H: Klinisk Farmakologi Introduktion til kemoterapi og understøttende behandling. Flashcards
Hvad beskriver understående udsagn -
cytotoksisk eller biologisk behandling?
-Klassisk kemoterapi
-Uspecifik (rammer alle celler)
-Hyppige og dosislimiterende bivirkninger fra hurtigt voksende væv
(slimhinder, hår, knoglemarv, m.fl.)
-Næsten altid kombinationsterapi
Cytotoksisk behandling
Hvad beskriver understående udsagn - cytotoksisk eller biologisk behandling?
- Specifik (rammer bestemte molekyler/systemer)
- Bivirkninger specielle for hvert stof
- Bruges alene eller sammen med klassisk kemoterapi
Biologisk behandling
Celle cyklus-specifikke midler - hvilket udsagn er forkert?
a) Rammer celler i alle faser i cyklus (Ikke G0)
b) de er koncentrationsafhængige
c) eksempler på lægemidler i denne klasse er alkylerende midler og anthracykliner.
d) de er ikke koncentrationsafhængige
Celle cyklus-specifikke midler - hvilket udsagn er forkert?
a) Rammer celler i alle faser i cyklus (Ikke G0)
b) de er koncentrationsafhængige
c) eksempler på lægemidler i denne klasse er alkylerende midler og anthracykliner.
* d) de er ikke koncentrationsafhængige
Fase specifikke kemoterapeutika - hvilket udsagn er forkert?
a) De er tidsafhængige
b) de rammer alle celler i en bestemt fase
c) Antimiotika er et eksempel
d) Antimetabolitter rammer celler i s-fasen.
e) de er koncentrationsafhængige
Fase specifikke kemoterapeutika - hvilket udsagn er forkert?
a) De er tidsafhængige
b) de rammer alle celler i en bestemt fase
c) Antimiotika er et eksempel
d) Antimetabolitter rammer celler i s-fasen.
* e) de er koncentrationsafhængige
Hvilket af følgende udsagn beskriver bedst Non-cyklusspecifikke kemoterapeutika
a) De rammer alle celler, uanset fase (ink. G0)
b) De rammer celler i alle faser i cyklus, dog ikke i G0.
Hvilket af følgende udsagn beskriver bedst Non-cyklusspecifikke kemoterapeutika
- a) De rammer alle celler, uanset fase (ink. G0)
b) De rammer celler i alle faser i cyklus, dog ikke i G0.
Tumorkinetik - hvor stor er skal mængden af tumorceller /tumormasse være for at man kan “opdage den” diagnostisk?
1g = 10^9
Hvad betyder 1. ordens kinetik log-kill fænomen?
Det betyder at de samme fraktioner/ % dræbes hver gang medicinen gives.
eks: 99% dræbes hver gang, men der vil altid være en lille rest tilbage.
Hvad betyder “Kinetisk resistens” ifht. tumorens resistens mekanismer?
Det betyder at tumorcellens kinetik gør den resistent mod kemoen. Det kan den være fra start eller det kan ændres over tid
eks. på tumorcellens kinetik er: cyklus, fase vækst fraktion
Nævn eksempler på biokemisk resistens i tumor celler
Biokemisk resistens
*Nedsat optagelse / Øget udskillelse (P-glycoprotein / MDR-1)
- Nedsat intracellulær aktivering / Øget inaktivering af stoffet Ændring af / eller øget produktion af target-molekyler
- Øget reparation af det ødelagte tumor væv
- Alternativ metabolisk proces
Nævn eksempler på farmakologisk resistens?
Farmakologisk resistens
- Fx lav optagelse i CNS
- Øget renal udskillelse
- manglende aktivering af lever (prodrug) Interaktioner
Nævn helt generelle grupper inden for antineoplastisk behandling?
- Kemoterapi
- Endokrin behandling
- Målrettet behandling/ Targeteret behandling
- Immunterapi
Cytostatika Indeling, beskriv hvad hvert bogstav i den smarte “AAATA” - memonic står for?
Alkylerende midler Antimetabolitter
Antimitotika Topoisomerasehæmmere Andre
Nævn 2 eksempler på alkylrende midler?
