indgift
d) det metaboliseres i væv og leveren.
e) metabolitterne udskilles via. leveren

A

Fluorouracil -5FU
Hvilket udsagn er ikke korrekt?

a) Det er en pyrimidinanalog og tilhører derfor gruppen af antimetabolitter.
b) Det hæmmer TYMS og afkobler dannelsen af DNA byggesten.
c) T 1/2 er 10 min. efter I.V indgift
d) det metaboliseres i væv og leveren.

  • e) metabolitterne udskilles via. leveren
  • -> Nej, metabolitterne udskilles via nyrene.
25
Q

Hvem og hvorfor skal man screenes for DPD enzym aktivitet?

A

*Hvem: Alle patienter der skal have behandling med Flourouracil, capecitbabin og tegafur præparater skal screenes for deres DPD-aktivitet INDEN BEHANDLINGEN PÅBEGYNDES.
Omkring 10% af befolkningen har nedsat DPD aktivitet.

*Hvorfor:
Fordi patienter der har nedsat DPD (dihydropyrimidin dehydrogenase) har øget risiko for alvorlig toksisitet ved ovenstående præparater.
Det behandles med at de for nedsat start dosis.

26
Q

Antimitotika

Nævn hvilke undergrupper der hører til denne overgruppe og hvilken fase de påvirker?

A

Antimitotika rammer celler i M-fasen.

Grupper:

*Vincaalkaloider = præfix “VIN”
-Vinblastin [Velbe®]
-Vinorelbine
[Navirel® Navelbine®]

  • Taxaner = suffix “TAXEL”
  • Paclitaxel [Taxol®]
  • Docetaxel [Taxotere®]
27
Q

Hvad er virkningsmekanismen på Vincaalkaloider?

A

Virker antimitotisk, binder til tubulin og hæmmer både dannelse og depolymerisering af mikrotubulus, hvilket medfører at cellen stopper i metafase

28
Q

Hvad er virkningsmekanismen på taxaner?

A

Taxanerne bindes til en anden lokalisation på mikrotubulus end fx vinkaalkaloiderne og stabiliserer mikrotubulus, således at depolymerisering forhindres.

29
Q

Hvilket af følgende præparater er antimitotika?
Der kan være flere korrekte ;-)

a) methotrexate, pemextrexed, 5-flourouracil
b) vinblastine, vinorelbine, vincrestine
c) cisplatin, oxaplatin, carboplatin
e) paclitaxel, docetaxel

A

Hvilket af følgende præparater er antimitotika?
Der kan være flere korrekte ;-)

a) methotrexate, pemextrexed, 5-flourouracil
* b) vinblastine, vinorelbine, vincrestine
c) cisplatin, oxaplatin, carboplatin
* e) paclitaxel, docetaxel

Antimitotika = "VIN" + "TAXEL" --> celler stoppes i M-fasen.
"mitotisk"= m-fase. 

a) methotrexate, pemextrexed, 5-flourouracil
- -> alle 3 er antimetabolitter og påvirker/stopper cellerne i S-fasen.

c) cisplatin, oxaplatin, carboplatin
- -> alle 3 er platiner og non-cell-cycle specific = de tager celler uanset fase.

30
Q

Vinorelbin - hvilket udsagn er forkert?

a) virker antimitotisk, hvilket medfører at cellen stoppes i s-fasen.
b) har en terminal T1/2 på 40 timer.
c) Metaboliseres via CYP3A4 og man skal derfor være opmærksom på interaktioner. 20% udskilles uomdannet gennem nyrene.
d) Toksicitet omfatter neuropati og obstipation.
e) det er lav emetogent

A

Vinorelbin - hvilket udsagn er forkert?

