H: Godartede blodsygdomme, herunder thrombocytopeni og leukopeni Flashcards
Hvad består et normalt hæmoglobinmolekyle af?
Hæm-delen samt: - 2 alfa-globinkæder og - 2 beta-globinkæder eller 2 gamma-globinkæder eller 2 delta-globinkæder
Hvad sker der ved mangel af beta-globinkæder?
4 alfa-kæder vil IKKE kunne danne et Hgb molekyle. Derved øges dannelsen af beta-kæder o gHgBA2 som ikke kan transportere O2.
Der sker også en øget gamma-globinkæde produktion som gør at HgbF persisterer.
Hvad sker der ved mangel af alfa-globinkæder?
4 alfa-kæder kan godt danne et Hgb molekyle Beta4 = Hgb H, er dog ustabilt og afgiver ilt dårligt.
Total manglende alfa-globinkæde prodktion er dog uforeneligt med liv da gamma4 Hgb Barts ikke kan afgive ilt.
Hvad medfører ubrugte globinkæder?
Ubrugte globinkæder medfører inklusionslegemer i erytrocytterne som medfører yderligere hæmmet hæmatopoiese og hæmolyse
Hvilke to typer medfødte hæmoglobinsygdomme findes der?
1) Syntesesvigt af én eller flere af globinkæderne - thalassæmi
2) Strukturelle ændringer i én af globinkæderne –> ustabile hæmoglbinmolekyler eks. seglcellesygdommen.
Hvad kan være årsagen til de medfødte hæmoglobinsygdom som skyldes syntesesvigt af én eller flere af globinkæderne - thalassæmi?
Det kan skyldes:
- Ubalance i globinkædesyntese og derved
- Ineffektiv erythropoiese
- Hæmolyse
- Anæmi
Hvad kan være årsagen til de medfødte hæmoglobinsygdom som skyldes strukturelle ændringer i én af globinlæderne –> ustabile hæmoglobinmolekyler (eks. ved segjcellesygdommen)?
Det kan skyldes:
- Fysiske ændringer i hæmoglobinmolekylet
- I mindre grad anæmi og hæmolyse
Hvilke former for beta-thalassæmi findes der?
- Homozygote Beta-thalassæmia major: svær anæmi
- Heterozygote Beta-thalassæmia minor: ingen symptomer, let anæmi.
Hvad er forekomsten af beta-thalassæmi?
Beta-thalassæmi forekommer i Sydeuropa, Mellemøsten, nord-vest Afrika, Sydøstasien
Hvordan stilles diagnosen for beta-thalassæmi?
Patienterne vil have:
- Svær mikrocytose
- Normal ferritin
- Hgb-type
Hvad er behandlingen af beta-thalassæmi?
- Thalassæmia minor: Ingen behandling, genetisk rådgivning
- thalassæmia major: Blodtransfusioner, jernkelerende behandling, genetisk rådgivning, evt. allogen knoglemarvstransplantation.
Hvordan udtrykker thalassæmia major sig klinisk?
Patienterne har typisk transfusionskrævende anæmi fra 4 mdr alderen
Symptomer:
- Bleghed, væksthæmning, irritabilitet, hepato-splenomegali, icterus
- Hvis undebehandlet følger kort efter knogledeformiteter,
hjertesvigt og infektioner
- 80% dør for 12 mdr alder ved insufficient transfusionsbehandling
Patienterne skal have livslange transfusioner medfører jernophobning, som
bl. a. medfører:
- Levercirrhose
- Hjertesvigt
- Endokrine forstyrrelser (hypogonadisme, væksthæmning, diabetes
hypothyreose)
- Nyresvigt
Derfor har patienterne behov for daglig jernkelerende behandling.
I Danmark screenes fostre for denne sygdom.
Hvilke former for alfa-thalassæmi findes der?
- Homoygote: 4 syge gener. Eks. Hb Barts (gamma4). Hydrops foetalis - intrauterin død (hyppig årsag til spontan abort i relevante populationer)
- Homozygote: 3 syge gener. HbH (beta4) sygdom. Varierende grad af thalassæmisygdom. Symptomer fra fødslen
- Heterozygote: 2 eller færre syge gener. Asymptomatiske. Normale blodprøver. Svære at diagnosticere.
Hvad er forekomsten af alfa-thalassæmi?
Sydeuropa, Afrika syd for Sahara, Mellemøsten, Sydøstasien
Hvordan stilles diagnosen for patienter med alfa-thalassæmi?
Patienterne vil have:
- Mikrocytose (dog ikke hos heterozygote patienter med kun 1 mutation)
- Hgb-type
Hvad viser billedet?
Seglcellesygdom - der ses strukturelle forandringer i Hgb molekylet som giver deforme erythrocytter.
Hvad er definitionen på trombocytopeni?
Def: en tilstand med øget blødningsrisiko som følge af nedsat trombocyttal (<100-120-150-165 * 10^9 / L)
Hvad er sammenhængen mellem blødningsmanifestationer og trombocyttallet?
Jo færre trombocytter, jo højere dødelighed.
Hvilken funktion har anti-ADAMTS13-antistofferne?
Von-Willenbrand faktor (VWF) er et enzym der laves i endothelet og udskilles som lange molekyle til blodbanen. Enzymet ADAMTS13’s funktion er at klippe VWF over i normale monomerer som således cirkulere frit.
Laver man autoimmun reaktion som fjerner ADAMTS13 i blodet vil VWF ikke kunne blive klippet over. Så vil det blive bundet sammen som trombocyt-VWF-aggregater rundt i kroppen. Så får man små blodpropper af trombocytter og VWF. Dette medfører at trombocytterne bliver opbrugt i blodpropperne og erythrocytterne fragmenteres når det passerer blodpropperne.