*Platiner
Carboplatin, Cisplatin, Oxaliplatin
*Sennepsgasderivater: Cyclophosphamid
Hvilket af følgende er IKKE et alkylerende middel
a) Carboplatin
b) Cisplatin
c) Oxaliplatin
d) Bleomycin
e) Cyclophosphamid
Hvilket af følgende er IKKE et alkylerende middel
a) Carboplatin
b) Cisplatin
c) Oxaliplatin
* d) Bleomycin
e) Cyclophosphamid
Bleomycin er et cytostatisk virkende antibiotikum og ikke et alkylerende middel.
Hvad er farmakodynamikken til bag alkylerende midler? (“Hvordan virker de”)
Farmakodynamik - alkylerende midler:
De binder sig til DNA’et –> det medfører en substitution af basepar, krydsbinding med eller brud på DNA strenge –> apoptose.
Hvilke 2 udsagn beskriver bedst gruppen med alkylerende midler?
- De er ikke fase specifikke og nogle er heller ikke cyklus specifikke
- Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme, men er i øvrigt meget forskellige mht. kemisk struktur, farmakokinetik og farmakodynamik.
- De er fase specifikke og cyklus specifikke
- Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme og er meget ens mht. kemisk struktur, farmakokninetik og farmakodynamik.
Hvilke 2 udsagn beskriver bedst gruppen med alkylerende midler?
- De er ikke fase specifikke og nogle er heller ikke cyklus specifikke
- Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme, men er i øvrigt meget forskellige mht. kemisk struktur, farmakokinetik og farmakodynamik.
- De er fase specifikke og cyklus specifikke
- Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme og er meget ens mht. kemisk struktur, farmakokninetik og farmakodynamik.
- Stofferne i gruppen har fælles virkningsmekanisme, men er i øvrigt meget forskellige mht. kemisk struktur, farmakokinetik og farmakodynamik.
Cisplatin - hvilket udsagn er ikke korrekt?
a) Har en T 1/2 på 60 timer. Elimineres næsten udelukkende renalt, og 35% af dosisudskilles inden for 5 døgn, resten udskilles meget langsomt.
b) Passerer i ringe grad blod-hjerne barrieren.
c) Er lav emetogent.
d) Giver risiko for nefro og ototoksitet - derfor er ophydrering og obs. inetraktioner med aminoglykosider vigtigt.
Cisplatin - hvilket udsagn er ikke korrekt?
a) Har en T 1/2 på 60 timer. Elimineres næsten udelukkende renalt, og 35% af dosisudskilles inden for 5 døgn, resten udskilles meget langsomt.
b) Passerer i ringe grad blod-hjerne barrieren.
* c) Er lav emetogent.
d) Giver risiko for nefro og ototoksitet - derfor er ophydrering og obs. inetraktioner med aminoglykosider vigtigt.
- c) Er lav emetogent.
- -> Nej, Cisplatin er meget høj emetogent, og pt. som får det er ofte i multimodal antiemetisk behandling (gerne 3 stof-beh), men forsat præget af svær kvalme og opkast.
Den overordnede gruppe “Antimetabolitter” rummer bla. 3 undergrupper. Nævn dem?
Antimetabolitter:
- Folinsyreanaloger
- Pruinanaloger
- Pyrimidineanaloger
Forklar farmakodynamikken bag antimetabolitter?
Antimetabolitter ligner naturligt forekommende byggesten. De virker ved enten:
- Hæmning af enzymer i syntesevejene
- Mis-inkorporation i DNA “fejl i indbygningen”
–> begge ovenstående medfører strengbrud –> præmature kædeafslutninger –> apoptose.
Er antimetabolitter fase-specifikke?
Ja, de er fase-specifikke (s-fasen = DNA replikation)
Beskriv Methotrexats farmakodynamik
Methotrexat - farmakodynamik
Hæmmer dihydrofolsyrereduktase –> reducerer folat pool –> lavt niveau af tetrahydrofolat –> fald i syntesen af puriner og pyrimidiner.
Methotrexat - hvilket af følgende udsagn er ikke korrekt?
a) Har en T 1/2 på 8 timer efter høj dosis parenteral administration.
b) 80-90% udskilles som omdannet/ deaktiveret gennem nyrene.
c) Bivirkningerne er dosis relateret og hepatotoksisk.
d) det er en folinsyre analog der som effekt medfører nedsat purin og pyrimidin syntese
e) Leukovorin (=reduceret folinsyre) omdannestil tertrahydrofolsyre og er antidot for methotrexate.