  • a) virker antimitotisk, hvilket medfører at cellen stoppes i s-fasen.
  • -> NEJ, den stoppes i M-fasen.

b) har en terminal T1/2 på 40 timer.
c) Metaboliseres via CYP3A4 og man skal derfor være opmærksom på interaktioner. 20% udskilles uomdannet gennem nyrene.
d) Toksicitet omfatter neuropati og obstipation.
e) det er lav emetogent

31
Q

Paclitaxel - hvilket udsagn er forkert?

a) Hæmmer reorganisering af det mikrotubulære netværk, som er essentielt i interfase og mitose. Cellen stoppes i M-fasen.
b) Har en meget kort ( ca.3 timer) og stabil halveringstid
c) Metaboliseres i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
d) Toksicitet omfatter perifer neuropati og elektrolyt derangering.
e) er lavemetogent.

A

Paclitaxel - hvilket udsagn er forkert?

a) Hæmmer reorganisering af det mikrotubulære netværk, som er essentielt i interfase og mitose. Cellen stoppes i M-fasen.
* b) Har en meget kort ( ca.3 timer) og stabil halveringstid
c) Metaboliseres i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
d) Toksicitet omfatter perifer neuropati og elektrolyt derangering.
e) er lavemetogent.

*b) Har en meget kort ( ca.3 timer) og stabil halveringstid
–> NEJ
Paclitaxel har en terminal T1/2 på 3-53 timer, der er stor usikkerhed på denne fordi der er lavet meget få studier på den.

32
Q

Nævn hvilke undergrupper af lægemidler der hører under “Topoisomerase-hæmmere”?

A

Topoisomerase-hæmmere:

  • Antracycliner: “rubicin” suffix
  • Doxorubicin [Caelyx® Adriamycin®]
  • Epirubicin [Farmorubicin®]

*Andre:
Etoposid [Vepesid® “VP-16”]
Irinotecan [Campto® “CPT-11”]

33
Q

Doxorubicin og Epirubicin er begge antracycliner - hvilken gruppe tilhører de og hvad er deres virkningsmekanisme?

A

Doxorubicin og Epirubicin tilhører gruppen af Topoisomerase hæmmere.
De er s-fase specifikke antitumor antibiotika.

Virkningsmekanisme:
Hæmmer topoisomerase II, hvilket medfører DNA-skade og apoptose.

Lange forklaring:

  1. De skaber frie oxygen radikaler
  2. De hæmmer topoisomerase II
  3. De sættes ind i DNA –> hvilket medfører DNA skade , som fører til blokering af DNA syntesen –> apoptose. .
34
Q

Doxorubicin - hvilket udsagn er forkert?

a) hæmmer topoisomerase II, hvilket medfører DNA-skade og apoptose.
b) Har ingen specifik toksicitet
c) Er moderat emetogent
d) Terminal T 1/2 er ca. 30 timer. Det metaboliseres i leveren til en aktiv metabolit. 40-50% udskilles med galden.
e) er substrat for CYP3A4 og P-glykoprotein samt CYP2D6.

A

Doxorubicin - hvilket udsagn er forkert?

a) hæmmer topoisomerase II, hvilket medfører DNA-skade og apoptose.
* b) Har ingen specifik toksicitet
c) Er moderat emetogent
d) Terminal T 1/2 er ca. 30 timer. Det metaboliseres i leveren til en aktiv metabolit. 40-50% udskilles med galden.
e) er substrat for CYP3A4 og P-glykoprotein samt CYP2D6.
* b) Har ingen specifik toksicitet –> nej!

Doxorubicin har en kummulativ kardiotoxicitet, og der er derfor cave hos patienter med hjerteinsufficens.

Huskeregl: Rubi = Red , Rød = hjertet

35
Q

Til hvilke typer cancere anvender man endokrin terapi?

A

Bryst, prostata, thyroideacancer m.fl.

Disse cancere kan opstå/vedligeholdes med et hormon som ætiologisk faktor.
Antihormonel behandling kan have god effekt på tumorer der udtrykker tilsvarende hormonafhængige receptorer

36
Q

Hvor sidder steroidhormonreceptorerne?

A

Steroidhormonreceptorer er kernereceptorer (NR) hvor hormon- receptorkomplekset direkte modulerer transkription af DNA

37
Q

Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?

a) er en aromatase-hæmmer
b) er en østrogenreceptor antagonist
c) er en gonadotropinfrisættende hormon antagonist.

