H: Kroniske myeloproliferative sygdomme Flashcards
Hvad betyder ordet myeloproliferative?
Det betyder at man har for mange af de myeloide celler
Nævn nogle myeloide celler og nogle myeloproliferative sygdomme
- Erytrocytter - erytrocytose
- Leukocytter - leukocytose
- Trombocytter - trombocytose
Hvad er Kronisk myeloid leukæmi (CML)?
Kronisk myeloid leukæmi er en kræftsygdom, der opstår i knoglemarvens bloddannende stamceller.
Hvordan diagnosticeres kronisk myeloid leukæmi (CML)?
Diagnosen kronisk myeloid leukæmi kan stilles med stor sikkerhed, når man får påvist Philadelphia kromosomet i leukæmicellerne.
Dette kræver:
1) Knoglemarvsundersøgelse
2) Cytogenetisk undersøgelse for at fastslå tilstedeværelsen af Philadelphiakromosomet
Hvad er CLM karakteriseret ved?
- ALTID tilstedeværelsen af Philadelphiakromosomet
- Leukocytose med mange modne neutrofile celler
- Forekomst af alle myeloide udviklingstrin
- Øget antal basofile og eosinofile
- Ofte trombocytose, eks. 1000 mia/L
- Ofte anæmi
- Ofte udtalt splenomegali
Hvordan præsenterer CML sig klinisk?
Den klinisk præsentation af CML: • Ofte almensymptomer nogle mdr. — Træthed — Svedtendens — Vægttab • Evt. arthritis urica (høj celleomsætning) • Ofte tryksymptomer fra en stor milt • Evt. leukostasesymptomer — Øjensymptomer — Hovedpine — Svimmelhed — Koncentrationsbesvær • Hos ca. 1/3: tilfældigt fund af skæve blodprøver
Hvad betyder leukostase og hvordan kommer det til udtryk?
Det betyder at man har symptomatisk leukocytose.
Det udtrykkes ved dårlig cirkulation. Dette skyldes mange leukocytter i blodet og er især et problem hvis leukocytterne er myeloide og især ved de umodne myeloide celler (blaster).
Hvilke symptomer ses ved leukostase?
• Lungepåvirkning:
dyspnø og hypoxi
— med/uden diffuse interstitielle infiltrater
• Neurologiske symptomer — Hovedpine — Svimmelhed — tinnitus, — konfusion, somnolens / koma — Synspåvirkning
Hvad er incidensen, kønsfordelingen og medianalderen ved debut af CML?
Der er ca. 75 personer årligt i Danmark som diagnosticeres med CML.
Der er lidt flere mænd end kvinder (1,2 : 1,0).
Medianalderen ved debut er ca. 50 år - men sygdommen ses dog i alle aldre!
Hvordan forløber udviklingen af CML?
1) Kronisk fase (median varighed 3-5 år): Mindre end 10% blaster/blod
2) Accelereret fase (medianvarighed 3-18 mdr.): 10-19% blaster i marven/blod
3) Blastkrise (median overlevelse 3-6 mdr.): > 20 % blaster i marven/blod
Hvad er definitionen og udviklingen af den sidste fase, blastkrisen, i CML?
Definition: > 20% blaster i marven, dvs. sygdommen er progredieret til en akut leukæmi.
CML sygdommen transformeres i 2/3 af gangene til AML og i 1/3 af gangene til ALL.
Hvad er behandlingen for CML i blastkrise-fasen?
Kombinationskemoterapi samt efterfølgende transplantation (ofte kurativ transplantation).
Hvilken sygdom ses på mikroskopibilledet?
Beskriv morfologien.
Man kan se på trombocytterne og de kerneholdige celler.
Normalt i perifert blod ses tre typer af kerneholdige celler:
- Modne neutrofile granulocytter
- Lymfocytter
- Eusinofile celler
Ved CML optræder alle de umodne stadier også i prøven. De basofile granulocytter er tilstede i øget antal.
Man ser absolut basofili i CML og en øget mængde af eusinofile granulocytter.
Ligeledes vil man normalt se fedtceller og hæmatopoetiske celler. Ved CML ses dog maksimal hypercellulær margin og fedtcellerne vil blive undertrykt i udviklingen og optræder derfor kun i fåtal.
Hvad er cytogenetikken for CML?
Der ses en translokation mellem kromosom 9 og 22 ved CML. Denne translokation kaldes Philidelphia-kromosomet.