Methotrexat - hvilket af følgende udsagn er ikke korrekt?
a) Har en T 1/2 på 8 timer efter høj dosis parenteral administration.
* b) 80-90% udskilles som omdannet/ deaktiveret gennem nyrene.
–> Nej, 80-90% af MTX udskilles UOMDANNET gennem nyrene.
c) Bivirkningerne er dosis relateret og hepatotoksisk.
d) det er en folinsyre analog der som effekt medfører nedsat purin og pyrimidin syntese
e) Leukovorin (=reduceret folinsyre) omdannestil tertrahydrofolsyre og er antidot for methotrexate.
Nævn 3 væsentlige toxiciteter til behandling med Flourouracil (5-FU)
5-FU toxicitet
- Gastro-intestinale
- EKG-forandringer
- Palmar-plantar erytrodysæstesi –> “Hand and foot syndrome”
Fluorouracil -5FU
Hvilket udsagn er ikke korrekt?
a) Det er en pyrimidinanalog og tilhører derfor gruppen af antimetabolitter.
b) Det hæmmer TYMS og afkobler dannelsen af DNA byggesten.
c) T 1/2 er 10 min. efter I.V indgift
d) det metaboliseres i væv og leveren.
e) metabolitterne udskilles via. leveren
Fluorouracil -5FU
Hvilket udsagn er ikke korrekt?
a) Det er en pyrimidinanalog og tilhører derfor gruppen af antimetabolitter.
b) Det hæmmer TYMS og afkobler dannelsen af DNA byggesten.
c) T 1/2 er 10 min. efter I.V indgift
d) det metaboliseres i væv og leveren.
- e) metabolitterne udskilles via. leveren
- -> Nej, metabolitterne udskilles via nyrene.
Hvem og hvorfor skal man screenes for DPD enzym aktivitet?
*Hvem: Alle patienter der skal have behandling med Flourouracil, capecitbabin og tegafur præparater skal screenes for deres DPD-aktivitet INDEN BEHANDLINGEN PÅBEGYNDES.
Omkring 10% af befolkningen har nedsat DPD aktivitet.
*Hvorfor:
Fordi patienter der har nedsat DPD (dihydropyrimidin dehydrogenase) har øget risiko for alvorlig toksisitet ved ovenstående præparater.
Det behandles med at de for nedsat start dosis.
Antimitotika
Nævn hvilke undergrupper der hører til denne overgruppe og hvilken fase de påvirker?
Antimitotika rammer celler i M-fasen.
Grupper:
*Vincaalkaloider = præfix “VIN”
-Vinblastin [Velbe®]
-Vinorelbine
[Navirel® Navelbine®]
- Taxaner = suffix “TAXEL”
- Paclitaxel [Taxol®]
- Docetaxel [Taxotere®]
Hvad er virkningsmekanismen på Vincaalkaloider?
Virker antimitotisk, binder til tubulin og hæmmer både dannelse og depolymerisering af mikrotubulus, hvilket medfører at cellen stopper i metafase
Hvad er virkningsmekanismen på taxaner?
Taxanerne bindes til en anden lokalisation på mikrotubulus end fx vinkaalkaloiderne og stabiliserer mikrotubulus, således at depolymerisering forhindres.
Hvilket af følgende præparater er antimitotika?
Der kan være flere korrekte ;-)
a) methotrexate, pemextrexed, 5-flourouracil
b) vinblastine, vinorelbine, vincrestine
c) cisplatin, oxaplatin, carboplatin
e) paclitaxel, docetaxel
Hvilket af følgende præparater er antimitotika?
Der kan være flere korrekte ;-)
a) methotrexate, pemextrexed, 5-flourouracil
* b) vinblastine, vinorelbine, vincrestine
c) cisplatin, oxaplatin, carboplatin
* e) paclitaxel, docetaxel
Antimitotika = "VIN" + "TAXEL" --> celler stoppes i M-fasen. "mitotisk"= m-fase.
a) methotrexate, pemextrexed, 5-flourouracil
- -> alle 3 er antimetabolitter og påvirker/stopper cellerne i S-fasen.
c) cisplatin, oxaplatin, carboplatin
- -> alle 3 er platiner og non-cell-cycle specific = de tager celler uanset fase.