A

Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?

a) er en aromatase-hæmmer
* b) er en østrogenreceptor antagonist
c) er en gonadotropinfrisættende hormon antagonist.

38
Q

Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?

a) er en SERM – selective estrogen receptor modulator: Kompetitiv antagonist af ER på cellekernens overfladen -ER- tamoxifen komplexet hindrer vækstfremmende signal på DNA niveau.

b) T1⁄2 5-7 dage (tamoxifen) og 9-14 dage (hovedmetabolitten) pga. enterohepatisk cirkulation
Metaboliseres i via CYP3A4 og CYP2D6 til aktive metabolitter med højere affinitet til østrogenreceptoren.

c) Udskilles med fæces og gennem nyrerne.
d) bivirkninger omfatter Hede/svedeture, endometriecancer (incidens øget fra ca. 1 promille til 2 promille pr år), forbedret lipidprofil, bevarer knogledensitet
e) alle ovenstående er korrekte.

A

Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?

a) er en SERM – selective estrogen receptor modulator: Kompetitiv antagonist af ER på cellekernens overfladen -ER- tamoxifen komplexet hindrer vækstfremmende signal på DNA niveau.

b) T1⁄2 5-7 dage (tamoxifen) og 9-14 dage (hovedmetabolitten) pga. enterohepatisk cirkulation
Metaboliseres i via CYP3A4 og CYP2D6 til aktive metabolitter med højere affinitet til østrogenreceptoren.

c) Udskilles med fæces og gennem nyrerne.
d) bivirkninger omfatter Hede/svedeture, endometriecancer (incidens øget fra ca. 1 promille til 2 promille pr år), forbedret lipidprofil, bevarer knogledensitet
* e) alle ovenstående er korrekte.

39
Q

Targeteret behanling med Nib’er og Mab’er - hvilket af de 2 molekyler er størst?

A

Mab’er = Monoklonal antibodies = kæmpestore molekyler.

40
Q

Imatinib - hvilken lægemiddelgruppe hører det til og hvad er dets virkningsmekanisme?

A

Imatinib er en tyrosinkinasehæmmer og anvendes i targeteret behandling.

41
Q

Imatinib - hvilket udsagn er forkert?

a) Hæmmer Bcr-Abl tyrosine kinase og hæmmer derved proliferation og inducerer apoptose i Bcr-Abl positive cellelinjer.
b) Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og hæmmer CYP3A4.
c) T1⁄2 13-18 timer (imatinib) og ca. 40 timer (aktive metabolit).
d) Det anvendes især til leukæmier der ikke har 9-22 translokation.
e) Toksicitet omfatter væskeretention, udslæt og nedsat nyrefunktion.

A

Imatinib - hvilket udsagn er forkert?

a) Hæmmer Bcr-Abl tyrosine kinase og hæmmer derved proliferation og inducerer apoptose i Bcr-Abl positive cellelinjer.
b) Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og hæmmer CYP3A4.
c) T1⁄2 13-18 timer (imatinib) og ca. 40 timer (aktive metabolit).
* d) Det anvendes især til leukæmier der ikke har 9-22 translokation.
e) Toksicitet omfatter væskeretention, udslæt og nedsat nyrefunktion.

  • d) Det anvendes især til leukæmier der ikke har 9-22 translokation.
  • -> det anvendes netop til leukæmier som har 9-22 translokation (philadelphiakromosom) da det er det der giver BCR-ABL fusionen.
42
Q

Cancerceller hæmmer immunresponset - hvad er typisk immunterapi og hvordan virker det i grove træk?

A

Typisk immunterapi = monoklonale antistoffer

Virkningsmekanisme:
–> de fjerner bremsen på immunsystemet.

PS. der kommer ingen eksamenspørgsmål i immunterapi ;-)

43
Q

Hvad er toksiciteten til immunterapi?

A

Overaktivt immunsystem –> “Itter”

  • Hepatitis
  • Pneumonitis
  • Hypofysitis