Philadelphia-kromosomet eller Philadelphia-translokationen (Ph) er en specifik genetisk abnormitet i kromosom 22 af leukæmikræftceller (især kronisk myeloid leukæmi (CML) celler). Dette kromosom er defekt og usædvanligt kort på grund af reciprok translokation, t(9;22)(q34;q11), af genetisk materiale mellem kromosom 9 og kromosom 22, og indeholder et fusionsgen kaldet BCR-ABL1.
Hvad er phildalphia-kromosomet?
Kort forklaring: Philadelphia-kromosomet er: - En translokation mellem kromosom 9 og 22 - et BCR-ABL fusionsprotein - Konstitutinelt aktiveret tyrosinkinase
Uddybende forklaring:
Philadelphia-kromosomet eller Philadelphia-translokationen (Ph) er en specifik genetisk abnormitet i kromosom 22 af leukæmikræftceller (især kronisk myeloid leukæmi (CML) celler). Dette kromosom er defekt og usædvanligt kort på grund af reciprok translokation, t(9;22)(q34;q11), af genetisk materiale mellem kromosom 9 og kromosom 22, og indeholder et fusionsgen kaldet BCR-ABL1.
Hvordan behandles CML i dag?
Med Imatinib (Glivec). Det er en:
- specifik tyrosinkinasehæmmer
- har ændret prognosen for CML markant
- Tabletbehandling
- Std. behandling i dag.
Men nogle patienter responderer ikke på Glivec-behandling eller tåler ikke glivec pga. bivirkninger, primær resistens eller resistenudvikling bl.a. grundet mutationer (T315I).
- Allogen transplantation er fortsat den eneste relative kurative behandling (forlænger levealderen endnu mere end Glivec)
Hvilke andre behandlingsmuligheder er der for CML i dag hvis Glivec ikke fungerer?
- generations tyrosinkinasehæmmere:
- Nilotibin (Tasigna)
- Dasatinib (Sprycel)
- Bosutinib (Bosulif)
De “gamle” behandlinger:
- IFN, AraC, Myleran, Hydrea, etc.
- Allogen transplantation er fortsat den eneste kurative behandling
Hvad dækker ordet myeloproliferative sygdomme?
- Erhvervede, klonale stamcellesygdomme
- Overgangsformer
- Thrombo-hæmorrhagiske komplikationer
- Kroniske, progredierende sygdomme
- Risiko for transformation til AML
- Familiære former findes, men er sjældne.
Hvad er Polycythaemia vera (PV)?
Polycythaemia vera (PV) er en sygdom, der viser sig ved forhøjede antal røde blodlegemer og muligvis også et forhøjet antal blodplader og hvide blodlegemer. En øgning i de røde blodlegemer gør blodet tykkere, så det ikke flyder så let i blodkarrene.
Hvad er incidensen, alderen ved debut og forholdet mellem mænd og kvinder for PV?
Incidens: der er ca 50-75 nye tilfælde/år i DK
Alder: Oftest debuterer PV i 60 års alderen, sjælden debut er < 40 år.
Mand/kvinde ratio: 1.2 - 2.2
Hvilket hæmatologisk svar forventes at ses ved Polycythaemia vera, PV?
Det forventes at blodprøverne udtrykker panpylose (?) hvor alle tre cellelinjer overarbejder. Dvs. der er forhøjet leukocytter, trombocytter og neutrofilocytter.
Hgb er også ofte forhøjet, hæmatokrit er ofte forhøjet.
Se-Cobalamin ses forhøjet ved myeloproliferative sygdomme.
Urat ses forhøjet ved myelo- og lymfoproliferative sygdomme
Se-EPO vil være nromal/lav
Hvordan stilles diagnosen Polycythaemia vera (PV)?
Der er ikke én sikker diagnostisk test der definerer PV.
Derfor stilles diagnosen ud fra følgende diagnostiske kriterier fra WHO (kriterier 2016):
• Major kriterier
- Hæmoglobin >16,5 g/dl (ca 10,2 mmol/l) hos mænd eller >1 g/dl (ca.9,9 mmol/l) hos kvinder
eller hct > 49% hos mænd og >48% for kvinder
eller øget erythrocytvolumen
- Knoglemarv med hypercellularitet + panmyelose
- JAK2V617F mutation eller JAK2 exon12 mutation (ud fra PCR bestemmelse)
• Minor kriterier
- se-EPO lav
• Diagnosen kræver alle 3 major kriterier eller 1.-2. major + minor kriterium