Vinorelbin - hvilket udsagn er forkert?
a) virker antimitotisk, hvilket medfører at cellen stoppes i s-fasen.
b) har en terminal T1/2 på 40 timer.
c) Metaboliseres via CYP3A4 og man skal derfor være opmærksom på interaktioner. 20% udskilles uomdannet gennem nyrene.
d) Toksicitet omfatter neuropati og obstipation.
e) det er lav emetogent
Vinorelbin - hvilket udsagn er forkert?
- a) virker antimitotisk, hvilket medfører at cellen stoppes i s-fasen.
- -> NEJ, den stoppes i M-fasen.
b) har en terminal T1/2 på 40 timer.
c) Metaboliseres via CYP3A4 og man skal derfor være opmærksom på interaktioner. 20% udskilles uomdannet gennem nyrene.
d) Toksicitet omfatter neuropati og obstipation.
e) det er lav emetogent
Paclitaxel - hvilket udsagn er forkert?
a) Hæmmer reorganisering af det mikrotubulære netværk, som er essentielt i interfase og mitose. Cellen stoppes i M-fasen.
b) Har en meget kort ( ca.3 timer) og stabil halveringstid
c) Metaboliseres i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
d) Toksicitet omfatter perifer neuropati og elektrolyt derangering.
e) er lavemetogent.
Paclitaxel - hvilket udsagn er forkert?
a) Hæmmer reorganisering af det mikrotubulære netværk, som er essentielt i interfase og mitose. Cellen stoppes i M-fasen.
* b) Har en meget kort ( ca.3 timer) og stabil halveringstid
c) Metaboliseres i leveren af CYP2C8 og CYP3A4.
d) Toksicitet omfatter perifer neuropati og elektrolyt derangering.
e) er lavemetogent.
*b) Har en meget kort ( ca.3 timer) og stabil halveringstid
–> NEJ
Paclitaxel har en terminal T1/2 på 3-53 timer, der er stor usikkerhed på denne fordi der er lavet meget få studier på den.
Nævn hvilke undergrupper af lægemidler der hører under “Topoisomerase-hæmmere”?
Topoisomerase-hæmmere:
- Antracycliner: “rubicin” suffix
- Doxorubicin [Caelyx® Adriamycin®]
- Epirubicin [Farmorubicin®]
*Andre:
Etoposid [Vepesid® “VP-16”]
Irinotecan [Campto® “CPT-11”]
Doxorubicin og Epirubicin er begge antracycliner - hvilken gruppe tilhører de og hvad er deres virkningsmekanisme?
Doxorubicin og Epirubicin tilhører gruppen af Topoisomerase hæmmere.
De er s-fase specifikke antitumor antibiotika.
Virkningsmekanisme:
Hæmmer topoisomerase II, hvilket medfører DNA-skade og apoptose.
Lange forklaring:
- De skaber frie oxygen radikaler
- De hæmmer topoisomerase II
- De sættes ind i DNA –> hvilket medfører DNA skade , som fører til blokering af DNA syntesen –> apoptose. .
Doxorubicin - hvilket udsagn er forkert?
a) hæmmer topoisomerase II, hvilket medfører DNA-skade og apoptose.
b) Har ingen specifik toksicitet
c) Er moderat emetogent
d) Terminal T 1/2 er ca. 30 timer. Det metaboliseres i leveren til en aktiv metabolit. 40-50% udskilles med galden.
e) er substrat for CYP3A4 og P-glykoprotein samt CYP2D6.
Doxorubicin - hvilket udsagn er forkert?
a) hæmmer topoisomerase II, hvilket medfører DNA-skade og apoptose.
* b) Har ingen specifik toksicitet
c) Er moderat emetogent
d) Terminal T 1/2 er ca. 30 timer. Det metaboliseres i leveren til en aktiv metabolit. 40-50% udskilles med galden.
e) er substrat for CYP3A4 og P-glykoprotein samt CYP2D6.
* b) Har ingen specifik toksicitet –> nej!
Doxorubicin har en kummulativ kardiotoxicitet, og der er derfor cave hos patienter med hjerteinsufficens.
Huskeregl: Rubi = Red , Rød = hjertet
Til hvilke typer cancere anvender man endokrin terapi?
Bryst, prostata, thyroideacancer m.fl.
Disse cancere kan opstå/vedligeholdes med et hormon som ætiologisk faktor.
Antihormonel behandling kan have god effekt på tumorer der udtrykker tilsvarende hormonafhængige receptorer
Hvor sidder steroidhormonreceptorerne?
Steroidhormonreceptorer er kernereceptorer (NR) hvor hormon- receptorkomplekset direkte modulerer transkription af DNA
Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?
a) er en aromatase-hæmmer
b) er en østrogenreceptor antagonist
c) er en gonadotropinfrisættende hormon antagonist.
Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?
a) er en aromatase-hæmmer
* b) er en østrogenreceptor antagonist
c) er en gonadotropinfrisættende hormon antagonist.
Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?
a) er en SERM – selective estrogen receptor modulator: Kompetitiv antagonist af ER på cellekernens overfladen -ER- tamoxifen komplexet hindrer vækstfremmende signal på DNA niveau.
b) T1⁄2 5-7 dage (tamoxifen) og 9-14 dage (hovedmetabolitten) pga. enterohepatisk cirkulation
Metaboliseres i via CYP3A4 og CYP2D6 til aktive metabolitter med højere affinitet til østrogenreceptoren.
c) Udskilles med fæces og gennem nyrerne.
d) bivirkninger omfatter Hede/svedeture, endometriecancer (incidens øget fra ca. 1 promille til 2 promille pr år), forbedret lipidprofil, bevarer knogledensitet
e) alle ovenstående er korrekte.
Tamoxifen - hvilket udsagn er korrekt?
a) er en SERM – selective estrogen receptor modulator: Kompetitiv antagonist af ER på cellekernens overfladen -ER- tamoxifen komplexet hindrer vækstfremmende signal på DNA niveau.
b) T1⁄2 5-7 dage (tamoxifen) og 9-14 dage (hovedmetabolitten) pga. enterohepatisk cirkulation
Metaboliseres i via CYP3A4 og CYP2D6 til aktive metabolitter med højere affinitet til østrogenreceptoren.
c) Udskilles med fæces og gennem nyrerne.
d) bivirkninger omfatter Hede/svedeture, endometriecancer (incidens øget fra ca. 1 promille til 2 promille pr år), forbedret lipidprofil, bevarer knogledensitet
* e) alle ovenstående er korrekte.
Targeteret behanling med Nib’er og Mab’er - hvilket af de 2 molekyler er størst?
Mab’er = Monoklonal antibodies = kæmpestore molekyler.
Imatinib - hvilken lægemiddelgruppe hører det til og hvad er dets virkningsmekanisme?
Imatinib er en tyrosinkinasehæmmer og anvendes i targeteret behandling.
Imatinib - hvilket udsagn er forkert?
a) Hæmmer Bcr-Abl tyrosine kinase og hæmmer derved proliferation og inducerer apoptose i Bcr-Abl positive cellelinjer.
b) Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og hæmmer CYP3A4.
c) T1⁄2 13-18 timer (imatinib) og ca. 40 timer (aktive metabolit).
d) Det anvendes især til leukæmier der ikke har 9-22 translokation.
e) Toksicitet omfatter væskeretention, udslæt og nedsat nyrefunktion.
Imatinib - hvilket udsagn er forkert?
a) Hæmmer Bcr-Abl tyrosine kinase og hæmmer derved proliferation og inducerer apoptose i Bcr-Abl positive cellelinjer.
b) Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og hæmmer CYP3A4.
c) T1⁄2 13-18 timer (imatinib) og ca. 40 timer (aktive metabolit).
* d) Det anvendes især til leukæmier der ikke har 9-22 translokation.
e) Toksicitet omfatter væskeretention, udslæt og nedsat nyrefunktion.
- d) Det anvendes især til leukæmier der ikke har 9-22 translokation.
- -> det anvendes netop til leukæmier som har 9-22 translokation (philadelphiakromosom) da det er det der giver BCR-ABL fusionen.
Cancerceller hæmmer immunresponset - hvad er typisk immunterapi og hvordan virker det i grove træk?
Typisk immunterapi = monoklonale antistoffer
Virkningsmekanisme:
–> de fjerner bremsen på immunsystemet.
PS. der kommer ingen eksamenspørgsmål i immunterapi ;-)
Hvad er toksiciteten til immunterapi?
Overaktivt immunsystem –> “Itter”
- Hepatitis
- Pneumonitis
- Hypofysitis
